Psicofarmacologia

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Psicofarmacologia

• Lelleboro, la mandragora, loppio, gli estratti
  di rauwolfia serpentina sono i progenitori dei
  moderni psicofarmaci cioè scomposti attivi sul
  sistema nervoso centrale .
• Fra quelli di uso più comune ricordiamo
• ipnotici e ansiolitici
• antipsicotici
• antidepressivi
• stabilizzatori dellumore
• In realtà molti altri farmaci sono attivi sul
  sistema nervoso centrale come per esempio i
  farmaci stimolanti del sistema nervoso centrale e
  quelli per il disturbo da deficit dattenzione e
  iperattività, i farmaci anti-obesità, quelli per
  la nausea e le vertigini, gli analgesici, gli
  antiepilettici, i farmaci per il parkinsonismo ,
  quelli per la tossicodipendenza e la demenza.
• La moderna psicofarmacologia clinica è nata tra
  il 1949 (scoperta degli effetti terapeutici dei
  sali di litio nella mania a opera di Cade) e il
  1959 (sintesi dellaloperidolo ad opera di Karl
  Bach Jensen).
• Lintroduzione degli psicofarmaci ha mutato la
  prognosi di molte affezioni psichiatriche e ha
  consentito a molti pazienti di mantenere
  unattività lavorativa , i legami familiari e
  sociali e di accedere alle strutture sanitarie
  ospedaliere e territoriali modificando in larga
  misura i pregiudizi sulla loro incurabilità.
• Va detto però che gli psicofarmaci esplicano
  unazione prevalentemente sintomatica, producono
  effetti collaterali, hanno rischi relativi al
  loro uso improprio e sono più efficaci se
  accompagnati da psicoterapie

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Ipnotici (benzodiazepinici e non)

• La maggior parte dei farmaci ansiolitici induce
  il sonno se sono somministrati la sera e
  provocano sedazione se vengono assunti di giorno.
  La prescrizione di questi farmaci è diffusa, ma
  il loro utilizzo porta allo sviluppo di
  dipendenza (fisica e psicologica) e
  tolleranza.Ciò può rendere difficile la
  sospensione del trattamento, in particolare se il
  paziente assume tali farmaci per alcune
  settimane.
• Ipnotici e ansiolitici dovrebbero essere usati
  solo per trattamenti brevi per alleviare
  condizioni patologiche acute dopo averne
  stabilito le cause.
• Le benzodiazepine sono i farmaci ad attività
  ansiolitica e ipnotica più utilizzati agiscono a
  livello dei recettori benzodiazepinici associati
  ai recettori dellacido gamma amminobutirrico
  (GABA).
• Avvertenze del Committee on Safety of Medicines
• le benzodiazepine sono indicate per il
  trattamento a breve termine ( solo 2 o 4
  settimane) dellansia grave, disabilitante o che
  provoca nellindividuo unangoscia inaccettabile,
  che si manifesta da sola o associata a disturbi
  psicosomatici, organici o psichiatrici di breve
  durata
• lutilizzo di benzodiazepine nel trattamento a
  breve termine di unansia lieve è inappropriato e
  non consigliabile.
• Le benzodiazepine devono essere impiegate nel
  trattamento dellinsonnia solo se grave,
  disabilitante o associata ad estremo disagio.

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• Effetti paradossi
• In pazienti che assumono benzodiazepine può
  riscontrarsi un aumento paradosso dellostilità e
  dellaggressività. Gli effetti spaziano da
  logorrea ed eccitazione ad atti aggressivi ed
  antisociali. Laggiustamento della dose
  (incremento o riduzione) di solito attenua gli
  impulsi.
• Altri effetti paradossi sono costituiti da ansia
  e disturbi percettivi.
• Un aumento dellostilità e dellaggressività dopo
  assunzione di barbiturici e alcol è in genere
  indicativo di intossicazione.

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• Guida
• Ipnotici e ansiolitici possono alterare la
  capacità di giudizio e incrementare i tempi di
  reazione, compromettendo così la capacità di
  guidare o di usare macchinari, potenziano inoltre
  gli effetti dellalcol. Gli effetti postumi di
  una dose assunta la sera possono alterare
  labilità di guida il giorno successivo

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• Dipendenza e sospensione
• La sospensione di una benzodiazepina dovrebbe
  essere graduale, poiché una interruzione
  improvvisa della somministrazione può causare
  confusione, psicosi tossica, convulsioni, oppure
  una condizione simile al delirium tremens.
• La sindrome da astinenza da benzodiazepine può
  svilupparsi anche tre settimane dopo la
  sospensione di una molecola a lunga durata
  dazione, ma può verificarsi entro poche ore nel
  caso di una molecola a breve durata dazione. E
  caratterizzata da insonnia , ansia, perdita di
  appetito e di peso corporeo, tremore,
  sudorazione, tinnito e disturbi percettivi.
  Questi sintomipossono essere simili a quelli
  lamentati dal paziente allinizio del trattamento
  e incoraggiare ulteriori prescrizioni alcuni
  sintomi possono continuare per settimane o mesi
  dopo la sospensione del trattamento. La dose
  quotidiana di una benzodiazepina può essere
  ridotta scalando un ottavo del totale ( come
  minimo un decimo della dose, come massimo un
  quarto)ogni 15 giorni.

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• Bambini
• Non cè motivo di prescrivere ipnotici ai
  bambini, eccetto che per uso occasionale nel
  terrore notturno e nel sonnambulismo

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• Anziani
• Gli ipnotici dovrebbero essere evitati
  negli anziani , che rischiano di sviluppare
  atassia e confusione, con maggiore pericolo di
  cadute e di fratture.
• Prima di prescrivere un ipnotico
  bisognerebbe stabilire la causa dellinsonnia e,
  quando possibile, trattare i fattori che lhanno
  provocata
• 1-alcuni pazienti hanno aspettative di sonno poco
  realistiche
• 2-alcuni pazienti sottostimano il loro consumo di
  alcol , spesso causa dinsonnia
• 3-riposi diurni
• 3-presenza occasionale di rumore, cambiamento nei
  turni di lavoro o fuso orario
• 4-disagio emotivo
• 5-malattie fisiche gravi (dolore
  ,prurito,dispnea)
• 6-dipendenza secondaria a assunzioni scorrette
• 7-ansia
• 8-depressione
• Controindicazioni insufficienza respiratoria,
  insufficienza epatica, miastenia grave,gravidanza
  e allattamento

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• a.Benzodiazepine usate come ipnotici
• nitrazepam (mogadon)
• flurazepam (dalmadorm, felison, flunox, valdorm,
  remdue)
• lormetazepam(minias)
• temazepam (normison)
• b.Ipnotici non benzodiazepinici , ma che
  agiscono sugli stessi recettori delle
  benzodiazepine
• zaleplon (sonata)
• zolpidem tartrato(stilnox e nottem)
• zopiclone

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ansiolitici

• Gli ansiolitici benzodiazepinici possono essere
  efficaci nellalleviare gli stati dansia.
  Sebbene si tenda a prescrivere questi farmaci
  quasi a chiunque presenti sintomi legati a
  stress, infelicità o malattie fisiche minori, il
  loro uso è ingiustificato in molte situazioni.
  Per un trattamento ansiolitico si dovrebbe usare
  la dose più bassa per il tempo più breve
  possibile. La dipendenza si sviluppa facilmente
  nei pazienti con anamnesi di abuso di alcol o
  droghe e nei pazienti con marcati disturbi della
  personalità. Gli ansiolitici, in particolare sono
  stati definiti tranquillanti minori.Il termine
  è ingannevole non solo perché questi farmaci
  differiscono significativamente dagli
  antipsicotici (tranquillanti maggiori), ma
  anche perché il loro uso è ben lungi dallessere
  innocuo.
• Antipsicotici a basse dosi vengono talvolta
  utilizzati anche nellansia grave o nei pazienti
  anziani.
• Alcuni antidepressivi sono autorizzati per luso
  nellansia e nei disturbi correlati.

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• Diazepam (ansiolin, diazepam, noan, tranquirit,
  valium,vatran)
• Attenzione!!! Quando viene somministrato per via
  endovenosa devono essere disponibili attrezzature
  per contrastare la depressione respiratoria con
  la ventilazione meccanica e losservazione deve
  essere stretta e costante.
• Alprazolam (frontal, xanax)
• Bromazepam (lexotan)
• Clordiazepossido(librium)
• Clobazam(frisium)
• Delorazepam (en)
• Lorazepam (control, tavor, lorans)
• Oxazepam(serpax)

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Antipsicotici

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• I farmaci antipsicotici sono conosciuti anche
  come neurolettici e (in modo improprio) come
  tranquillanti maggiori. Di solito
  tranquillizzano senza alterare la coscienza e
  senza causare eccitamento paradosso, ma non
  devono essere considerati alla stregua di
  tranquillanti.
• Nel breve termine , essi sono impiegati per
  calmare i pazienti qualsiasi sia la
  psicopatologia che ha scatenato la crisi e che
  può essere la schizofrenia, un danno cerebrale,
  la mania, un delirium su base tossica o una
  depressione agitata.
• I farmaci antipsicotici mitigano i sintomi
  psicotici floridi come il disturbo del pensiero,
  le allucinazioni e i deliri e prevengono le
  ricadute.
• Si ritiene che gli antipsicotici agiscano
  interferendo con la trasmissione dopaminergica
  cerebrale, bloccando i recettori D2 della
  dopamina,ma influenzano anche i recettori
  colinergici, alfa adrenergici, istaminergici e
  serotoninergici

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• Antipsicotici tipici
• 1-Derivati delle fenotiazine
• Promazina (Talofen)
• Clorpromazina (Largactil)
• Levopromazina (Nozinan)
• Prometazina (Fargan)
• Tioridazina (Melleril)
• Flufenazina (Anatensol , Moditen depot)1

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• 2)Butirrofenoni
• Aloperidolo (Serenase, Haldol)
• 3) Dibenzodiazepine
• Clotiapina (Entumin)
• 4) Benzamidi
• Sulpiride (Dobren)

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ANTIPSICOTICI TRADIZIONALI O TIPICI

• Efficacia sui sintomi positivi
• Non efficaci sui sintomi negativi, cognitivi e
  depressivi
• Elevati rischi di effetti collaterali, talora
  gravi e
• persistenti
• Effetti extrapiramidali (EPS)
• Elevata incidenza (5) e prevalenza (20) di
• discinesia tardiva (DT)
• Effetti secondari a iperprolattinemia (IPERPRL)
• (60-95)

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ANTIPSICOTICI TIPICI DISTURBI DA
IPER-PROLATTINEMIA

• NELLA DONNA
• amenorrea, dismenorrea, galattorrea, metrorragia
• NELLUOMO
• galattorrea, ginecomastia, impotenza
• IN ENTRAMBI I SESSI
• riduzione libido, anorgasmia, aumento rischio
• osteoporosi

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ANTIPSICOTICI TIPICI EPS (I)

• ACATISIA
• Sintomi motori dondolamento, incapacità a
  stare fermo
• Sintomi psichici ansia, tensione, disforia,
  irritabilità

• DISTONIA
• Sintomi motori contrazioni toniche
  involontarie, talora
• dolorose
• Sintomi psichici ansia, paura e crisi di
  panico

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Effetti collaterali degli antipsicotici
ANTIPSICOTICI TIPICI EPS (II)

• PARKINSONISMO
• Sintomi motori tremore, rigidità,
  bradicinesia, amimia,ecc.
• Sintomi psichici indifferenza emozionale,
  apatia,
• alterazioni cognitive

• DISCINESIA TARDIVA
• Sintomi motori movimenti involontari
  ipercinetici
• (rabbit syndrome e altro)
• Sintomi psichici alterazioni cognitive, grave
  disagio
• soggettivo

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Effetti collaterali degli antipsicotici
ANTIPSICOTICI TIPICI ALTRI EFFETTI COLLATERALI

• Sindrome Maligna da Neurolettici
• Disturbi SNA
• Aumento di peso
• Soglia convulsivante più bassa
• Disturbi cardiaci
• Fotosensibilizzazione

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• Sindrome maligna da neurolettici
• è caratterizzata da ipertermia,fluttuazioni
  del livello di coscienza,rigidità muscolare e
  disfunzioni del sistema nervoso autonomo con
  pallore, tachicardia, instabilità della pressione
  arteriosa, sudorazione e incontinenza urinaria.
  E un effetto raro ma potenzialmente fatale. E
  essenziale la terapia farmacologia in quanto non
  esiste un trattamento di efficacia provata. La
  sindrome , che di solito ha una durata di 6-7
  giorni dopo la sospensione del farmaco, può
  essere anche più lunga qualora sia stata
  utilizzata una preparazione depot

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Antipsicotici atipici

• Amisulpiride (Solian)
• Aripiprazolo (Abilify)
• Clozapina (Leponex)
• Olanzapina (Zyprexa)
• Quetiapina (Seroquel)
• Risperidone (Risperdal)

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ANTIPSICOTICI DI NUOVA GENERAZIONE O ATIPICI

• Atipici nel meccanismo di azione.
• Minore affinità per i recettori D2 del sistema
• nigrostriale e tuberoinfundibolare
• Maggiore affinità per i recettori D2 del sistema
  
• mesocorticale e mesolimbico
• Maggiore affinità per i recettori 5-HT2
• Affinità per alcuni recettori Ach e per alcuni
• recettori del Glu

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ANTIPSICOTICI DI NUOVA GENERAZIONE O ATIPICI

• .e negli effetti sul paziente
• Efficacia sui sintomi positivi, negativi,
  depressivi e
• cognitivi
• Ridotta o quasi nulla incidenza di EPS
• Ridotta o quasi nulla incidenza di effetti da
  IPERPRL
• Migliore performance psicomotoria e cognitiva
• Migliore vissuto soggettivo rispetto al farmaco
• Migliore adesione alla terapia

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ANTIPSICOTICI DI NUOVA GENERAZIONE O ATIPICI

• netta riduzione delle interruzioni in terapia
• migliore prevenzione delle ricadute
• migliore qualità di vita del paziente
• partecipazione più attiva ai programmi
  terapeutico -
• riabilitativi necessari per una moderna
  pratica
• psichiatrica

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ANTIPSICOTICI DI NUOVA GENERAZIONE O ATIPICI
CLOZAPINA Effetti collaterali

• Sedazione
• Tachicardia
• Ipotensione ortostatica
• Scialorrea
• Aumento ponderale
• Convulsioni
• Grave agranulocitosi (protocollo controllo
  emocromo)

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ANTIPSICOTICI DI NUOVA GENERAZIONE O ATIPICI
OLANZAPINA Effetti collaterali

• Sedazione
• Lievi effetti anticolinergici
• Aumento ponderale

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ANTIPSICOTICI DI NUOVA GENERAZIONE O ATIPICI
RISPERIDONE Effetti collaterali

• Cefalea
• Insonnia
• Agitazione
• Iperprolattinemia
• Aumento ponderale
• Aumento del rischio di accidenti cerebrovascolari
  nellanziano

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Effetti collaterali degli antipsicotici
ANTIPSICOTICI DI NUOVA GENERAZIONE O ATIPICI
QUETIAPINA Effetti collaterali

• Sedazione
• Sonnolenza (utile titolazione )
• Aumento ponderale (minore degli altri)

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Neurolettici iniettivi depot

• Gli antipsicotici depot sono somministrati per
  via intramuscolare profonda a intervalli di 1-4
  settimane
• I più utilizzati sono
• Flufenazina decanoato (Moditen Depot)
• Aloperidolo decanoato (Haldol Decanoas)
• Risperidone (Risperdal RP)
• Zuclopentixolo decanoato (Clopixol)

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Antidepressivi
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• 1) Inibitori della ossidazione delle monoamine
  (anti-MAO)non in commercio in Italia
• 2) Inibitori della ricaptazione delle monoamine
• Triciclici
• (non selettivi, prevalentemente noradrenergici)
  
• amitriptilina (Laroxyl)
• imipramina (Tofranil)
• (non selettivi, prevalentemente serotoninergici)
  ..
• clorimipramina (Anafranil)
• Inibitori selettivi della ricaptazione della
  serotonina (SSRI)
• citalopram (Elopram, Seropram)
• fluoxetina ( Prozac)
• fluvoxamina ( Dumirox, Fevarin, Maveral)
• paroxetina ( Sereupin, Seroxat)
• sertralina ( Zoloft).
• c)Inibitori della ricaptazione della serotonina e
  della noradrenalina venflaxina
  (Efexor),duloxetina (Xeristar)
• d)Inibitori della ricaptazione della
  noradrenalina (NARI) reboxetina (Davedax,
  Edronax)
• e)Serotoninergici specifici e noradrenergici
  (NaSSA) mirtazapina (Remeron)
• 3) Ad azione atipica prevalentemente
  noradrenergica mianserina (Lantanon)

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Effetti collaterali dei triciclici

• FREQUENTI Effetti anticolinergici, ipotensione
  ortostatica, sonnolenza, aumento del peso ,
  tachicardia, sindrome eccitativa
• OCCASIONALI Agitazione, insonnia, ipomania,
  tremore, blocco di conduzione cardiaca,
  anormalità ecg, rash cutanei, sudorazione
  eccessiva, confusione, anorsgasmia, aumento delle
  carie dentarie
• RARI Tossicità epatica, crisi epilettiche,
  neuropatie periferiche, gravi effetti
  cardiovascolari ( nei cardiopatici),
  fotosensibilità, blocco della parola, sindrome da
  sospensione, nausea, effetti extrapiramidali,
  delirium.

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Effetti collaterali degli SSRI

• FREQUENTI nausea, insonnia, ansia ed
  eccitazione, sonnolenza, cefalea, diminuzione del
  peso corporeo
• OCCASIONALI Diarrea, tremore, anorgasmia ed
  orgasmo ritardato
• RARI Reazioni extrapiramidali, bradicardia con
  sincope, iponatriemia

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Stabilizzatori dellumore
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• 1) litio carbonato (Carbolithium)
• 2) carbamazepina (Tegretol)
• 3) valproato di sodio (Depakin), valproato di
  magnesio (Depamag), valpromide (Depamide)
• 4) gabapentin ( Aclonium, Neurontin).

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Effetti collaterali della litioterapia

• FREQUENTI Sete, poliuria, fine tremore alle
  mani, aumento del peso corporeo, affaticamento,
  sapore metallico in bocca, nausea, modesta
  diarrea, edema, scarsa concentrazione, problemi
  di memoria
• OCCASIONALI Gozzo, ipotiroidismo, diabete
  insipido, vomito, diarrea, follicoliti, induzione
  o esacerbazione di acne o psoriasi
• RARI Sindrome del seno cardiaco malato, perdita
  dei capelli, ipertiroidismo, esoftalmo,
  ipoglicemia, progressiva riduzione della funzione
  glomerulare renale, fenomeni di Reynaud
• A concentrazioni tossiche (superiori a 1.5-2
  meQ/L) Confusione letargia o agitazione,
  tremore grossolano alle mani, atassia, disartria,
  nistagmo, debolezza muscolare, vomito, diarrea,
  visione indistinta, stupor, coma, convulsioni

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Effetti collaterali della carbamazepina

• Sedazione
• Nausea
• Visione offuscata
• Rash cutanei
• Discrasie ematiche
• Iponatremia

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Effetti collaterali dellacido valproico

• Disturbi gastrointestinali
• Tremore
• Perdita di capelli
• Aumento di peso
• Discrasie ematiche (benigne)