Tipos de Hormonas

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Tipos de Hormonas

• Hormonas Esteroideas - derivadas de colesterol-
  regulan metabolismo, balance de sal/agua,
  inflamación, función sexual
• Hormonas Derivadas de Aminoácidos - epinefrina,
  etc.- regulan músculo liso, presión sanguínea,
  tasa cardíaca, lipolisis, glicogenólisis
• Hormonas Peptídicas - regulan muchos procesos en
  todos los tejidos incluyendo liberación de
  otras hormonas

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Hormonas Esteroideas

• Glucocorticoides, mineralocorticoides, vitamina D
  y hormonas sexuales
• Pueden actuar en el núcleo o en la membrana
  plasmática
• Esteroides son hidrofóbicos y no pueden difundir
  libremente hacia el núcleo
• Proteínas Receptoras llevan a los esteroideas
  hacia el núcleo
• Proteína receptoras de esteroides son miembros de
  una superfamilia de genes y han evolucionado de
  un precursos ancestral común

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Hormonas Esteroideas cortisol, hormonas
sexuales, vitamina D, ecdisona, derivados de
colesterol Duración en torrente sanguíneo mayor
horas (esteroideas) o días (tiroideas) Duració
n de respuesta mayor tiempo Cortisol corteza
suprarenal influye sobre metabolismo Hormonas
sexuales testículos y ovarios características
sexuales secundarias Vitamina D piel en
respuesta a luz solar (activo en hígado,
riñón) regula metabolismo de Ca (promueve
entrada en intestino) Hormonas tiroideas cambios
en tasa metabólica de varios tejidos Retinoides
a partir de Vitamina A importantes durante
desarrollo
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Característica común de Receptores
Nucleares Unen secuencias de DNA
R-cortisol localización citoplasmática entra a
núcleo luego de unirse a Ligando R-tiroideo o
retinoide Unido a DNA aún sin Ligando está
asociado con proteínas inhibitorias Unión de
Ligando cambio conformacional sale proteína
inhibitoria se une a DNA se unen proteínas
co-activadoras
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Proteínas Receptoras de Esteroides

• Dominio Hidrofóbico cerca de C-term que
  interactúa con el esteroide
• Dominio hidrofílico central, se une a DNA
• Dominios central de unión a DNA son homólogos,
  con 9 residuos de Cys conservados
• 3 pares de residuos de Cys están en secuencia
  Cys-X-X-Cys como en dominios dedos de Zn
• Complejo receptor esteroideo puede unirse a DNA o
  a factores de transcripción
• Proteínas receptoras para hormona Tiroidea son
  similares

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Proteínas Receptoras

• Dominio Hidrofóbico cerca de C-term que
  interactúa con el esteroide
• Dominio hidrofílico central, se une a DNA
• Dominios central de unión a DNA son homólogos,
  con 9 residuos de Cys conservados
• 3 pares de residuos de Cys están en secuencia
  Cys-X-X-Cys como en dominios dedos de Zn
• Complejo receptor esteroideo puede unirse a DNA o
  a factores de transcripción
• Proteínas receptoras para hormona Tiroidea son
  similares

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Secuencias de concenso en DNA para la unión de
receptores (Response elements)
GRE 5 AGAACA(N)3 TGTTCT 3
Glucocorticoides 3 TCTTGT(N)3
ACAAGA 5 ERE 5 AGGTCA(N)3 TGACCT 3
Estrógenos 3 TCCAGT(N)3 ACTGGA
5 VDRE 5AGGTCA(N)3 AGGTCA 3
Vitamina D3 3 TCCAGT(N)3 TCCAGT
5 TRE 5AGGTCA(N)4 AGGTCA 3
Hormona tiroidea 3 TCCAGT(N)4
AGGTCA 3 RARE 5 AGGTCA(N)5 AGGTCA 3
Acido retinoico 3 TCCAGT(N)5
TCCAGT 5
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Receptor estrógeno Receptor progesterona Recept
or glucocortic. Receptor H. tiroidea Receptor A.
retinoico
1
553
1
946
1
777
1
432
Región variable Unión a DNA Unión
a hormona (?100-500 aa) (? 68
aa) (? 225-285 aa)
0 42-94 15-57
(identidad de aa)
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Estructura del Receptor para Glucocorticoides
Dominios de transactivación AF1 (independiente
de hormona) y AF2 AF2 se uniría con
co-activadores (hélice 11 del LBD)
Basto M et al. 1995. 82 851-857.
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Regulación de transcripción SHRs interacción con
complejo de iniciación de transcripción (TFIID
?TFIIB ?RNApol IITFIIF ?TFIIE ?TFIIH) RIP40
ER TIF1 RXRgs, ER, PG SUG1 componente de
RNApol II
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• Competición x
• sitio de unión a DNA
• mediadores comunes del complejo iniciax
• secuestro de factores de transcripx en forma
  inactiva

Interacciones sinergizantes y represoras de SHR
con factores de transcripción
Basto M et al. 1995. 82 851-857.
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Modelos Knock-out de SHR
Sólo Sindrome de insensibilidad a
andrógeno mtación de gen para receptor de
estrógeno (letalidad embrionaria?)
Receptor para Glucocorticoides Metabolismo de
carbohidratos, proteínas y lípidos Maduración de
órganos pulmón, glándula adrenal Ratones
deficientes defectos en pulmón, muerte
temprana bajo surfactante, canal de Na inducible
x gc Adrenales no células cromafines (d13)
Receptor para Esteroides sexuales Falta de
receptores no letal, no efecto en determinación
de sexo Raton sin R-prog normal, pero homozigote
infértil, desarrollo mamario def. Receptor
Estrógeno en humanos y ratones no mutaciones
?tal vez letal Ratones sin ER viables
infértiles, machos testículos pequeños,
túbulos seminíferos alterados hembras
desarrollo folicular alterado, ovarios quísticos
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SUPERFAMILIA DE RECEPTORES NUCLEARES
Receptor unido a ligando
Receptor inactivo unido a proteínas inhibitorias
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Elementos (HRE)
Ligando de fuera (HT) de dentro como Apo u
hormona (ac. retinoico o PG)
Receptores nucleares con factores de
transcripción dependientes de ligando
C y E DBD y LBD AF dominiios de transactivación
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Familia de Receptores nucleares No Esteroideos
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Estructura cristalina de RXR (rojo) y TR (blanco)
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Receptores Transmiten Mensaje de la Hormona

• Hormonas no-esteroideas se unen a membrana
  plasmática y activan una vía de transmisión de
  señales dentro de la célula
• Hormonas esteroideas pueden
• Unirse a la membrana plasmática
• o
• Entrar a la célula y viajar al núcleo

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