Deux entit

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Deux entités différentes maladie dAlzheimer et
vieillissement cognitif normal

• F. MAHIEUX
• Hôpital Sainte Périne,
• Paris

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Quest ce que le vieillissement normal ?
Difficultés méthodologiques

• Études transversales
• effets de cohorte (actualisation données
  normatives)
• biais de recrutement
• Surestiment le déclin cognitif
• Études longitudinales
• attrition de la cohorte (effet  survivant )
• lourdeur du travail
• effet retest, vieillissement des tests /
  évolution des idées
• Sous-estiment le déclin cognitif
• Circularité de la définition de la norme

? Identification des facteurs de déclin
3
Le concept de normalité au cours du vieillissement

• Hétérogénéité des sujets âgés
• Santé, mode de vie et niveau culturel
• Facteurs psycho-sociaux événements et qualité de
  vie (familiale, relationnelle, loisirs)
• Performances cognitives proportionnelles au NC,
  activités, état de santé (Huppert, 1991),
  sentiment de contrôle sur son existence
• Normalité selon Canguilhem  Ce qui se rencontre
  dans la majorité des cas dun état déterminé 

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Fonctionnement mnésique au cours du
vieillissement normal

• Mémoire sémantique normale
• Mémoire épisodique
• encodage laborieux,
• stockage normal,
• rappel selon encodage (noms propres,
  nouveautés)
• Moindre efficacité attentionnelle
• Attention concentrée et divisée
• - de ressources ou de besoins ?

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Quest-ce quune démence ?

• Perte des capacités intellectuelles aboutissant à
  la désintégration de la personnalité entraînant
  dépendance
• Actuellement expression clinique plusieurs
  maladies neurologiques associant troubles
  cognitifs progressifs

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(No Transcript)
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LES DÉMENCESdéfinition neuropathologique

• La plus fréquente MA
• Liée à des lésions plaques séniles (beta
  amyloïde) dégénérescence neuro-fibrillaire
  (protéine tau)
• Début par DNF hippocampique, puis extension de
  proche en proche
• Nest pas la seule
• D. vasculaire,
• D. avec corps de Lewy,
• D. fronto-temporale, cortico-basale, de la MP ...
• Terminologie mélange maladies et Sd cliniques

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(No Transcript)
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(No Transcript)
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LES DÉMENCESdéfinition neuropathologique

• La plus fréquente MA
• Liée à des lésions plaques séniles
  dégénérescence neuro-fibrillaire
• Début par DNF hippocampique, puis extension de
  proche en proche
• Nest pas la seule
• D. vasculaire, (macro, micro)
• D. avec corps de Lewy,
• D. fronto-temporale, cortico-basale, de la MP ...
• Terminologie mélange maladies et Sd cliniques

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Démence Critères cliniques

• Diagnostic clinique listes critères
• DSM IV-TR, NINCDS ADRDA
• NINDS AIREN Lund Manchester, Mc Keith et al
  (2005),
• DSM / MA
• Installation conjointe 1) trouble mnésique 2)
  autre trouble cognitif (langage, praxies,
  gnosies, jugement, fonctions exécutives)
• Ces déficits entraînent 1) perturbation activités
  de vie quotidienne, 2) déclin significatif
• Début progressif et déclin continu
• Non lié à une autre pathologie (liste)

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Méthodes diagnostiques

• Interrogatoire 1) trouble mnésique (oubli à
  mesure, connaissances anciennes)2) autres
  troubles
• Examen clinique
• Examen neuropsychologique (tests mémoire,
  langage, praxies, gnosies, raisonnement)
• Bilan complémentaire (biologie, imagerie D.
  différentiel)
• D. différentiel 1) ce qui nest pas une
  démence (dépression, tumeur, hématome, confusion)
  et 2) les autres D.

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Lévolution

• Perte progressive capacités cognitives
• Complications (troubles du comportement, crises
  convulsives / clonies, pathologies somatiques non
  reconnues / communication)
• Hospitalisations 25 /an
• Survie 8 à 10 ans à 70 ans (2 ans si gt 90 ans)
• DC par accident vasculaire, pneumopathie, cachexie

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ET ENTRE LES DEUX ?

• Kral (1962) oubli bénin / malin
• Échelles ordinales (1982) GDS, CDR
• Crook (1986) Age Associated Memory Impairment
• Flicker (1991) Mild Cognitive Impairment
• ICD 10 (1992) Mild Cognitive Impairment
• DSM IV (1994) Age Related Cognitive Decline
• Ebly (1995) Cognitively Impaired Non Demented

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HISTOIRE NATURELLE DE LA MALADIE D ALZHEIMER
CDR
Plainte mnésique ?
0 0.5 1 2 3
MCI
Phase préclinique
Déficit cognitif objectivable
DTA (DSM IV)
Retentissement fonctionnel
Années ? 3 - 5 ans 5-10 ans
16
Petersen RC, Smith GE, Waring SC, Ivnik RJ,
Tangalos E, Kokmen E.Mild cognitive impairment
Clinical characterization and outcome.

• Archives of Neurology, 199956303-308.

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Devenir du MCI
de sujets stables
100
80
60
40
20
1 2 3 4 5 6 7 ans
Petersen et coll., 1999
18
Évolution des idées

• Discussions sur critères neuropsycho,
• Multiplication des sous-catégories (amnésique,
  dysexécutif, multidomaine ) place des démences
  non-A ?
• Fréquence considérable des cas stables voire de
  régressions instabilité des classifications dans
  le temps

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Cognitively impaired not dementedCanadian Health
Aging study

• 2914 sujets âgés (en population)
• 38,8 déments 31,6 normaux
• 29,5  CIND 
• 17 sous-catégories dont
• 25 AAMI, 10 cérébro-vasc, 8 dépression, 7,5
  vasc. générale, 6,6 autre psy, 5 alcool, 3
   drug abuse , 2 débilité, 2
   socio-culturel , 26  autre 

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Facteurs de risque

• Un seul facteur incontesté lâge
• Un seul facteur génétique retrouvé dans toutes
  les études isoforme 4 de lapolipoprotéine E
• Autres facteurs possibles à probables
• sexe F, bas NC, pathologies vasculaires
• PAQUID  les bourreaux du cœur 
• Nombreux facteurs controversés
• aluminium, traumatismes crâniens

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Possibles facteurs protecteurs

• Mode de vie, activités, haut NC (réserve)
• Consommation modérée dalcool
• THS ménopause (œstrogènes neurotrophiques),
• Possible diminution risque, si ancien, gt 10 ans,
  en absence fdr vasculaires
• Pas defficacité curative
• AINS, statines ?
• Facteurs nutritionnels ?
• Antioxydants (vit C, thé vert), AG
  poly-insaturés oméga3
• Régime méditerranéen (PAQUID, 3C) ?

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Recommandations Conférence Canadienne Consensus
2006 MCI

• Interventions non pharmaco
• Activités cognitives insuff preuves,
• Exercices physiques idem,
• Régime méditerranéen  vie saine 
• TTT Facteurs de risque vasculaires
• FdR à rechercher et  TTT optimal ,
  particulièrement HTA, même systolique
• Pas indication anti-agrégant
• TTT pharmacologique direct
• Contre AINS, oestrogènes, Vit E, EGB
• Insuffisance preuve ICE