Lembryon mdicament

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Lembryon médicament

• Patrick BOIRON
• Laboratoire de Mycologie
• Faculté de Pharmacie, Lyon, France

2
Fécondation in vitro

• Pour résoudre certaines stérilités féminines
  (trompes absentes, bouchées, abîmées, ), des
  techniques de fécondation in vitro (FIV) ont vu
  le jour en 1978
• En Angleterre Louise Brown
• En France Amandine a été le premier  bébé
  éprouvette  ( fivette ) en 1982, à lHôpital
  Antoine Béclère à Clamart

3
Lovulation naturelle

• A la naissance, les ovaires contiennent de 1 à 2
  millions dovocytes, dont 200.000 persistent à la
  puberté et donneront les ovules

4
Lovulation naturelle

• De la puberté à la ménopause, de 400 à 500
  ovocytes sont ovulés, à raison de 1 par cycle
  menstruel

- Au cours de chaque cycle, plusieurs ovocytes
dont le noyau était bloqué depuis la vie
embryonnaire, vont se débloquer, mais un seul
arrivera à maturation ( ovule) les autres vont
arrêter leur développement
5
La technique de FIV

• Les ovocytes sont recueillis par ponction
  folliculaire endovaginale (voies naturelles) sous
  contrôle échographique

- Les follicules sont ponctionnés à laide dune
aiguille à travers la paroi du vagin et les
ovocytes sont recueillis par aspiration du
liquide folliculaire - Une anesthésie locale est
réalisée au niveau des parois vaginales avec
adjonction de dérivés morphiniques par voie
générale
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La technique de FIV

• La ponction dovocytes, expose à de rares
  complications 
• Immédiates  piqûre dun vaisseau sanguin ou dun
  organe de voisinage pouvant nécessiter une
  intervention chirurgicale
• Secondaires  infections se manifestant quelques
  heures ou quelques jours après la ponction par
  une altération de létat général, de la fièvre,
  des troubles du transit intestinal

7
La technique de FIV

• Recherche et mise en culture des ovocytes
• Le contenu des follicules est examiné à laide
  dune loupe binoculaire afin de repérer les
  ovocytes
• Les ovocytes sont pipetés et transférés dans un
  milieu de culture où ils terminent leur
  maturation pour donner des ovules

8
La technique de FIV

• Insémination des ovocytes  environ 50.000
  spermatozoïdes vont être mis dans le milieu de
  culture où se trouvent les ovocytes

9
La technique

• Une nouvelle technique, apparue en 1994, permet
  dintroduire le spermatozoïde directement dans
  lovule au moyen dune pipette, avec 40 de
  réussite

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La technique

• Si la fécondation a eu lieu, on peut observer des
  embryons à 2, 4 ou 8 cellules
• Un score de 1 à 4, basé sur laspect
  morphologique (nombre et régularité des
  cellules), est attribué à chaque embryon

11
La technique

• Ce score tient compte du nombre de cellules, de
  leur régularité et de la présence de fragments
  cellulaires
• Chances moyennes de développement en fonction du
  score embryonnaire 
• Score 4  11
• Score 3  8
• Score 2  5
• Score 1  4

12
La technique

• 1 à 4 embryons sont déposés dans la cavité
  utérine, à laide dun fin cathéter
• Le transfert est indolore et très rapide

- Les chances de grossesses augmentent avec le
nombre dembryons transférés mais les risques de
grossesses multiples augmentent également
parallèlement
13
Les chiffres

• Aujourdhui, 20 des couples qui ont recours en
  France à une fécondation in vitro conçoivent un
  enfant (contre 25 des couples fertiles)
• En dautres termes, il y a échec dans 80 des cas

14
Les chiffres

• Une FIV coûte environ 2.500 ) à la Sécurité
  Sociale, qui prend en charge 3 tentatives
• En France, sur 800.000 naissances, 2.500 enfants
  sont conçus par FIV (1990)
• Les FIV sont 7 fois plus nombreuses en France
  quaux USA où la Sécurité Sociale (gratuite)
  nexiste pas

15
Les problèmes

• Lembryon ainsi créé par FIV peut être réimplanté
  chez une mère porteuse

16
Les problèmes

• Les grossesses multiples  la fréquence des
  grossesses multiples est devenue une
  préoccupation majeure des gynécologues
  accoucheurs comme des pédiatres

17
Les problèmes

• Une étude suédoise (The Lancet 06.11.1999)
  comparant 5.856 naissances denfants nés par FIV
  à 1.500.000 naissances pendant 13 ans a dénombré
  27 de grossesses multiples dans le groupe FIV
  contre 1 dans la population générale
• Le bilan FIVNAT (1991-1995) donne un taux de 44

18
Les problèmes

• Outre les inconvénients pour les parents, les
  grossesses multiples constituent pour les enfants
  un risque important de prématurité, de mortalité
  et de séquelles psychomotrices

19
Les problèmes

• Les dérives  au début des techniques de
  fécondation in vitro les seules indications
  étaient les stérilités féminines, puis les
  stérilités masculines, puis lextension à toute
  stérilité
• Un risque existe de développement de cette
  technique pour des couples non stériles puis du
  risque dextension à des indications non
  médicales (choix du sexe par exemple) ?

20
Les problèmes

• Le plus souvent, il faut plusieurs FIV pour
  réussir à avoir un enfant
• Lembryon peut être congelé, pour pouvoir
  multiplier les tentatives de réimplantation

21
Les problèmes

• En effet, si chez lhomme, le sperme est
  facilement disponible ou conservable (au froid
  dans des paillettes plongées dans lazote liquide
  à 196 C), chez la femme, le recueil dovules
  est relativement plus complexe

22
Les problèmes

• De plus, les moyens de conserver les ovules nest
  pas connu à ce jour
• Cette limite technique explique que la seule
  solution actuelle est de congeler dans lazote
  liquide (conservables pendant au moins 5 ans),
  non pas les cellules sexuelles des parents, mais
  les embryons issus dun seul prélèvement

23
Les problèmes

• Ainsi, une femme pourra tenter plusieurs
  implantations de ses embryons sans avoir à chaque
  fois à subir un prélèvement dovule

24
Le sort des embryons

• Pour éviter laccumulation des embryons humains
  congelés dits  surnuméraires , les législateurs
  demandent que le couple stipule par écrit la
  demande de congélation de ses embryons
• Responsable, le couple décide ensuite de son sort

25
Le sort des embryons

• Toutefois, le sort de ces embryons peut se
  trouver remis en question, selon lévolution des
  parents (séparation, décès) qui peuvent ne plus
  avoir de projet parental

26
Le sort des embryons

• En France, la loi de bioéthique de 1994 autorise
  la conservation des embryons ne faisant plus
  partie dun projet parental
• On estime à environ 100.000 (en mars 2000) le
  nombre dembryons humains congelés  abandonnés 
  actuellement en France dans les Centres dEtude
  et de Conservation des ufs et du Sperme humain
  (CECOS)
• 40 des embryons pourraient avoir souffert de
  la congélation

27
Le sort des embryons

• 35.000 embryons seraient ainsi congelés chaque
  année, en raison de
• La production croissante dembryons (due au
  nombre croissant de couples traités par FIV et du
  nombre dovules recueillis)
• La diminution du nombre dembryons transférés
  pour limiter les grossesses multiples
• Et la possibilité de conserver les embryons non
  transférés

28
Le sort des embryons

• Le sort des ces embryons peut alors être variable
  

29
Le sort des embryons

• Lembryon peut être éliminé
• Mais certains pensent que  lembryon est une
  personne  nous allons y revenir

30
Le sort des embryons

• Lembryon pourrait faire lobjet dexpériences ou
  de recherches scientifiques, notamment pour
  létude des cellules souches embryonnaires

?
31
Le sort des embryons

• Or, depuis 1994, toute recherche sur lembryon
  humain est interdite en France

32
Le sort des embryons

• Avec la loi sur la bioéthique (2004),
  lutilisation des embryons surnuméraires semble
  possible pour une recherche contrôlée par une
  Agence de la Bioéthique

33
La loi de bioéthique de 2004

• Néanmoins, aujourdhui, la règles est que les
  recherches sur lembryon restent interdites

34
La loi de bioéthique de 2004

• plus précisément, on ne pourra utiliser les
  cellules souches embryonnaires issues dembryons
  obtenus par FIV (embryons surnuméraires et ne
  faisant plus lobjet dun projet parental) que
  par dérogation et pour une durée de 5 ans, et à
  condition de démontrer lintérêt thérapeutique de
  cette recherche

35
Cellules souches embryonnaires

• Pourquoi sintéresser
• aux cellules souches embryonnaires ?

36
Différenciation des cellules souches

• J0 formation de luf les cellules provenant
  des premières divisions de luf fécondé sont
  dites totipotentes elles sont aptes à former un
  être vivant dans son entier

37
Différenciation des cellules souches

• J5 au stade blastocyste coexistent les
  cellules périphériques (? trophoblaste ?
  placenta), et les cellules de la masse interne (?
  bouton embryonnaire) constituée de cellules
  souches pluripotentes, capables dengendrer
  nimporte quelle cellule spécialisée (gt 200 types
  chez lhomme)

38
Différenciation des cellules souches

• Lorsquune cellule souche se divise, elle donne
  naissance à une autre cellule souche identique et
  à une cellule précurseur
• Il sagit donc de cellules intrinsèquement
  empreintes de dualité elles sont en effet
  capables de se multiplier à linfini à létat
  indifférencié, mais aussi, dans certaines
  conditions, de se différencier en des types
  cellulaires variés

39
Différenciation des cellules souches

• Cest à ce stade que la multiplication in vitro
  des cellules souches embryonnaires est possible

40
Différenciation des cellules souches

• J7 fixation sur la paroi utérine les
  cellules sont alors multipotentes, et pourront
  engendrer plusieurs tissus du ftus (mais pas
  tous), selon leur emplacement dans lembryon

41
Différenciation des cellules souches

• Enfin, les cellules deviendront unipotentes, ne
  pouvant plus se différencier quen un seul type
  cellulaire, les cellules spécialisées, totalement
  fonctionnelles et matures

42
Perspectives thérapeutiques

• A partir des cellules souches embryonnaires,
  selon le milieu sur lequel on les cultive, on
  pourra préparer de nombreux tissus destinés à
  réparer ses organes

43
Perspectives thérapeutiques

• Peau (brûlures)
• Yeux (affections de la cornée et du cristallin)
• Cerveau (Alzheimer, Parkinson, sclérose en
  plaques)
• Os, cartilage (ostéoporose, polyarthrite)
• Sang (immunodéficience, hémorragies)

• Moelle osseuse (cancer)
• Poumons (cancer)
• Cur (infarctus)
• Foie (hépatite, cirrhose)
• Rein (cancer)
• Pancréas (diabète insulino-dépendant)
• Etc.

44
Perspectives thérapeutiques

• Elles fourniront des stocks inépuisables de
  tissus à greffer
• On pourra les implanter dans des organes malades
  qui sautorépareront
• On les modifiera pour, quune fois greffées,
  elles délivrent des substances vitales que
  lorganisme déficient ne produit pas ou plus

45
Problèmes posés par lutilisation des cellules
souches embryonnaires

• Difficultés techniques
• La maîtrise de la différenciation reste cependant
  encore très imparfaite, peu de types cellulaires
  spécialisés sont en mesure, à ce jour, dêtre
  préparés in vitro (cellules cardiaques, cellules
  de la lignée sanguine, etc.)

46
Problèmes posés par lutilisation des cellules
souches embryonnaires

• Difficultés techniques
• Le rejet de la greffe est, a priori, inévitable
  en cas de transplantation de cellules étrangères,
  sauf à administrer
• au patient un lourd
• traitement
• immunosuppresseur

47
Problèmes posés par lutilisation des cellules
souches embryonnaires

• Difficultés techniques
• Pour léviter, le clonage thérapeutique peut être
  envisagé, mais le spectre du clonage reproductif
  se profile ...

• Il sagit de transférer le noyau dune cellule
  du patient (donc son propre génome) dans un ovule
  énucléé on peut ainsi induire le développement
• in vitro du pseudo-uf ainsi obtenu afin de
  recueillir les souches embryonnaires,
  génétiquement identiques à celles du donneur,
  donc compatibles pour une greffe.

48
Problèmes posés par lutilisation des cellules
souches embryonnaires

• Difficultés philosophico-morales
• Le recueil des cellules souches à partir de
  lembryon au stade blastocyste conduit à la
  destruction, cest-à-dire à la mort, de lembryon

49
Problèmes posés par lutilisation des cellules
souches embryonnaires

• Difficultés philosophico-morales
• Et pour certaines personnes,  lembryon est
  (déjà) une personne  et la destruction dun
  embryon correspond à un meurtre
• Pour elles, lembryon devrait bénéficier du même
  respect que lon accorde à tout être humain

50
Statut de lembryon

• Quel respect doit-on accorder à lembryon humain
  et comment peut-on le définir par rapport à son
  humanité ?

51
1) Lembryon est-il humain ?

• Il ny a pas de doute quun embryon humain, même
  dès sa première cellule, est humain, tout comme
  les gamètes qui lont formés sont humains, ou
  comme les autres cellules de notre corps sont
  humaines elles appartiennent à une lignée
  humaine, elles ont hérité du génome
  caractéristique de lespèce humaine

52
2) Ce qui est humain est-il plus précieux que ce
qui nest pas humain ?

• Dans la pensée occidentale, un être humain se
  situe dans lunivers comme un sujet pensant, qui
  affirme son autonomie par rapport au reste et
  reconnaît le présupposé de lexception humaine

53
2) Ce qui est humain est-il plus précieux que ce
qui nest pas humain ?

• Dans la perspective de la tradition philosophique
  orientale (en Inde, par exemple), il y a une
  communauté de tous les êtres vivants (sectes dont
  les membres se masquent le visage de peur
  dinhaler un insecte ...)

54
2) Ce qui est humain est-il plus précieux que ce
qui nest pas humain ?

• Dans cette perspective, lautonomie individuelle
  et lexception humaine nexistent pas
  ( lembryon humain mérite t-il plus dégards que
  celui de souris ? )

55
2) Ce qui est humain est-il plus précieux que ce
qui nest pas humain ?

• Nous nous placerons volontairement dans la
  perspective de la tradition philosophique
  occidentale qui accepte la notion que ce qui est
  humain est plus précieux que ce qui ne lest pas
  (présupposé !)

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3) Tout ce qui est humain est-il précieux ?

• Nous navons pas de respect particulier, par
  exemple, pour les cellules de notre épiderme
  qui sont bien des cellules humaines , qui
  desquament régulièrement par millions (et
  cheveux, ongles, etc.)
• Une cellule humaine  banale  na donc pas de
  dignité particulière, nous ne lui accordons pas
  un respect spécifique

57
3) Pourquoi les cellules embryonnaires
seraient-elles particulières ?

• En quoi les cellules embryonnaires (et dune
  manière plus générale, lembryon) seraient-elles
  particulières, matériellement ou symboliquement ?

58
3) Pourquoi les cellules embryonnaires
seraient-elles particulières ?

• Où se situe la frontière entre la cellule banale,
  dépourvue de toute dignité intrinsèque, et
  lembryon (les cellules embryonnaires) présumé
  digne de respect ?
• Lembryon nest-il quun simple amas de cellules
  ou est-il une personne humaine ?

59
3) Pourquoi les cellules embryonnaires
seraient-elles particulières ?

• Les premières cellules de lembryon humain ne
  sont pas nimporte quelles cellules il sagit
  de cellules totipotentes capables de se
  développer en un être humain entier et personnel
  (une personne humaine), capacité que nont pas
  les autres cellules
• Mais quet-ce quune personne humaine, au sens
  moral du terme ?

- Toutefois, jusquà 2 semaines, luf peut se
diviser pour donner des jumeaux (et donc jusquà
ce stade, luf initial ne serait pas encore
1 individu puisquil peut encore devenir 2
individus)
60
4) Quels sont les critères pour caractériser une
personne humaine ?

• Critères biologiques
• Soit la personne est coextensive à lorganisme
  qui la sous-tend et lexprime ( La personne,
  cest lorganisme ! )
• Ceci reviendrait à dire que les cellules
  embryonnaires humaines méritent la même dignité
  morale quon la doit à un être humain complet,
  conscient et raisonnant

61
4) Quels sont les critères pour caractériser une
personne humaine ?

• Critères relationnels
• Soit ce qui fait la personne humaine, ce nest
  pas la vie organique, cest lautonomie
• Comment peut-on alors définir lautonomie de la
  personne humaine ?

62
5) Quest-ce que lautonomie qui définit la
personne humaine

• Conscience de son identité
• Capacité à se projeter (passé, avenir, etc.)
• Lhomme ne devient homme que par léducation ,
  Kant
• Etc.

63
5) Quest-ce que lautonomie qui définit la
personne humaine

• Il y aurait donc un apprentissage de lautonomie
• Mais alors à quel âge un enfant devient-il une
  personne (autonome) ? (âge de raison, )
• On peut perdre son autonomie bien avant de mourir
  !
• Une personne âgée en perte dautonomie ne serait
  plus personne humaine ?
• De plus, certains individus ne deviennent jamais
  autonomes (handicaps, etc.)

64
5) Quest-ce que lautonomie qui définit la
personne humaine

• Ceci reviendrait à dire que ni les cellules
  embryonnaires, ni plus largement - lembryon,
  ne sont des personnes puisque non autonomes

65
5) Quest-ce que lautonomie qui définit la
personne humaine

• En réalité, il faut distinguer lautonomie morale
  et lautonomie physique / matérielle

66
Comment considérer lembryon ?

• On peut, de toute façon, vouloir protéger
  lembryon pas au nom de son autonomie, mais par
  extension, au nom de lêtre qui deviendra capable
  dautonomie

67
Conseil dEtat

• Les principes nobligeraient pas  à une
  protection uniforme de lembryon de la
  fécondation à la naissance, mais à une protection
  graduelle adaptée à chaque moment du
  développement vital 

Le Conseil dEtat est la plus haute juridiction
administrative en France
68
Conseil dEtat

• Le Conseil dEtat fonde ses positions sur la
  volonté de rechercher  un juste équilibre entre
  deux principes éthiques essentiels  le respect
  de la vie dès son commencement et le droit de
  ceux qui souffrent à voir la collectivité
  entreprendre les recherches les plus efficaces
  possibles, pour lutter contre leurs maux 

69
Comité Consultatif National dEthique

• Notion de  personne humaine potentielle  les
  caractéristiques de lêtre personnel apparaissent
  de façon progressive induisant un
• Respect proportionnel à lontogénèse
• Et sous-entendant des
• Stades du développement et seuils (biologiques)
  significatifs, entre les 2 bornes que sont la
  fécondation et la naissance

70
Seuil de différenciation

• Le stade (préblastocyste) de 8 cellules (environ)
  marque un début dindividualité
• Avant ce stade, chacune des cellules de lembryon
  peut donner naissance à un être complet, y
  compris au développement du placenta, et sont
  donc interchangeables
• Après ce stade, les cellules se différencient
  entre celles du trophoblaste et celles de bouton
  embryonnaire

71
Seuil relationnel

• Vers le 10ème jour, lembryon simplante dans
  lutérus et commence sa vie relationnelle

- A ce stade, lembryon peut encore se casser en
2 il a alors développement de jumeaux vrais,
nayant quun seul placenta cette date marque
réellement le moment dindividualité (à ce
moment, lêtre est devenu indivisible)
72
Seuil de sensibilité

• La période de la 10ème - 14ème semaine
  correspond à celle qui est arbitrairement
  attribuée au passage de lembryon au ftus

73
Seuil de sensibilité

• Les avortements spontanés deviennent rares
• Les médicaments provoquant des malformations ne
  présentent presque plus de danger
• La silhouette de lembryon prend une forme
  humaine
• Et surtout

74
Seuil de sensibilité

• 80 milliards de neurones débutent leur
  migration, qui se terminera vers le 6ème mois
  (24ème semaine), vers leur localisation
  définitive et commencent à acquérir une activité

75
Seuil de sensibilité

• Si la fin de la vie est déterminée par la fin de
  lactivité cérébrale, on peut alors admettre que
  le début de la vie correspond au début de
  lactivité cérébrale grâce à lactivation du
  réseau neuronal et de la
  coordination de lorganisme
  par le futur cerveau

76
Seuil de sensibilité

• Dans la majorité des pays, cette période (10ème -
  12/14ème semaine) est considérée comme la limite
  dautorisation de linterruption volontaire de
  grossesse (Japon IVG autorisée jusquà la 24ème
  semaine de grossesse)

77
Religions

• Religion catholique, la présence dune personne
  humaine est à prendre en compte à la première
  borne la fécondation
• Religion musulmane à partir du 120ème jour
• Religion juive à partir du 40ème jour

78
Justice

• Pour la justice la présence dune personne
  humaine est à prendre en compte à la seconde
  borne la naissance
• Accidents de la route, médical, etc.
• Et aussi

79
Justice

• Pour la loi, il nexiste que lhomme et la chose
  !
• Le droit distingue, en effet
• Les personnes juridiques personnes humaines
  (individus), groupements de personnes
  (association, société, etc.)
• Et
• Les choses (animaux, objets inertes, etc.)

80
Embryon vide juridique

• Lembryon se retrouve donc dans ce quon appelle
  un vide juridique ce nest ni une personne ni
  un objet !

81
Perspectives

• Autres cellules souches embryonnaires (cordon
  ombilical, etc.)
• Cellules souches adultes

82
Cellules souches adultes

• Seulement dans les tissus à renouvellement rapide
  (moelle osseuse, épiderme ? traitement de
  leucémies, greffe de peau) ou aussi dans ceux
  quon croyait incapables de se renouveler
  (cerveau, tissu adipeux, etc.) ?
• La plupart des tissus semblent munis dune
  réserve de cellules souches

83
Cellules souches adultes

• Les cellules souches mésenchymateuses de la
  moelle osseuse, nécessaires au remodelage osseux,
  font preuve in vitro dune  plasticité 
  inattendue
• Lorsquon modifie leur milieu de culture, elles
  produisent des cellules des tissus conjonctif,
  adipeux, cardiaques, et même des neurones
• Des cellules souches de la moelle osseuse peuvent
  se différencier en cellules vasculaires,
  hépatiques, rénales, musculaires (et vice versa),
  graisseuses, osseuses, cartilagineuses,
  tendineuses, neuronales (et vice versa)
• Il est donc apparu que la vocation des cellules
  souches adultes nétait pas irréversible

84
Cellules souches adultes

• Chez lhomme, la première greffe de cellules
  souches du muscle sur un patient victime dun
  infarctus a eu lieu en 2000
• Prélevées chez le malade, elles ont été
  implantées dans la zone cardiaque lésée
• Une fois différenciées en cellules musculaires
  adultes (myotubes), elles se sont mises à battre
  à lunisson avec les cellules du myocarde

85
Conclusion

• Une question persiste

86
Que fait-on des embryons surnuméraires qui ne
font plus lobjet dun projet parental ?