Dokumentacja rejestracyjna leków i eCTD

1
Dokumentacja rejestracyjna leków

• https//www.regulatory-affairs.pl/pl/rejestracja-l
  ekow.html
• https//www.regulatory-affairs.pl/pl/rejestracja-p
  roduktow-leczniczych.html

2
Dokumentacja produkty lecznicze ludzkie

• Podstawowe wymogi okreslone sa w dyrektywie
  2001/83 (zalaczniki dla dyrektywy), szczególowe
  wymogi dla poszczególnych zagadnien w wytycznych
  omawiajacych konkretne dane lub grupy produktów
• Na chwile obecna wymagany jest format CTD (Common
  Technical Document)
• Szczególy i wymagania dla poszczególnych sekcji
  oraz nacisk na dane sekcje dokumentacji rózni sie
  w zaleznosci od charakteru produktu (np. produkty
  syntetyczne, roslinne, krwiopochodne,
  biotechnologiczne, antybiotyki itd.)

3
Dokumentacja produkty lecznicze ludzkie

• W Polsce odzwierciedleniem tych wymogów sa
  rozporzadzenia MZ
• Rozporzadzenie MZ z dnia 2 kwietnia 2010 w
  sprawie sposobu przedstawiania dokumentacji
  dolaczanej do wniosku o dopuszczenie do obrotu
  produktu leczniczego glówne rozporzadzenie dla
  dokumentacji

4
Dokumentacja produkty lecznicze ludzkie

• Dokumentacja CTD sklada sie z sekcji zwanych
  modulami Na chwile obecna mamy 5 modulów. Ksztalt
  modulów 2-5 zostal uzgodniony na poziomie ICH
  (EU/US/JP). Modul 1 jest modulem
  charakterystycznym dla danego regionu ICH

5
Dokumentacja produkty lecznicze ludzkie
6
Dokumentacja produkty lecznicze ludzkie
7
Dokumentacja produkty lecznicze ludzkie
8
Dokumentacja produkty lecznicze ludzkie
9
Dokumentacja produkty lecznicze ludzkie
10
Postaci elektroniczne dokumentacji

• W celu lepszego sledzenia historii dokumentacji,
  wprowadzanych zmian w dokumentach oraz
  przyspieszenia oceny dokumentacji CTD, stworzono
  wersje elektroniczna formatu CTD - format eCTD
  skladajacy sie z szeregu plików pdf
  odzwierciedlajacych poszczególne sekcje modulów
  CTD poukladanych w scisle okreslonej strukturze.
  Dodatkowo powiazania i cechy plików, cechy
  dossier oraz jego historie opisuja pliki XML.
  Podobnie jak przy CTD specyfikacje modulów 2-5
  dla eCTD okreslono na poziomie ICH, modul 1 jest
  opisany w ramach specyfikacji EU. Kolejne
  uzupelnienia dokumentacji (np. odpowiedzi na
  pytania) przyjmuja forme kolejnych tzw. sekwencji
  (jedynie grupy dokumentów zmienianych z
  odpowiednimi plikami XML opisujacymi zmiany
  plików).

11
Postaci elektroniczne dokumentacji

• Format NeeS (Non eCTD electronic submission).
  Jest to uproszczona wersja eCTD, czyli pliki pdf
  poukladane w ramach scisle okreslonej struktury i
  odpowiednio polinkowane w spisach tresci
  poszczególnych modulów. Nie ma tu plików XML
  odpowiadajacych za sledzenie zmian dokumentów. Od
  2019 roku format NeeS nie moze byc juz stosowany
  dla leków ludzkich w EU. Jedynym formatem dla
  leków ludzkich jest tym samym format eCTD.
• Dla leków weterynaryjnych równiez istnieja
  formaty elektroniczne np. VNeeS
• Szczególy specyfikacji formatu eCTD
  http//esubmission.ema.europa.eu/eumodule1/index.h
  tm

12
Kategorie wniosków

• Dwa pojecia legal basis i legal status.
• Legal basis to kategoria wniosku, czyli sposób
  dokumentowania bezpieczenstwa i skutecznosci.
• Legal status to kategoria dostepnosci (OTC/Rx)

13
Kategorie wniosków

• Glówne kategorie wniosków
• Full stand-alone application (artykul 10 proawa
  farmaceutycznego lub 8(3) Dyrektywy 2001/83
  pelne badania kliniczne i przedklinicze
• Generic applications wnioski uproszczone
  odnoszace sie do innych produktów posiadajacych
  pelna dokumentacje i badania tzw. produktów
  referencyjnych. Trzeba udowodnic równowaznosc
  tych produktów
• Generic produkty posiadajace te sama moc i
  postac oraz droge podania (postaci immediate
  release doustne sa traktowane jako równowazne np.
  kapsulki, tabletki) oraz te same wskazania co
  produkt referencyjny. Róznowaznosc jest
  udowadniana na podstawie biodostepnosci (badania
  biorównowaznosci) lub w szczególnych przypadkach
  jako tzw. Biowaiver - wylacznie poprzez dane in
  vitro (porównanie profili uwalniania w zakresie
  fizjologicznym pH (1,2-6,8/7,2)). Biowaiver jest
  odstepstwem od reguly, dotyczy stalych postaci
  immediate release doustnych dla substancji
  czynnych z klas I i III BCS, roztworów doustnych,
  roztworów na skóre bez dzialania systemowego,
  roztworów jako postaci parenteralnych o zblizonym
  skladzie.
• Hybrid generic, rózniacy sie postacia moca,
  droga podania, wskazaniami od leku
  referencyjnego, lub generic gdzie ze wzgledu na
  droge podania nie mozna wykazac równowaznosci na
  zasadach biodostepnosci i potrzebne sa badania
  równowaznosci terapeutycznej jak zwykle badania
  kliniczne equivalence/non-inferiority (postaci
  wziewne).
• Biosimilar wniosek generyczny dla produktów
  pochodzenia biologicznego

14
Kategorie wniosków

• Glówne kategorie wniosków
• Wniosek bibliograficzny (well established use WEU
  artykul 16 prawa farmaceutycznego lub 10a
  dyrektywy 2001/83). Jest to wniosek pelny tak
  samo jak full apllication (nie ma produktu
  referencyjnego), jedyna róznica to dokumentowanie
  wszystkich zagadnien badaniami nie wlasnymi lecz
  badaniami opublikowanymi w literaturze. Wymagania
  dowód stosowania od co najmniej 10 lat w EU w
  tej drodze podania i wskazaniach.
• Fixed combination mieszanina substancji
  czynnych stosowanych (zarejestrowanych w
  produktach leczniczych) do tej pory osobno. W
  dossier nie trzeba dokumentowac skutecznosci i
  bezpieczenstwa pojedynczych substancji, lecz
  polaczenia jako calosci (np. interakcje
  farmakokinetyczne, farmakodynamiczne, wplyw
  polaczenia na bezpieczenstwo itd.). Dane dla
  polaczenia z zasady powinny byc danymi wlasnymi
  (jest to pierwsze polaczenie tych substancji),
  ale czasem firmy stosuja ta kategorie do wniosków
  bibliograficznych (przedstawiaja tu dane
  bibliograficzne dla polaczenia, które funkcjonuje
  juz od dawna), by uniknac dokumentowania
  pojedynczych substancji.

15
Kategorie wniosków

• Glówne kategorie wniosków
• Wniosek informed consent przekazanie przez inna
  firme calej dokumentacji modul 2-5 innemu
  podmiotowi do rejestracji. Warunek - musi byc to
  produkt juz zarejestrowany w tym kraju. Ocena
  jest wówczas skrócona i opiera sie na
  sprawdzeniu, na ile to dossier odpowiada
  aktualnym wymaganiom.
• Wnioski uproszczone dla tradycyjnych roslinnych
  produktów leczniczych (brak dowodu skutecznosci,
  dowód stosowania od minimum 15 lat w EU), dla
  homeopatii uproszczonej (bez wskazan), produkty
  farmakopealne itd.
• Wniosek mixed application to wniosek WEU, w
  którym przedstawiono wlasne badania kliniczne
  dotyczace pewnych tematów np. dodatkowe wskazania
  inne grupy wiekowe itd. Tego typu wnioski
  oficjalnie powinny byc kwalifikowane jako full
  application wg artykulu 8(3).