VESE

1
Veseátültetést követoen kialakult rosszindulatú
daganatok
Dr. Végso Gyula
egyetemi adjunktus
Semmelweis Egyetem Transzplantációs és Sebészeti
Klinika, Budapest
2
A szervátültetés kezdete

• Vese 1954. Merrill, Murray, Harrison
• Máj 1963. Starzl
• Tüdo 1963. Hardy
• Vese-hasnyálmirigy 1966. Lillihei
• Vékonybél 1966.
• Szív 1967. Barnard
• Hasnyálmirigy-szigetsejt 1974. Najarian

3
(No Transcript)
4
1954. december 23. Boston
5
A szervátültetést követo daganatok eredete

• Donor eredetu, átvitt daganat
• Recipiens eredetu
• 1. A betegben a transzplantációkor már meglévo,
  hozott daganat
• 2. A betegben a transzplantáció után kialakuló,
  de novo daganat

6
De novo daganatok etiológiája

• Immunszuprimált állapot
• Antitumorális funkció (daganatsejtek korai
  felismerése, eliminációja, NK-sejt funkció)
  károsodása
• Antivirális funkció károsodása

7
Etiológia onkogén vírusok

• Humán papilloma virus (HPV) - laphámrákok
• Epstein-Barr virus - PTLD, lymphomák
• Humán herpeszvirus-8 (HHV8) - Kaposi sarcoma
• HTLV-1 leukémia
• Hepatitis C virus - májrák, lymphoma
• Hepatitis B virus - májrák

8
Etiológia egyéb tényezok

• Ismert carcinogén hatások dohányzás, UV-sugárzás
• Ismételt fertozések, transfusiók, transzplantált
  szerv- krónikus antigénstimulus - lymphomák
  kialakulása
• Immunszupresszív gyógyszerek (azathioprine,
  cycloposphamid, cyclosporine) carcinogén hatásúak
• OKT3, ATG lymphomák kialakulása

9
Etiológia egyéb tényezok

• A szervátültetés után kialakuló daganatok
  kockázatát növeli
• Idos életkor
• Krónikus veseelégtelenség
• Polycystas vesebetegség
• Daganat a beteg transzplantáció elotti
  kórtörténetében

10
A szervátültetés utáni gyakoribb daganatok

• Nem az adott lakosság körében gyakori daganatok
  
• (pl. Magyarországon a tüdo, vastagbél, emlo,
  szájüregi, prostata, gyomor daganatok) válnak még
  gyakoribbá.

11
A gyakoribb de novo daganatok felnottkorban

• Borrák (spino-basocellularis)
• PTLD (posttransplant lymphoproliferative
  disorders), lymphoma
• Kaposi sarcoma
• Ajakrák
• Ano-genitális daganatok (in situ méhnyakrák,
  anus, vulva, hüvely, penis, gáttájék laphámrák)
• Hepatobiliáris tumorok
• Veserák, hugyúti daganatok
• Sarcomák

12
A de novo daganatok gyakorisága

• A daganatos kockázat 2-4-szeres, bizonyos
  daganatok (pl.Kaposi sarcoma) esetén akár
  100-szoros is lehet a nem transzplantált
  lakossághoz viszonyítva
• A kumulatív incidencia 10 év után 20 , 20 év
  után pedig 30-40 is lehet

13
A szervátültetés utáni daganatok kezelése -
onkoterápia

• A daganat típusa, stádiuma szerint, de
• van-e lehetoség a korrekt kezelésre ?

?
A beteg alkalmas állapotban van-e a szükséges
kezeléshez ? (általános állapot, teherbíró
képesség, társbetegségek, cardiovascularis,
pulmonális státusz, diabetes mellitus,stb.)
14
A szervátültetés utáni daganatok kezelése
immunszupresszió ???

• Hagyni ?
• Elhagyni ?
• Csökkenteni ?
• Konvertálni ?

Rapamycin ?
Mycophenolate mofetil ?
15
A szervátültetést követo daganatok jelentosége

• A gyakorisága növekszik
• A kezelésre rosszul reagál
• Prognózisa rosszabb, mint a nem transzplantált
  lakosság daganataié
• Mortalitása magas
• A szervátültetés utáni betegtúlélés egyik fontos
  befolyásoló tényezoje

16
A szervátültetést követo rosszindulatú daganatok
Budapesten
Dr.Járay Jeno
Dr.Perner Ferenc
Dr.Alföldy Ferenc
17
A vizsgált idoszak
1973. November 14.
2006. December 31.
18
Általános adatok
A veseátültetett betegek száma Budapesten 2535

A daganatok aránya 7,6
A daganatos betegek száma 188
A daganatok száma 193
19
Demográfiai adatok
Férfiak száma 129 Átlagéletkor 54,3 (24-72) év
Nok száma 59 Átlagéletkora 51,4 (26-67) év
20
Az észlelt daganatok
No. Daganat típusa Esetszám Gyakoriság Megjelenés átlagideje (hónap)

1. Borrák 51 26,4 5543,6
2. Saját vese hypernephroma 26 13,5 49,844,9
3. Tüdorák 15 7,7 45.838,6
4. Kaposi-sarcoma 12 6,2 19,622,7
21
Az észlelt daganatok - folytatás
5. Emlorák 12 6,2 74,156,9
6. Non-Hodgkin lymphoma 10 5,2 12052
7. Májrák 7 3,6 58,142,2
8. Pajzsmirigyrák 6 3,1 29,928,2
9. Colorectális rák 6 3,1 42,423,8
10. Melanoma malignum 6 3,1 75,225,6
22
Az észlelt daganatok - folytatás
11. Szájüregi rák 5 2,5 -
12. Gyomorrák 4 2,0 -
13. Gégerák 3 1,5 -
14. Méhnyakrák 3 1,5 -
15. Agydaganat 3 1,5 -
16. Prostatarák 3 1,5 -
17. Hugyhólyagrák 3 1,5 -
18. Hodgkin-kór 2 1,0 -
19. Myeloma multiplex 2 1,23 -
20. Graftvese rák 1 0,5 -
21. Heredaganat 1 0,5 -
22. Acut myeloid leukaemia 1 0,5 -
23. Parotisrák 1 0,5 -
24. Occult daganat (multiplex.metastasis) 5 2,5 -
25. Egyéb daganat 5 2,5 -
23
A daganatos betegek immunszupresszió szerinti
megoszlása

• Azathioprin szteroid
  8,5
• (1973-1984)
• Cyclosporin szteroid
  59,0
• (1984-1997)
• Cyclosporin-mycophenolate mofetil-szteroid
  26,6
• (1997-
• Tacrolimus-mycophenolate mofetil-szteroid
  5,9
• (2000-

24
A daganatok megjelenéséig eltelt ido átlaga a
veseátültetés után
58,544,8 hónap
25
A daganatok megjelenésének aránya a veseátültetés
után eltelt ido függvényében
26
A daganatok megjelenésének aránya az elso évben
27
A betegek átlagéletkora a különbözo
immunszupressziós csoportokban
No. Immunszupresszió Betegszám Átlagéletkor veseátültetés-kor Átlagéletkor a daganat felismerésekor
I. Azathioprin- szteroid 16 37,1 év 47,3 év
II. Cyclosporin-A -szteroid 111 48,7 év 53,5 év
III. Cyclosporin-A MMF - szteroid 50 52,5 év 55,5 év
IV. Tacrolimus - MMF - szteroid 11 56,0 év 58,1 év
28
A
halálozás adatai
Daganatos beteg 188 (100)
Elhunyt beteg 92 (48,9)
Átlagéletkor 54,8 (26-72) év
29
A halál oka
Daganatos progresszió N 30 (32,6)
Infectio pneumonia, szepszis, tuberculosis N 28 (30,4)
Egyéb cardiális, cerebrovasculáris történés, tüdoembolia, májcirrhosis, acut pancreatitis, N 34 (37,0)
30
A betegek túlélési valószínusége az összes
daganat esetén
1 éves túlélés 69,5
5 éves túlélés 52,0
31
A betegek túlélési valószínusége
a nem bordaganatok esetén
1 éves túlélés 59,2
5 éves túlélés 38,0
32
A betegek túlélési valószínusége a nemek szerint
1 éves túlélés 63,8 5 éves túlélés 46,3
1 éves túlélés 81,3 5 éves túlélés 60,4
33
Teendoink a daganatos morbiditás, mortalitás
csökkentése érdekében

• Betegtájékoztatás életmód, karcinogén hatások
  kerülése
• A vesetranszplantációs várólistán lévo betegek
  onkológiai szempontú rendszeres ellenorzése (
  idos életkor, chronikus veseelégtelenség miatt
  fokozott daganatos kockázat, a hozott daganatok
  arányának csökkentése)
• A veseátültetés után lévo betegek rendszeres
  onkológiai ellenorzése (rákelozo állapotok
  kezelése, korai daganatfelismerés, kezelés)

34
Az onkológiai ellenorzésre javasolt vizsgálatok
transzplantáció elott és után

• Borgyógyászati konzílium
• Hasi UH (vesetumor, májtumor (HBV,HCV)
• Mellkas rtg
• Mammográfia
• Széklet occult vér vizsgálata
• Nogyógyászati szurovizsgálat
• Szájüregi megtekintés

35
Teendoink a daganatos morbiditás, mortalitás
csökkentése érdekében

• Kockázatcsökkento immunszupresszió alkalmazása
  ( rapamycin, mycophenolate mofetil )
• Az acut rejectio kritikus megítélése, a
  felesleges szteroid és immunoterápia (OKT-3, ATG)
  elkerülése
• Az immunszupresszió adagjának minimalizálása

36
Összefoglalás

• A korszeru immunszupresszív kezelésnek is
  köszönhetoen, a szervátültetést követo graft- és
  betegtúlélés ideje egyre hosszabbodik.
• A tartós immunszupresszió ugyanakkor növeli a
  rosszindulatú daganatok kialakulásának
  kockázatát.
• A rosszindulatú daganatok a betegtúlélés egyik
  legfontosabb meghatározó tényezojévé váltak.

37
Köszönöm a figyelmet !