Notion de base en transplantation d'organes

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Historique de la transplantation dorganes
Un rêve légendaire
La greffe de jambe du diacre Giustiniano par St
Côme et St Damien Couvent St Marc. Florence.
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Historique de la transplantation dorganes

• Les premières greffes de tissu réussies chez
  lhomme

Après des essais chez lanimal, JL
Reverdin, le premier, réussit en 1869 des greffes
de peau dun endroit à un autre chez le même homme
Jacques-Louis REVERDIN
Source Les médecins célèbres de Lucien Mazenod.
Editions dArt
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Historique de la transplantation dorganes
Échec des greffes dorganes dun animal à lautre
Paul Bert (1866)
4
Historique de la transplantation dorganes
Échecs des greffes dorganes de lanimal à lhomme
Mathieu Jaboulay (1906)
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Historique de la transplantation dorganes
Le concept danticorps (1890)
Emil von Behring (1854-1917)Bactériologiste -
Prix Nobel 1901- Découverte des antitoxines
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Historique de la transplantation dorganes
Echec dune première greffe dorgane de lhomme à
lhomme
Voronoy (1933)
7
(No Transcript)
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Historique de la transplantation dorganes
Le concept dantigénicité du greffon
Travaux de Peter Gorer (Londres, 1938)
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Historique de la transplantation dorganes
Le constat de limmunisation contre le greffon
durée
1
2
Immunisation active contre un greffon de peau.
Le second rejet est plus rapide que le premier.
Travaux de Peter Medawar (1944)
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1ère greffe mondiale faite en France à partir
d un donneur vivant apparenté
Necker 1952
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Historique de la transplantation dorganes
Les premières greffes de rein avec une survie gt
10 jours
Les premières greffes du rein avec survie gt 10
jours
Résultats (survie des patients)
Auteurs - Année
Origine du greffon
Permet dattendre la reprise de diurèse dans une
anurie post-abortum
D. Hume Boston 1947
Rein de cadavre
Survie 17 jours
C. Dubost Paris 1951
Rein de cadavre
M. Servelle Paris 1951
Survie 19 jours
Rein de cadavre
R. Küss Paris 1951
Survie 30 jours
Rein de cadavre
Greffe chez un jeunepatient hypertendu Paris 1951
Survie à la greffe. Décès par insuffisance
cardiaque
Rein de cadavre
J. Hamburger Paris 1952
Rein maternel
Survie 22 jours
Des greffes de rein plus encourageantes mais non
encore concluantes
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Historique de la transplantation dorganes
Un progrès technique décisif en transplantation
cardiaque
la circulation extracorporelle (1959)
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Historique de la transplantation dorganes
La biologie fait des progrès décisifs
Les progrès de la biologie
Intérêt
Découverte
Auteurs - Année
Tolérance immunitairepar greffe sur le fœtus
P. Medawar et coll. 1944 (Nobel 1960)
Une possibilité de franchirla barrière
immunitaire
Sur la piste dun desmécanismes du rejet
G. Snell 1946(Nobel 1980)
Gènes de compatibilitétissulaire chez la souris
J. Dausset 1956(Nobel 1980)
Premier groupe dantigènesleucocytaires humains
(HLA)
Enfin sur lun des problèmescentraux des greffes
Une autre approcheantirejet possible
Porter et Edelmann1958 / 59 (Nobel 1972)
Structure chimiquedes anticorps
Utilisation des premiersimmunosuppresseurs
La lutte antirejet est engagée
1960
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Historique de la transplantation dorganes
Les premières transplantations prenant en compte
les facteurs immunologiques
Transplantations avec prise en compte
immunologique
Type de prise en compteimmunologique
Auteurs - Année
Résultats
J. Murray - 1954(Nobel 1990)
Greffe dun rein entredeux vrais jumeaux
Succès
Greffe de rein entre deuxfaux jumeaux
irradiation corticoïdes
Survie 20 ans
Boston - 1959
Greffe de rein entre deuxfaux jumeaux
irradiation corticoïdes
Survie 26 ans
Paris - 1959
Greffe de rein pour cancerrénal, entre sœur et
frère corticoïdes irradiation
6-mercaptopurine
Décès 4 mois plus tardpar métastase du cancer
rénal initial
Paris - 1960
Première greffe du rein aveccompatibilité
tissulaire (HLA)
Paris - 1962
Succès
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Historique de la transplantation dorganes
Les donneurs en état de mort encéphalique
Enregistrement 12 dérivations
Guy Alexandre (Belgique 1963) première greffe
de rein dun donneur en état de mort
encéphalique, cœur encore battant meilleure
qualité du greffon par rapport au rein prélevé à
cœur arrêté. En France (24 avril 68) Première
circulaire officielle sur la mort encéphalique
ECG normal
Enregistrement 8 dérivations
EEG plat mort encéphalique
EEG normal
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Historique de la transplantation dorganes
Au-delà du rein, dautres greffes dorganes
Au-delà de la greffe de rein, les autres organes
Auteurs - Année
Résultats
Organes transplantés
Première greffe du foie (babouin sur homme)- USA
T. Starzl - 1963
Survie 5 heures
Survie 19 jours. Décès par maladie rénale
J. Hardy - 06/63
Première greffe de poumon - USA
Survie 17 jours. Décès par pneumonie liée à
limmunosuppression.
C. Barnard - 12/67
Première transplantationcardiaque Afrique du
Sud
C. Barnard - 01/68
Transplantation cardiaque Afrique du Sud
Survie 19,5 mois
Première transplantation cardiaque aux USA -
Stanford
N. Shumway - 01/68
Survie 2 semaines
Première transplantation cardiaque en Europe
France
C. Cabrol - 04/68
Survie prolongée
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Historique de la transplantation dorganes
Le développement des immunosuppresseurs chimiques
(1)
Produits
Cibles immunologiques
Séquestration des lymphocytes (retenus dans le
tissu lymphoïde). Baisse du nombre et de
lefficacité des cellules phagocytaires.
Inhibition de la libération de cytokines (IL-1,
IL-2) baisse de lactivité lymphocytes B et T.
Corticoïdes
Azathioprine
Antimétabolite analogue des bases puriques
Bloque la prolifération lymphocytaireActivité
maximale sur les cellules en division rapide.
Bloque la transcription de gènes des lymphocytes
codant pour IL-2 et dautres cytokines. Inhibe
la prolifération des lymphocytes cytotoxiques
induite par un stimulus antigénique.
Ciclosporine A
Destruction et/ou inactivation de tous les
lymphocytes Baisse de limmunité cellulaire
GAL (Globuline anti-lymphocytaire)
/
18
Historique de la transplantation dorganes
Le développement des immunosuppresseurs chimiques
(2)
Produits
Cibles immunologiques
GAT (Globuline anti-thymocytaire)
Destruction et/ou inactivation des lymphocytes T
Baisse de limmunité cellulaire
OKT 3 Mab anti CD3)
Destruction et/ou inactivation des lymphocytes T
Baisse de limmunité cellulaire
Tacrolimus
Bloque la transcription de gènes des lymphocytes
codant pour IL-2 et dautres cytokines. Inhibe
la prolifération des lymphocytes cytotoxiques
induite par un stimulus antigénique.
Mycophénolate mofétil (MMF)
Inhibe lIMPDH , enzyme nécessaire à la synthèse
des bases puriques
Rapamycine (mTOR)
Inhibe la réponse des gènes dactivation
lymphocytaires T et B à lIL2, IL4 et IL6 et aux
facteurs de croissance cellulaire
Daclizumab Basiliximab
Anticorps monoclonaux (humanisés) dirigés
spécifiquement contre la sous unité a (CD25) du
récepteur à lIL2
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Historique de la transplantation dorganes
Survie des greffons selon le donneur
100
80
vrais jumeaux (n 29)
60
Survie des greffes en
parents vivants (n 295)
40
20
Cadavres / vivants non apparentés (n 265)
0
0
6
2
4
10
14
16
18
20
12
8
Années post-transplantation
20
Les années 90 en France
- en 1994 est crée l  EFG, institution d état
remplaçant France - Transplant, association loi
1901 Lois de Bioéthique (révisées en 2004)
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Les années 90 la xénogreffe
- greffes concordantes -gt discordantes (porc) -
transgénèse porcs modifiés - immunosuppression
puissante mais actuellement survie non
optimale sécurité virale ( Retrovirus
porcin)
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Historique de la transplantation dorganes
Le fantastique épanouissement des
transplantations dorganes
Nombre de transplantations effectuées en Europe
et aux USA en 1990 et taux de survie des patients
(1-2)
Nombre de transplantations effectuées en Europe
occidentaleet aux USA en 1990
Taux de survie des patientsà 5 ans
(Publications de 1990)
gt 90
19 874
Rein
Cœur
4 141
gt 70
Foie
Environ 70
4 680
(1) Cohen B, A Survey of European Donation and
Transplantation Activities (1989 and 1990),
Chapter 7 in Clinical Transplants 1991, Ed P
Terasaki (2) Keown PA et al Long-Term Mortality,
Morbidity, and Rehabilitation in Organ Transplant
Recipients, Chapter 3 in Organ Transplantation
Long-Term Results Ed Paul LC, Solez K, Publ.
Marcel Dekker, Inc. 1992
De 1951 à 1976 (en 25 ans) à Boston 589 greffes
rénales En 1990 aux Etats-Unis et En Europe de
lOuest 28 695 greffes dont 19 874 rénales En
1998 en France 3 117 greffes dont 1885 rénales
et 693 hépatiques
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Historique de la transplantation dorganes
Evolution de lactivité de greffe en France entre
1999 et 2005
1999 2000 2001 2002 2003 2004 2005
Coeur 321 328 316 319 283 317 339
Cœur Poumon 28 25 26 20 16 22 21
Poumon 71 (1) 70 (1) 91 (2) 89 (1) 76 145 (1) 183
Foie 699 (23) 806 (52) 803 (48) 882 (45) 833 (42) 931 (48) 1024 (49)
Rein 1842 (77) 1924 (84) 2022 (101) 2253 (108) 2127 (136) 2423 (164) 2572 (197)
Pancréas 49 54 60 59 70 103 92
Intestin 7 4 7 9 5 7 6
Total 3017 (101) 3211 (137) 3325 (151) 3631 (154) 3410 (178) 3948 (213) 4238 (246)
( ) dont donneur vivant hors domino
Communiqué de presse de l'Agence de la
Biomédecine (chiffres préliminaires)


site http//www.efg.sante
.fr
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Les années 2000 les nouvelles greffes
- greffes de tissus composites mains face -
greffes d îlots de pancréas
25
(No Transcript)
26
Aujourdhui la greffe est une priorité de santé
publique