Title: A1262646912rkixM
1FACULTAD DE CIENCIAS BIOLÓGICAS
Antibióticos
Clasificación y mecanismos de acción
Dr. Guido Mora L.
2Resumen de los sitios blanco de acción para los
antimicrobianos
3Antimicrobianos
Antimicrobiano Sustancia capaz de actuar sobre
los microorganismos, inhibiendo su crecimiento o
destruyéndolos
Quimioterapéutico Sustancia producida de manera
sintética que posee la propiedad de inhibir el
crecimiento o destruir microorganismos.
- Antibiótico
- Sustancia producida por el metabolismo de
organismos vivos, principalmente hongos
microscópicos y bacterias, que posee la propiedad
de inhibir el crecimiento o destruir
microorganismos.
Prontosilo
Penicilina
4Quimioterapéuticos
Interferencia con el metabolismo...
Sulfonamidas y Trimetoprim interfieren con el
metabolismo del ácido fólico, que es un precursor
de la síntesis de purinas, pirimidinas y
aminoácidos. Se bloquea la síntesis de ácidos
nucleicos y pared celular.
Se usan generalmente combinados, ya que producen
un efecto sinérgico, en infecciones
respiratorias, urinarias y gastroenteritis por
Shigella y Salmonella.
5Quimioterapéuticos que inhiben la síntesis de
DNA Quinolonas y Nitroimidazoles
- 1. Quinolonas, ácido nalidíxico se unen a la DNA
girasa, enzima que mantiene el estado de
sobreenrrollamiento del DNA. La unión del
antibiótico al complejo DNA-girasa inhibe la
replicación del DNA. - Las quinolonas y las nuevas fluoroquinolonas,
como ciprofloxacina, norfloxacina y ofloxacina
son antibióticos de amplio espectro y
especialmente utilizados en infecciones urinarias
y en infecciones por Escherichia coli y
Salmonella. - 2. Nitroimidazoles el grupo Nitro es reducido
por una proteína de bacterias anaeróbicas. La
droga reducida produce ruptura del DNA. - Son activas frente a anaerobios y protozoos.
6Clasificación de los antibióticos
Según su mecanismo de acción...
- Que alteran o inhiben la síntesis de la pared
celular - Que afectan la función de la membrana
citoplasmática - Que inhiben la síntesis de proteínas a nivel del
ribosoma - Que inhiben la síntesis de ácidos nucleicos
7Antibióticos que inhiben la síntesis de pared
celular
- Inhiben la polimerización del peptidoglicán
- Penicilinas, Cefalosporinas, etc.
- Inhiben enzimas biosintéticas
- Fosfomicina, Cicloserina
- Se combinan con moléculas carrier
- Bacitracina
- Se combinan con sustratos de la pared
- Vancomicina
8Antibióticos que inhiben la síntesis de pared
celular
?-lactámicos...Estructura
Penicillium........ Penicilina Cephalosp
orium... Cefalosporina
9Antibióticos que inhiben la síntesis de pared
celular
?-lactámicos...Mecanismo de acción
PBP (Penicillin Binding Proteins).
Transpeptidasas. Inhibición de la reacción de
transpeptidación y del entrecruzamiento del
peptidoglicán.
10Antibióticos que inhiben la síntesis de pared
celular
?-lactámicos... Espectro de acción antibacteriana
- Penicilinas naturales ej. Penicilina G,
Penicilina V espectro reducido, activas contra
Gram positivos. Sensibles pH ácido - Isoxazolil Penicilinas ej. Meticilina,
Cloxacilina, Flucloxacilina espectro reducido,
activas contra Gram positivos. Resistentes a ?-
lactamasas. - Aminopenicilinas ej. Ampicilina, Amoxicilina.
Amplio espectro. Activas contra Gram positivos y
Gram negativos. Más resistentes al pH ácido. - Carboxipenicilinas ej. Carbenicilina,
Ticarcilina. Actividad anti Pseudomonas
11Antibióticos que inhiben la síntesis de pared
celular
?-lactámicos... Espectro de acción antibacteriana
- Cefalosporinas de 1ª generación ej. Cefazolina,
Cefalexina. Espectro reducido a Gram positivos. - Cefalosporinas de 2ª generación ej. Cefuroxima,
Cefoxitina. Aumento de la actividad frente a Gram
negativos (Enterobacterias, Haemophilus) y
anaerobios menor frente a cocos Gram positivos. - Cefalosporinas de 3ª y 4ª generación ej.
Cefotaxima, Cefpiramida Mayor actividad frente a
bacilos Gram negativos, incluso Pseudomonas y
Haemophylus. Penetran bien el SNC. - Monobactamas ej. Aztreonam. Activos sólo frente
a Gram negativos. Carbapenemas ej. Imipenem.
Amplio espectro. Resistentes a ?-lactamasas al
igual que las Monobactamas. - Inhibidores de ?-lactamasas Ácido Clavulánico,
Sulbactam.
12Antibióticos que inhiben la síntesis de pared
celular
?-lactámicos... Toxicidad
- La toxicidad selectiva de estos antibióticos se
basa en que las células animales no poseen pared
celular, así como tampoco las enzimas de su
biosíntesis. - Los efectos adversos más relevantes son
- Alergia
- Diarrea
- Convulsiones, disfunción plaquetaria a dosis
altas.
13Antibióticos que inhiben la síntesis de pared
celular
NO ?-lactámicos... Mecanismo de acción
- Que inhiben enzimas biosintéticas
- Fosfomicina bloquea la formación del ácido
N-acetilmurámico. - Cicloserina inhibe la incorporación de
D-alanil-D-alanina al PG. - Que se combinan con moléculas carrier
- Bacitracina se une al Bactoprenol, molécula
lipídica de membrana que transporta las
subunidades de peptidoglicán hacia la cara
externa de la membrana. - Que se combinan con sustratos de la pared
- Vancomicina forma un complejo con los residuos
de D-alanina, impide la transferencia de los
precursores desde el carrier lipídico.
14 vancomicina
15Antibióticos que inhiben la síntesis de pared
celular
16Antibióticos que inhiben la síntesis de
proteínas...
17Síntesis de proteínas... recordatorio
18Antibióticos que inhiben la síntesis de
proteínas...
- Que actúan sobre la subunidad 30S del ribosoma
- Aminoglicósidos ej. Estreptomicina, Neomicina,
Kanamicina, Gentamicina, Tobramicina, Amikacina - Tetraciclinas ej. Doxiciclina, Tetraciclina
- Que actúan sobre la unidad 50S del ribosoma
- Cloranfenicol
- Macrólidos ej. Eritromicina, Azitromicina,
Claritromicina - Lincosamidas ej. Clindamicina
19Antibióticos que inhiben la síntesis de
proteínas...
Que actúan sobre subunidad 30S...
- Aminoglicósidos Estructura
- Son azúcares complejos unidos por enlaces
glicosídicos. Los grupos NH y OH interactúan con
proteínas del ribosoma.
La estreptomicina fue aislada en 1940 de un
Streptomyces.
20Antibióticos que inhiben la síntesis de
proteínas...
Que actúan sobre subunidad 30S...
- Aminoglicósidos Mecanismo de Acción
- i) Se une a proteína S12 en la subunidad 30S del
ribosoma - ii) Bloquea la formación del complejo de
iniciación - iii) Produce lectura errónea del mensaje
proteína defectuosa - iv) El resultado final es la muerte de la
bacteria, son bactericidas
21Antibióticos que inhiben la síntesis de
proteínas...
Que actúan sobre subunidad 30S...
- Tetraciclinas Estructura química y Mecanismo de
acción -
- Bloquean la inserción del aminoacil-tRNA
- La unión es transitoria, por lo que su efecto es
reversible son bacteriostáticos.
22Antibióticos que inhiben la síntesis de
proteínas...
Que actúan sobre subunidad 50S...
- Cloranfenicol Estructura química y Mecanismo de
acción - Originalmente producido por un Streptomyces,
actualmente se sintetiza químicamente. -
- Se une a la enzima peptidil transferasa en la
subunidad 50S - Inhibe la formación del enlace peptídico
- Detiene la síntesis de proteínas. Es un agente
bacteriostático.
23Antibióticos que inhiben la síntesis de
proteínas...
Que actúan sobre subunidad 50S...
- Macrólidos y Lincosamidas Estructura y
Mecanismo de acción - Inhiben la peptidil transferasa y la
translocación - Se detiene la síntesis de proteínas. Son
bacteriostáticos.
24Antibióticos que inhiben la síntesis de ácidos
nucleicos
Que inhiben la síntesis de RNA...
- Rifampicina se une a la RNA polimerasa
bloqueando la síntesis del mRNA. - Es un antibiótico de uso limitado, debido a la
aparición de mutantes resistentes. - Es capaz de penetrar a las células, por esto, es
útil en el tratamiento de la Tuberculosis, en
combinación con drogas antituberculosis, como
Isoniazida (inhibe la síntesis de lípidos de
Mycobacterium tuberculosis) y Etambutol. - También se usa en combinación con esta drogas
para el tratamiento de la Lepra.
25Terapia antibiótica combinada
- El uso de dos o más antibióticos en una terapia
está indicada sólo en determinadas situaciones.
En general, es mejor usar un antibiótico eficaz
que una combinación de drogas, ya que aumenta la
probabilidad de efectos adversos y el costo, sin
un efecto terapéutico mayor. - La terapia combinada está indicada en los
siguientes casos - i) Tratamiento rápido en infecciones muy graves,
por ej. Septicemia en pacientes inmunodeprimidos,
meningitis en niños. - ii) En infecciones crónicas, para retardar la
aparición de mutantes resistentes, por ej.
Tuberculosis. - iii) En infecciones mixtas, por ej. Después de un
traumatismo masivo. - iv) Para obtener un efecto sinérgico, por ej.
Sulfas Trimetoprim
26Espectro de acción de varios antimicrobianos
27Resumen de los sitios blanco de acción para los
antimicrobianos