Variabilidad Genetica Mutaciones

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Variabilidad GeneticaMutaciones

• Dra. Mary Dominguez

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Mutaciones

• Cambio en la secuencia de DNA
• Originan variabilidad genética
• Afecta
• Células somáticas
• Células Germinales

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(No Transcript)
4
Mutaciones Genicas
5
(No Transcript)
6
(No Transcript)
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Deleciones e inserciones

• Ganancia o perdida de uno a mas pares de bases
• Ganancia o perdida de un AA en una proteína
• Nocivas
• Mutación de cambio del marco de lectura
• Deleciones o inserciones no múltiplo de 3
• Modificación de codones sucesivos

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Duplicaciones

• Enfermadad de
• Charcot-Marie-Tooth
• Enf. SNP ? atrofia progresiva distal extremidades
• Duplicación 1.5 millones bases
• Cromosoma 17
• Gen PMP-22
• Desmielinización
• PMP-22
• Deleción
• Parálisis por presión
• hereditaria
• Mutación puntual
• Sx. Dejerine-Sottas

Sensibilidad de Dosis
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Mutacion en el Promotor
Codon determinacion
Promotor
UTR
UTR
Codon de iniciacion
Region Codificadora
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Mutaciones del Sitio de Ensamblaje

• En uniones intron-exon
• Altera las senales de ensamblaje para la excision
  del intron
• En
• GT del sitio dominante 5
• AG del sitio receptor 3
• Sitios de ensamblaje ocultos

Codon de Terminacion
Promotor
UTR
exon
UTR
exon
Codon de iniciacion
Region Codificadora
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Inserción de transposones

• Secuencia DNA pueden producir copias de si mismas
• Inserción de copias en otras localizaciones
  cromosómicas
• Elementos móviles
• Produce cambio del marco de lectura

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Repeticiones expandidas

• Repeticiones de codones consecutivas
• Incremento de repeticiones ? enfermedades
  genéticas
• GCAGCAGCA (normal 20-30)

Enfermedad Secuencia repetida Localizacion de expansion
Huntington CAG Exon
Distrofia Miotonica CTG UTR 3
Ataxia de Fridreich GAA Intron
Sindrome del Cromosoma X fragil CGG UTR 5
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Mutación Consecuencias moleculares
14
Causas de mutación
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Enfermedad de Huntington (HD)

• Desorden de poliglutamina
• Expansión inestable
• CAG (Ac. Glutámico)
• Repeticiones gt40 (nl 26)
• Gen Huntingtina
• A gt de repeticiones, aparición clínica mas
  temprana
• Neuropatología
• Degeneración corteza cerebral

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Enfermedad de Huntington (HD)

• Herencia dominante
• Dominancia intermedia
• Edad variable de aparición
• Anticipación
• Transmisión paterna
• Penetrancia dependiente edad (según repeticiones)
• Premutaciones
• 29-35 CAG

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Enfermedad de Huntington
18
Enfermedad de Huntington (HD)

• Fenotipo
• Anormalidades motoras
• Corea
• Distonía
• Cambios de personalidad
• Perdida gradual del conocimiento
• Muerte

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Distrofia Miotónica (DM)

• Expansión inestable
• CTG (3 UTR)
• Repeticiones gt50 (nl 5-30)
• Gen DMPK
• Gralm. transmisión materna
• Penetrancia incompleta
• Anticipación
• Permutación
• 38-54 CTG

• Herencia autosómica dominante

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Distrofia Miotónica (DM)

• Fenotipo
• Atrofia musc. Faciales
• Cara en cuchillo
• Miotonia
• Distrofia muscular
• Hipogonadismo
• Diabetes
• Cataratas
• Cambios EEG

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Ataxia de Friedreich

• Expansión inestable
• AAG (intrón)
• Repeticiones gt100 (nl 7-34)
• Gen FRDA
• Frataxina
• Proteína mitocondrial
• Metabolismo del hierro

• Herencia autosómica recesiva
• Gralm. transmisión materna

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Ataxia de Friedreich

• Fenotipo
• Inicio infancia
• Incoordinación mov. extremidades
• Dificultad habla
• Hipo o arreflexia
• Alteración vibración y posición
• Cardiomiopatía
• Escoliosis
• Deformidad pie

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Enfermedad de Charcot-Marie-Tooth

• Duplicación del gen PMP22
• Proteína integral de membrana
• Compactación de mielina?
• Dominancia negativa
• Sobreexpresión
• Polineuropatía periférica desmielinizante

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Enfermedad de Charcot-Marie-Tooth

• Herencia autosómica dominante
• Heterogeinicidad genética
• Dependiente de dosis
• Penetrancia completa
• variable

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Enfermedad de Charcot-Marie-Tooth

• Fenotipo
• Debilidad y atrofia distal
• Alteraciones sensoriales
• Alteración marcha
• Pie gota
• Deformidades pie
• Pérdida del equilibrio
• Hipo o arreflexia

26
Ya casi..