Antibiotikumok hat

1
Antibiotikumok hatásmechanizmusa
Készítette Garai Balázs Szak Programozó
matematikus Évfolyam I. félév
2
Bevezetés

• Antibiotikumok eloállítása baktériumok, gombák
  termelik és fermentációval nyerjük oket.
• Kemoterápiás szerek eloállítása kémiai
  szintézissel történik.
• Félszintetikus antibiotikumok a fermentációs
  úton eloállított alapvegyületet kémiailag
  módosítják. Ma legtöbbször ilyen antibiotikumokat
  használnak fel.

3
Rezisztencia

• Amelyik baktérium valamely adott antibiotikum
  jelenlétében is szaporodásra, fertozésre képes,
  azt rezisztensnek (ellenállónak) hívjuk. Ez a
  rezisztencia úgy is kialakulhat, ha a baktériumok
  sokszor találkoznak egy antibiotikum-vegyülettel,
  s kiválasztódnak azon csoportjaik, amelyeknek
  életét az antibiotikum jelenléte nem zavarja. Ha
  egy baktérium ellenállóvá válik, akkor azt a
  többieknek képes átadni.
• A penicillin esetében már a legtöbb baktérium
  rezisztens, mert korábban nagy mennyiségben
  használták. Emiatt ma már az antibiotikumokat
  általában kombináltan használják, a rezisztencia
  megelozése miatt.
• Megjelentek a multirezisztens baktériumok,
  amelyekre a legtöbb antibiotikum hatástalan. Az
  orvosok félnek egy olyan baktériumtörzs
  kialakulásától, amelyre minden ma létezo
  antibiotikum hatástalan, így nem lehet megfékezni.

4
Rezisztencia
5
A leggyakoribb rezisztencia mechanizmusok

• a.) Béta-laktamáz termelés. A baktériumok olyan
  enzimeket képesek termelni, amelyek elbontják a
  béta-laktámok hatócsoportját, a béta-laktám
  gyürüt és így az antibiotikum hatását veszti.
• A béta-laktamáz termelésen alapuló rezisztencia
  ellen kétféle megoldást dolgozott ki a
  gyógyszerfejlesztés önmagában stabil, a
  béta-laktamáz enzimmel szemben ellenálló
  származék szintézise, illetve a béta-laktamáz
  enzim hatását kompetitíven gátló úgynevezett
  béta-laktamáz gátlók kifejlesztése.
• b.) Kötofehérje megváltozása. A baktériumok
  sejtfalában levo receptorfehérjék struktúrája
  megváltozik, így a béta-laktám molekula nem, vagy
  csak kevésbé tud kötodni. Ezen a mechanizmuson
  alapszik a Streptococcus pneumoniae penicillin
  (és más báta-laktámok) ellen kialakult
  rezisztenciája.

6
A leggyakoribb rezisztencia mechanizmusok

• c.) Sejtfal permeabilitás változás. A baktériumok
  sejtfalának megváltozása miatt az antibiotikum
  bejutása a sejtbe csökken, vagy teljesen
  megszünik.
• Az egyes rezisztencia mechanizmusok többnyire
  jellemzoek a baktérium speciesekre, de figyelembe
  kell venni, hogy a baktériumok egyszerre többféle
  rezisztencia mechanizmussal is rendelkezhetnek. A
  rezisztencia többségében nemcsak egy, hanem több
  béta-laktám származékot érinthet (különbözo
  mértékben), az egyes gyógyszerek között teljes
  vagy részleges keresztrezisztencia áll fenn.

7
A Gram-negatív baktérium fertozése
8
Antibakteriális kemoterapikumok

• SZULFONAMIDOK
• Minden olyan mikrobára hatnak, melyek maguk
  szintetizálják folsavszükségletüket, azaz nem
  kész folsavat vesznek fel. A szulfonamidok
  alkalmazhatók malária kezelésére is. Emlosökre
  toxikus hatásuk van és allergiát is okozhat.
• TRIMETHOPRIM
• Szintén a malária kezelésére is használják,
  azonban a szulfonamidoknál 20-100-szor
  hatásosabb. Általában kombináltan használják a
  szulfonamidokkal.

9
Antibiotikumok csoportosítása támadáspontjuk
alapján

• A peptidoglikán-szintézist gátlókat,
• a fehérjeszintézist gátlókat és
• a membránra ható antibiotikumokat.

10
A peptidoglikán-szintézist gátló antibiotikumok

• PENICILLINEK
• Az elso gyakorlatban használható antibiotikum.
  Hatása nem toxikus, így több millió egység is
  beadható. A penicillin hatásmechanizmusa a
  peptidoglikán-bioszintézis során a
  transzpeptidizáció gátlása. Így a rácsszerkezet
  nem jön létre, az érzékeny mikrobák nem tudnak
  ellenállni a belso ozmotikus nyomásnak
  felpuffadnak, majd szétesnek.
• A tömeges alkalmazása miatt a baktériumok
  többsége ma már rezisztens vele szemben. Komoly
  mellékhatása az allergia. A penicillin-G
  hatásspektruma döntoen a Gram pozitív mikrobákra
  terjed ki.

11
A peptidoglikán-szintézist gátló antibiotikumok

• CEFALOSPORINOK
• A fermentációs természetes cefalosporint nem
  használják, hanem csak a félszintetikus
  származékait.
• - Elso generációs cefalosporinok A Gram-pozitív
  mikrobákra hatnak. Hátrányuk, hogy nem hatolnak
  át a vér/liquor gáton.
• - Második generációs cefalosporinok A
  Gram-negatív hatásspektrummal rendelkeznek.
  Szintén nem hatolnak át a vér/liquor gáton.
• - Harmadik generációs cefalosporinok A
  spektrumuk a Gram-negatívak írányába tolódott el,
  és áthatolnak a vér/liquor gáton.

12
A fehérjeszintézist gátló antibiotikumok

• AMINOGLIKOZID ANTIBIOTIKUMOK
• Az elso képviseloje a streptomycin, amelynek
  spektruma a Gram-negatív mikrobákra irányult.
  Hatásmechanizmusa a ribosomák 30S alegységéhez ,
  a P10 jelzésu ribosomalis proteinhez kapcsolódik
  és a következmény hibás transzláció lesz. Ellene
  a rezisztancia gyorsan kialakul. Az anaerob
  mikrobák nem tudnak aminoglikozidokat felvenni,
  így eleve rezisztensek.
• CHLORAMPHENICOL
• Az elso széles spektrumú antibiotikum, azaz
  egyaránt hat a Gram-negatív és -pozitív
  mikrobákra is. A proteinbioszintézist gátolja
  ribosomális szinten, de nem a 30S, hanem az 50S
  alegységekhez kötodik. Itt gátolja az
  mRNS-elmozdulást és a peptidkötések létrejöttét.
  A rezisztencia gyakori.

13
A fehérjeszintézist gátló antibiotikumok

• TETRACIKLINEK
• Bakteriosztatikus hatású antibiotikumok, a 30S
  ribosomalis alegységhez kötodve gátolják az
  aminoacil-tRNS-ek kapcsolódását, s ezáltal a
  polipeptid-szintézist. A rezisztencia itt is
  gyakori.
• MAKROLID ANTIBIOTIKUMOK
• Széles spektrumú antibiotikumok, amelyek szintén
  az 50S ribosomalis alegységhez kapcsolódva
  gátolják a polipeptid-szintézist.
• LINCOMYCIN ÉS CLINDAMYCIN
• Elsosorban anaerob fertozések kezelésére
  alkalmazott antibiotikumok. Hatásmechanizmusuk
  hasonló a makrolid antibiotikumokéhoz, de eltéro
  receptoruk van.

14
A membránra ható antibiotikumok

• POLIÉNEK
• Többségük erosen toxikus, így csak külsoleg
  alkalmazhatók. Támadáspontjuk a gombák
  membránszteroidjai, ezek kiválnak a membránból,
  így a membrán dezintegrálódik.
• POLIMIXINEK
• A KDO-hoz kötött kationokat választják le,
  fokozódik a membránpermeabilitás, majd a
  membrándezintegeráció következtében a baktérium
  elpusztul. Toxikus mellékhatása a vesekárosodás.

15
Felhasznált irodalom

• Orvosi mikrobiológia
• Biokémia
• Internet

16
Köszönöm a figyelmet!