Canc

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Cancérogenèse chimique
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Définition

• Cancérogène cancérigène
• Agent capable dinduire ou de favoriser
  lapparition dun cancer
• Pas forcement mutagène

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Modèle animal

• Exposition de peau de souris à un cancérogène
  connu le benzopyrène
• Pas deffets observés
• Exposition de peau de souris à un irritant connu
  huile de croton
• Pas deffets observés
• Combinaisons des 2 produits

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Résultats
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Interprétation

• Mise en évidence de 2 phases
• Initiation
• Promotion
• Absence de chevauchement dans le temps de deux
  stades
• Action seule de linitiateur ou du promoteur pas
  de tumeur
• La tumeur napparaît que si le promoteur est
  administré après linitiateur
• Activité cancérogène des deux agents invariable
  même en modifiant le délai entre lapplication de
  linitiateur et celle du promoteur
• Nombre ou poids des tumeurs associé à la dose
  dinitiateur et vitesse dinduction associée à
  lagent promoteur

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Etapes de la cancérogénèse
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(No Transcript)
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INITIATION

• 1ère étape nécessaire à la cancérogènèse
• Mutation définitive de lADN induite par un agent
  génotoxique
• Mécanisme
• Physique atteinte directe de lADN
• Chimique substance, ou produit de
  métabolisation réactif liaison stable avec
  nucléotide formation dun aduit
• Infectieux viral recombinaison ADN
  viral/cellulaire
• Avec mécanismes de réparation ADN dépassés
  (division cellulaire non contrôlée)
• Importance de la zone touchée proto-oncogène,
  gène suppresseur de tumeur
• Cellule au génotype altéré, mais phénotype normal
• Les cellules initiées nont pas acquis
  dautonomie de croissance donc ne sont pas encore
  tumorales

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(No Transcript)
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INITIATION (2)

• Carcinogènes chimiques variées
• Hydrocarbures polycycliques aromatiques
• Amines aromatiques (colorants, caoutchouc..)
• Nitrosamines, nitrosamides, nitrosurées
  (nourriture..)
• Aflatoxine B1 ( cacahuètes..)
• Fibres (amiante..)

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PROMOTION

• Multiplication des cellules initiés
• Expression du génotype altéré avec phénotype
  modifié
• Stimulation de la prolifération des cellules
  initiées par des promoteurs
• Promoteurs cancérogènes non mutagènes en
  eux-mêmes mécanisme épigénétique
• Augmentation des risques de mutations par
  accroissement du taux de divisions cellulaires
  (diminution de la différenciation cellulaire)
• Pouvoir promoteur défini par la réduction du
  temps entre initiation et apparition des tumeurs
• acquisition dune autonomie de division
• La phase de promotion aboutit à la formation
  dune tumeur bénigne

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PROMOTION (2)

• Exemples dagents promoteurs chimiques
• Dioxine
• Phénol
• Graisses alimentaires
• Hormones stéroïdiennes

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Initiateurs Promoteurs
Génotoxiques Non génotoxiques, (épigéniques)
Electrophiles Non électrophiles
Sans seuil Avec seuil
En théorie une seule exposition peut provoquer lapparition de cancer. Des expositions répétées sont nécessaires avant lapparition des cellules cancéreuses.
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Étapes (5) PROGRESSION

• Transformation de la cellule bénigne en cellule
  maligne
• Acquisition des caractères de malignité
• autonomie de croissance
• Instabilité génétique de plus en plus marquée
• Acquisition dun potentiel dinvasion
• Pouvoir métastatique
• Résistance aux antimitotiques

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CONCLUSION

• Mécanismes complexes
• Encore beaucoup dinconnu
• Distinction entre promoteur et initiateur nette
  pour un tissu donné seulement
• Ex benzopyrène ou amiante
• ? initiateur /- promoteur selon le tissu

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BIBLIOGRAPHIE

• Médecine et risque au travail, (P.CATILINA, M-C
  MARIOTTI)
• Cours de cancérologie fondamentale pour les
  étudiants de DCEM1, (Pr. JF HERON)
• Les cancers professionnels, (P.RUFFIE, JC
  PAIRON,P.BROCHARD, P LE BOURGEOIS)
• Cancérologie fondamentale, (R.LACAVE)
• Biologie des cancers, (JM ANDRIEU)
• EMC Génotoxicité et activité professionnelle
  (M. KIRSH-VOLTERS M de BOECK D LISM)
• Enseignements sur le cancer (R LACROIX)