ASPECTOS MOLECULARES, CELULARES E TECIDUAIS EM MODELOS DE DOEN

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ASPECTOS MOLECULARES, CELULARES E TECIDUAIS EM
MODELOS DE DOENÇAS METABÓLICAS EM FÊMEAS
Eliana Hiromi Akamine Departamento de
Fisiologia e Biofísica ICB USP setembro/2006
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ÓXIDO NÍTRICO, ESPÉCIES REATIVAS DO OXIGÊNIO E
PROSTANÓIDES NA VASODILATAÇÃO DEPENDENTE DO
ENDOTÉLIO DE RATAS DIABÉTICAS
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(No Transcript)
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DIFERENÇAS SEXUAIS NO DIABETES MELLITUS As
alterações vasculares do diabetes mellitus são
mais acentuadas em fêmeas - BARRETT-CONNER et
al., 1991 BELL, 1994 PINNA et al., 2001 MAYHAN
et al., 2002 MARRA et al., 2002 CHAN et al.,
2003 DABELEA et al., 2003 THE DECODE STUDY
GROUP, 2003 TOLEDO et al., 2003.
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OBJETIVOS Avaliar o envolvimento do sistema do
óxido nítrico, espécies reativas do oxigênio e da
via da ciclooxigenase na disfunção vascular de
ratas diabéticas. Verificar o efeito do
tratamento crônico com insulina na disfunção
vascular nesse modelo.
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INDUÇÃO DO DIABETES Animais ratas Wistar, 8-10
semanas
Indução do diabetes aloxana, 40 mg/kg,
i.v. Foram utilizadas ratas diabéticas com
níveis glicêmicos acima de 200 mg/dl Tratamento
com insulina 2 UI/animal/dia, durante 12 dias,
via subcutânea
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RESULTADOS
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Características gerais
Controle Diabética Insulina Insulina
Ganho de peso (g) 67,53,9 12,45,3 39,56,1 39,56,1
Glicemia (mg/dl) 87,22,3 429,727,2 após 4h 114,320,0 após 15h 492,433,9
Insulina (ng/ml) 1,50,3 0,20,07 0,30,06 0,30,06
Glicosúria (mg/dl) negativo 900,066,7 522,2101,1 522,2101,1
Útero/100g (mg) 37,71,6 24,32,5 41,22,9 41,22,9
Estradiol (pg/ml) 26,37,9 24,14,8 23,93,2 23,93,2
Progesterona (ng/ml) 26,03,5 10,51,4 19,11,9 19,11,9
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Microscopia intravital
20.2
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aumento diâmetro inicial
Akamine et al. J Vasc Res, 43309-320, 2006
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INSULINA
DIABETES
?
?
NOS
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Atividade NOS
Expressão eNOS
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DIABETES
Atividade - NOS
BH4 ?
Expressão - NOS
14
acetilcolina
aumento diâmetro inicial
histamina
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BH4
L-arginina O2
BH4
O2-
NOS
?
L-citrulina NO
?
?
DIABETES
INSULINA
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(No Transcript)
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INSULINA
?
DIABETES
L-arginina O2
BH4
?
?
O2-
NOS
?
L-citrulina NO
BH4
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Controle
Diabética
Diabética insulina
Diabética BH4
Diabética L-NAME
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L-arginina O2
BH4
?
O2-
vasodilatação
NOS
L-citrulina NO
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acetilcolina
bradicinina
aumento diâmetro inicial
histamina
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L-arginina O2
BH4
?
SOD
O2-
H2O2
NOS
L-citrulina NO
22
Atividade Cu/Zn SOD
Expressão Cu/Zn SOD
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DIABETES
?
COX
?
Vasodilatação
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acetilcolina
bradicinina
aumento diâmetro inicial
histamina
Akamine et al. J Vasc Res, 43401- 410, 2006
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DIABETES
?
Prostanóides
?
Vasodilatação
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Registro típico da reatividade do leito
arteriolar perfundido
Noradrenalina 10-5 M
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Reatividade - acetilcolina
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(No Transcript)
29
(No Transcript)
30
(No Transcript)
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DIABETES
?
O2-
COX
PGF2? / TXA2 / prostaciclina
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Controle
Diabética
Diabética diclofenaco
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DIABETES
?
ONOO-
NO

O2-
COX
PGF2? / TXA2 / prostaciclina
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Expressão de proteínas contendo nitrotirosina
Controle
Diabética
50kDa
30kDa
20kDa
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Diabetes
L-arginina O2
H2O2
BH4
SOD
O2-
NOS

ONOO-
L-citrulina NO

SOD
O2-
H2O2
COX
PGF2? / TXA2 / prostaciclina
Vasodilatação
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AGRADECIMENTOS
Zuleica B. Fortes Dorothy Nigro Maria Helena C.
Carvalho Rita de Cássia A. Tostes Maria Aparecida
de Oliveira Anna Elisa Tiyeko Urakawa Sônia Maria
R. Leite
Carla Roberta O. Carvalho Luciene Maria
Ribeiro Anderson Carlos Marçal
Silvana Bordin Luciana Chagas Caperuto
Luciana Rossoni Camila Venceslau Ana Paula
Davel Renata Koba
Cristóforo Scavone Elisa M. Kawamoto Luiz Roberto
G. Britto