Kardiovaskularni sistem farmakologija i farmakoterapija

1
Kardiovaskularni sistemfarmakologija i
farmakoterapija

• Pluca
• Levo Srce Desno srce
• krvni sudovi

2
Kardiovaskularni sistem

• Uz njih regulatorni mehanizmi koji su odgovorni
  za rad kardiovaskularnog sistema
• Direktni
• Indirektni

3
Srcani rad normalno je pod uticajem
transmitera-simpatikusa u srcu su beta 1
receptoripozitivno inotropno
hronotropno dromotropno
batmotropno
4
Parasimpatikusn vagusnegativno hronotropno,
negativno inotropnousporeno sprovodjenjeimpulsa

5
Krvni sudovi pod dejstvom 1. simpatikusabeta 2
receptori-vazodilatacija alfa 1
receptori-vazokonstrikcija2. sistem renin
angiotenzinrenin-angiotenzinogen-angiotenzin-jak
vazokonstriktorvazokonstrikcija
6
Srce i krvni sudovi pod uticajem i endogenih
faktora poreklom iz sluznice srca i krvnih
sudovasrceKARDIJALNI NATRIURETICKI
PEPTIDIAtrijalne celije- sekretorne granule -
atrijalne natriureticke peptide (ANP).
Oslobadjanje ANP kod povecanja volumena krvi,
kod rastezanja
atrija. Smanjuju opterecenje srca-pojacavaju
izlucivanje Na i vode preko bubrega, -opuštaju
glatke mišice u krvnim sudovima (osim eferentnih
arteriola renalnih glomerula), -povecavaju
vaskularnu permeabilnost i inhibišu aldosteron,
angiotenzin II, endotelin i antidiureticki
hormon. -
7
Krvni sudovi Vaskularni endotel - izvor
brojnih mocnih hemijskih medijatora. Uloga
kontrola kontrakcije glatkih mišica i trombocita
Prostaglandini (PGI2, poznat i kao
prostaciklin) (PGG2, PGH2) su
kontraktivni faktori Azotni oksid. C
natriureticki peptid, srodan atrijalnom
natriuretickom peptidu endomedulin
(vazodilatatorni peptid otkriven u adrenalnom
tumoru endotelin-vazokonstriktorni faktor
dugog dejstva.
8
Poremecaj u radu bilo kog od ovih organa dovodi
do poremecaja rada srcane ili vaskularne funkcije
9
Najcešca oboljenja kardiovaskularnog
sistema-arterijska hipertenzija -bolest
koronarnih krvnih sudova-angina
pektoris-poremecaj stvaranja i-ili sprovodjenja
nadražaja-aritmije- -srcana insuficijencija
10
Naše mesto u kardiovaskularnim oboljenjima

• Problemi ucestalost velika zbog
• -faktora rizika
• -nesavesnosti u uzimanju lekova
• -odnosa naših lekara prema pacijentima
• Posledice. Veliki morbiditet i mortalitet

11
Arterijska hipertenzja

• Povišenje krvnog pritiska iznad fizioloških
  vrednosti
• Ucestalost pojave arterijske hipertenzije kod
  nas8/16
• Prisutni faktori rizika ishrana, nacin života
• Posledice povipen pritisak, infrkt, inzult,
  sracana insuficijencija

12
Terapija arterijske hipertenzije

• Dijetalna, promena životnih navika
• Farmakoterapija primena lekova
• Problemi stepen pridržavanja
• Doživotno uzimanje lekova
• Neželjena delovanja lekova
• Zuzetno znacajan izbor leka
• Kvalitet života pacijenata

13
Principi lecenja arterijske hipertenzije

• Pocinje se sa jednim lekom (cast izuzecima)
• U slucaju nedovoljnog uspeha, kombinacija dva,
  tri leka
• Antihipertenzivni lekovi
• I izbora

14
Antihipertenzivni lekovi prvog izbora

• Beta adrenergicki blokatori
• Kalcijumski antagonisti (antagonisti kalcijumskih
  kanala)
• Diuretici
• ACE inhibitori
• Lekovi II izbora direktni vazodilatatori,
• Centralni simpatolitici, perifeni simpatolitici

15
Beta adrenergicki blokatori- blokatori beta
adrenergickih receptora

• Beta receptori
• Beta 1 receptori u srcu, bubrezima
• Beta 2 receptori u bronhijama, u krvnim
  sudovima, uterusu, jetri
• Blokada beta adrenergickih receptora
• Izaziva efekte suprotne adrenalinu

16
Beta adrenergicki blokatori

• Na srcu beta 1 receptori
• Usporeno stvaranje impulsa,
• Usporeno sprovodjenje impulsa kroz pretkomore i
  komore
• Smanjenje snage mišicne kontrakcije pretkomora i
  komora i smanjenje potrebe za kiseonikom
• Bubrezi smanjenje izlucivanja renina-smanjenje
  zadržavanja tecnosti
• Potencijalne indikacije
• Tahikardija, tahiaritmije,
• Rasterecenje srca

17
Beta adrenergicki blokatori

• Beta 2 receptori
• Bronhiji bronhokonstrikcija
• Krvni sudovi
• beta 2 vazokonstrikcija.
• renin vazodilatacija
• Jetra inhibicija glikogenolize i
  glikogenogeneze-hipoglikemija, uz maskiranje
  simptoma posredovanih simpatikusom
• Pankreas smanjena sekrecija iz beta celija
• Mišici smanjen tremor, smanjena snaga

18
Neželjena delovanja

• Srce bradikardija, AV blok
• negativno inotropno delovanje
• Krvni sudovi vazokonstrikcija. Fenomen hladnih
  udova
• Bronhiji bronhokonstrikcija
• Jetra, pankreas hipoglikemija
• Maskiranje znakova hipoglikemije posredovanih
  simpatikusom

19
Neželjena delovanja

• CNS nocne more, loše spavanje, uticaj na finu
  memoriju
• Mišici smanjena snaga mišicne kontrakcije (umor)
• Masti blago povecanje triglicerida, smanjenje HDL

20
Indikacije za primenu beta adrenergickih blokatora

• Arterijska hipertenzija
• Smanjenje snage srcane kontrakcije i smanjenje
  frekvencije
• Uticaj na renin- angiotenzin
• Uticaj na simpatikus na nivou CNSa
• Uticaj na sintezu vazodilatatornih prostaglandina
  

21
Indikacije za primenu beta adrenergickih
blokatora

• Aritmije tahikardija, tahiaritmija-pretkomorska
  (sotalol- i komorska)
• Angina pektoris- profilaksa
• Srcana insuficijencija-blagi i srednje teški
  stadijum

22
Indikacije za primenu beta adrenergickih blokatora

• Hipertireoidizam mišicni tremor,
  kardioprotektivnost (propranolol inhibicija
  pretvaranja T4 u T3)
• Parkinsonizam
• Anksioznost pracena somatskim tegobama

23
Podela beta adrenergickih blokatora

• 1.Selektivnost
• 2.Hidrosolubilnost-liposolubilnost
• 3.Sa ISA i bez ISA
• 4.Sa i bez stabilizirajuceg delovanja na c.
  membranu (lokalne anesteticke aktivnosti)

24
Znacaj podele beta adrenergickih blokatora

• 1. Selektivnost
• Selektivni beta 1 receptori (srce, bubrezi)
• delovanje na beta 2 receptore slabije izraženo
  kod nižih doza
• Kod visokih doza selektivnost se gubi

25
Indikacije za primenu selektivnih beta
adrenergickih blokatora kod postojanja

• Bronhoopstruktivne bolesti, astma
• Dijabetes melitus
• Periferna vaskularna oboljenja, M Raynaud
• Neselektivni propranolol, sotalol, pindolol
• Selektivni atenolol, metoprolol

26
Hidro-liposolubilnost

• Hidrosolubilni ne metabolišu se znacajnije,
  izlucuju se bubrezima
• Slabije prolaze hematoencefalnu barijeru
• Liposolubilni

27
ISA

• Intrinzicka simpatomimetska aktivnost-
• parcijalni agonisti (pindolol, acebutolol)
• -Kod jako izraženog reagovanja na beta
  blokadu-bradikardija, fenomen hladnih udova
• -Kod arterijske hipertenzije
• -Kod hiperlipidemija

28
Stabilizirajuce delovanje na membranu

• U visokim dozama
• Propranolol, (acebutolol)

29
Osnovni predstavnici

• Propranolol
• Neselektivan,liposolubilan, bez ISA, sa
  stabilizirajucim delovanjem
• Resorpcija-potpuna, EPPkJ BR25
• Razlike u koncentracijama do 20x
• Metabolizam u jetri.
• t1/2 4 sata Doze40-320mg /dan

30
Metoprolol

• Selektivan, liposolubilan, bez ISA bez
  stabilizatorskog delovanja
• Resorpcija dobra, EPPkJ, BR 40
• Razlike u koncentracijama do 17x
• Metabolizam u jetri.
• t1/2 4 sata Doze100-400mg /dan

31
Atenolol

• Selektivan, hidrosolubilan, bez ISA, bez
  stabilizatorskog delovanja
• Nekompletna resorpcija-50,
• Stabilne koncentracije,
• Izlucivanje nepromenjen , t12 5-8 sati
• Doze50-100mg/dan

32
Esmolol

• Selektivan, sa veoma kratkim delovanjem t1/2 oko
  8 min
• Indikacije iv, kod kriticno bolesnih pacijenata
  sa potrebom za brzom i kratkom intervencijom
• Daje se iv. u infuziji
• Nadolol neselektivan, sa t1/2 oko 20 sati

33
Karvedilol, labetalol

• Neselektivni, antagonisti beta i alfa
  adrenergickih receptora
• vazodilatacija
• Indikacije arterijska hipertenzija
• Karvedilol srcana insuficijencija
• Celiprolol
• beta 1 antagonist, beta 2 agonist

34
Blokatori kalcijumskih kanala

• Fenilalkilamini verapamil
• Benzotiazepini diltiazem
• Dihidropiridini nifedipin, amlodipin,
• Diarilaminopropilamin etri bepridil

35
Kalcijumski blokatori

• -Ulaz kalcijuma
• Tokom depolarizacije-spori, voltažno zavisni
  kalcijumski kanali
• Hidroliza membranskog fosfatidil inozitola
  oslobadja Ca iz sarkoplazmaticnog retikuluma
• Receptorski zavisni Ca kanali u membrani
  oslobadjaju Ca

36
Kalcijumski blokatori

• Ca kalmodulin

Aktivacija miozin kinaze
Fosforilacija miozina
Interakcija aktina i miozina
kontrakcija
37
Posledice

• Smanjenje snage mišicne kontrakcije
• Usporenje nastajanja sprovodjenja
• Vazodilatacija glatke muskulature arterija

38
Kalcijumski blokatori-farmakodinamija

• Srce
• Sprovodljivost SA, AV cvor depolarizacija
  zavisi od kretanja Ca jona. Verapamil,
  diltiazem, usporavaju ulazak Ca ali i oporavak Ca
  jona. Nifedipin ne usporava oporavak.
• Posledice usporavaju nastanak impulsa u SA, i
  sprovodjenje kroz AV.

39
Kalcijumski blokatori farmakodinamija

• Kontraktilnost negativno inotropno delovanje
• Dihidropiridini- najslabije
• Koronarni krvni sudovi povecavaju koronarni
  protok
• Dihidropiridini, verapamil, diltiazem

40
Kalcijumski blokatori farmakodinamija

• Krvni sudovi vazodilatacija arterija-afterload-na
  knadno opterecenje
• dihidropiridini najjace
• verapamil
• diltiazem

41
Kalcijumski blokatori

• Indikacije
• Arterijska hipertenzija
• Pretkomorske tahiaritmije
• Prevencija angine pektoris

42
Kalcijumski blokatorineželjena delovanja

• Posledica delovanja
• -posledica vazodilatacije glavobolja,
  hipotenzija, slabost, mucnina (nifedipin)
• -nifedipin fenomen kradje krvi , povecanje
  ishemije miokarda (kratkodelujuci oblici)
• Usled jake vazodilatacije, loše preraspodele
  krvi, povecanja zahteva za kiseonikom
• -

43
Kalcijumski blokatorineželjena delovanja

• posledica delovanja na srce bradikardija,
• AV blok,
• srcana insuficijencija
• Ostala neželjena delovanja
• edemi, opstipacija, poremecaj jetrene funkcije

44
Kalcijumski blokatori-interakcije

• Sa beta adrenergickim blokatorima (osim
  nifedipina)
• Sa kardiotonicnim glikozidima (verapamil)

45
Kalcijumski blokatori-predstavnici

• Dobra resorpcija, efekt prvog prolaska kroz
  jetru- verapamil-velike razlike u dozama iv
  5-10mg, oralno 80-480 mg
• Metabolizam u jetri
• Poluvreme eliminacije 1,3 do 64 sati.

46
Diuretici
47
DiureticiTiazidni diureticiDiuretici Henlejeve
petljeDiuretici koji štede kalijumMehanizam
dejstvaNeželjena delovanjaOdnos doze i efekta