Cours de Bact

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Cours de BactériologieFaculté de Médecine de Fès

• Dr. Sylvestre Tigaud
• Laboratoire de Bactériologie
• Centre de Biologie Nord
• Hôpital de la Croix-Rousse
• CHU de LYON

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Les antibiotiques

• Dr. Sylvestre Tigaud
• sylvestre.tigaud_at_chu-lyon.fr
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• Hôpital de la Croix-Rousse

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Les antibiotiques

• Ce sont des substances capables dinhiber
  (bactériostase) ou de détruire (bactéricidie)
  certaines espèces bactériennes
• Les antibiotiques sont 
• naturels produits par des micro-organismes
  telluriques, bactéries (Streptomyces ) ou
  champignons (Penicillium)
• ou semi-naturels
• ou synthétiques

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I - Les mécanismes d'action des ATB

• 1) Inhibition de la synthèse de la paroi
• Bétalactamines
• Pénicilines,
• Céphalosporines,
• Monobactams,
• Carbapénèmes
• Glycopeptides
• Vancomycine,
• Teicoplanine
• Fosfomycine
• Bacitracine

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I - Les mécanismes d'action des ATB

• 2) Inhibition de synthèse ou dexpression de
  lADN
• Quinolones
• Rifamycine
• Sulfamide
• Triméthoprime
• Nitro-imidazolés

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I - Les mécanismes d'action des ATB

• 3) Inhibition de la synthèse des protéines
  bactériennes
• Tétracyclines
• Aminosides
• Macrolides
• Synergistines
• Chloramphénicol
• Ac. Fucidique
• 4) Destruction de la membrane cellulaire
• Polymyxines

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II - Les mécanismes de résistances

• 1) Inactivation de l'ATB production denzymes
• ?-lactamases ? ouverture du noyau béta-lactam
• très nombreuses penicillinases,
  céphalosporinases, bétalactamases à spectre
  élargi
• Enzymes inactivant
• les aminosides
• les macrolides
• le chloramphénicol

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Mode d'action des ?-Lactamases
R-HN
S
N
CooH
o
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Enzymes d'Inactivation des Aminosides
AAC(2') -I G,T,N,Neo
ANT(2") -I G,T,K
APH(2")AAC(6') G,T,N,A,I,K,Neo
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II - Les mécanismes de résistances

• 2) Absence ou modification de la cible de lATB
• Absence de paroi
• Modification de la paroi
• Staphylocoque et oxacilline,
• Pneumocoque et ?-lactamines
• Modification du ribosome
• Macrolides
• Modification des topo-isomérases
• Quinolones

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Certaines mutations de lADN-Gyrase confère la
résistance aux Quinolones
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La Sous-Unité 50S, Cible des MLSb est modifiée
par une méthylase en cas de Résistance
30S
16S rRNA
50S
23S rRNA
Pn
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II - Les mécanismes de résistances

• 3) Défaut de pénétration de lATB dans la
  bactérie
• Imperméabilité
• Perte ou modification des porines (protéine qui
  forme des pores dans la membrane externe des
  bactéries à Gram- et qui permettent le passage
  de certaines molécules hydrophiles)
• Mutation des systèmes de transport

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Une baisse dexpression des porines ou des
transports actifs est un mécanisme de résistance
Mg
Porine
GLP
Mb. Externe
Peptido-glycane Parietal
?-lactamases
Transportactif
PLP
Mb. Cytoplasmique
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II - Les mécanismes de résistances

• 4) Excrétion de lATB par un mécanisme d'efflux
• les bactéries disposent de pompes effluentes qui
  expulsent lATB sans lui laisser le temps dagir.
• ce sont des systèmes enzymatiques de la paroi
  bactérienne
• phénomènes surtout décrit chez les bactéries à
  Gram-
• peut toucher simultanément plusieurs familles
  (?-lactamines et fluoroquinolones)

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Structure du système defflux actif de
Pseudomonas aeruginosa
Antibiotique
H
OprM(J,N)
Membranne externe
MexA (C,E)
Membranne cytoplasmique
??H
MexB (D,F)
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III - Les supports génétiques de la résistance

• 1) Le chromosome
• 2) les plasmides
• élément bactérien facultatif
• molécules d'ADN circulaires extra-chromosomiques
• réplication autonome (indépendamment du
  chromosome)
• permettent les transferts de gène de bactérie à
  bactérie(entre Gram ? ou entre Gram- )

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III - Les supports génétiques de la résistance

• 3) les transposons
• élément génétique, mobiles
• capables de s'intégrer aux gènes d'une molécules
  d'ADN (chromosome ou plasmide)
• capables de se transposer d'un point du génome à
  un autre
• permettent les transferts de gène de bactérie à
  bactérie entre des genres bactériens très éloignés

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IV - Résistance naturelle ou acquise

• 1) La résistance naturelle
• caractérise une espèce donnée
• toutes les souches appartenant à la même espèce
  sont résistantes à un antibiotique
• support génétique  le chromosome
• exemples 
• Entérobactéries et vancomycine
• Streptocoques et aminosides

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IV - Résistance naturelle ou acquise

• 2) La résistance acquise
• n'apparaît que dans quelques souches d'une espèce
  normalement sensible
• résulte de la mutation ou de lacquisition dun
  ou plusieurs gènes
• résistance par mutation ne concerne que 10 à 20
  des souches isolées en pathologie humaine
• plus de 80 des cas de résistances bactériennes
  proviennent de lacquisition dinformation
  génétique portée par des structures mobiles (les
  plasmides ou les transposons)

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Exemples 

• Entérobactéries et ?-lactamines  production de
  ?-lactamases à spectre étendu codées par des
  plasmides
• Klebsiella pneumoniae
• Enterobacter aerogenes
• Pneumocoques et Pénicilline  modification de la
  cible après acquisition des gènes dautres
  Streptocoques (rôle des transposons)
• Staphylocoques et quinolones  mutation
  chromosomique