UNIVERSIDADE ESTADUAL DE CAMPINAS Departamento de Microbiologia e Imunologia

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UNIVERSIDADE ESTADUAL DE CAMPINASDepartamento de
Microbiologia e Imunologia

• ANTICORPOS
• ESTRUTURA E FUNÇÃO

Profs. Paulo M. F. Araújo e Márcio Lorencini
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1. CARACTERÍSTICAS GERAIS

• Também são conhecidos como imunoglobulinas
• Glicoproteínas
• Específicos
• Produzidos por linfócitos B (ou plasmócitos)
• Caracterizam a chamada resposta imune
  adaptativa humoral

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2. DISTRIBUIÇÃO

• Proteínas integrais de membrana superfície
  de linfócitos B
• Forma secretada livre plasma, secreção de
  mucosas e no fluído intersticial
• Forma secretada ligada a receptores
  específicos na superfície de algumas células
  imunes efetoras, como fagócitos mononucleares,
  células NK e mastócitos

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3. FUNÇÕES GERAIS

• Receptores de membrana de linfócitos B (BCR)
• Neutralização
• Opsonização
• Ativação do sistema complemento
• Ativação de células efetoras

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4. ESTRUTURA MOLECULAR

• Descrita inicialmente em 1959
• Prêmio Nobel em Imunologia em 1972

Rodney Robert Porter
Gerald Maurice Edelman
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• 2 cadeias pesadas (de aproximadamente 50 KDa)
  ?, ?, ?, ? ou ?
• 2 cadeias leves (de aproximadamente 24 KDa)
  ? ou ?
• Pontes dissulfeto e interações não covalentes
• Carboidratos

Adaptado de HARLOW LANE (1988)
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• Domínios estruturas globulares de
  aproximadamente 110 aminoácidos com duas folhas
  ?-pregueadas

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• Regiões da molécula
• variável
• constante
• dobradiça

Adaptado de SHARON (2000)
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• Região variável determina a especificidade
  do anticorpo, pois, é responsável pela ligação
  com o antígeno - contêm regiões de
  hipervariabilidade ou de complementariedade

Adaptado de ABBAS LICHTMAN (2003)
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• Região constante (cadeia Pesada) está
  associada com a função efetora dos anticorpos

DIFERENTES CLASSES OU ISOTIPOS DE IMUNOGLOBULINAS
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• Região da dobradiça flexibilidade

Adaptado de ABBAS LICHTMAN (2003)
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(No Transcript)
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5. ISOTIPOS

• IgA (IgA 1 ou IgA 2)
• possui cadeia pesada ? (4 domínios
• e região da dobradiça)
• dímeros ou trímeros (unidos por cadeia J)
• predominante nas mucosas
• presente no leite materno

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• IgD
• possui cadeia pesada ? (4 domínios e
• região da dobradiça)
• monômeros
• na superfície de linfócitos B
• não é secretada
• IgE
• possui cadeia pesada ? (5 domínios sem
• região da dobradiça)
• monômeros
• pouco encontrada no soro
• parasitoses e reações alérgicas

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• IgG (IgG 1, IgG 2, IgG 3 e IgG 4)
• possui cadeia pesada ? (4 domínios e
• região da dobradiça)
• monômeros
• predominante no soro (resposta secundária)
• ativa complemento e atravessa a placenta
• IgM
• possui cadeia pesada ? (5 domínios sem
• região da dobradiça)
• pentâmeros ou hexâmeros (unidos por cadeia J)
• 10 no soro (resposta primária)
• ativa complemento

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6. MONTAGEM DE MOLÉCULAS

• Produção de cadeias ribossomos aderidos à
  membrana do retículo endoplasmático rugoso
• Junção de cadeias e glicosilações interior
  do retículo endoplasmático rugoso
• Montagem de moléculas e modificações nos
  carboidratos complexo de Golgi
• Transporte até a membrana plasmática
  vesículas
• Ancoragem na membrana ou secreção

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7. MUDANÇA DE ISOTIPO

• A célula B tem potencial para produzir
  qualquer um dos isotipos. (existe um processo de
  seleção)
• Isotipos produzidos inicialmente IgD e IgM
• Mudança após ativação da célula B (contato
  com antígeno específico) e recepção de sinais de
  outras células (como citocinas)
• Troca de porção constante da cadeia pesada

Adaptado de ABBAS LICHTMAN (2003)
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• Resposta humoral

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8. DIVERSIDADE
?
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• Descrita inicialmente em 1978
• Prêmio Nobel em Imunologia em 1987

Susumu Tonegawa
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• Cadeias pesadas
• 1 só locus
• região variável ? V, D e J
• região constante ? C

Adaptado de ABBAS LICHTMAN (2003)
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• Cadeias leves
• 1 locus para cada tipo de cadeia (? ou ?)
• região variável ? V e J
• região constante ? C

Adaptado de ABBAS LICHTMAN (2003)
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• Mecanismo de recombinação genética
• agrupamento aleatório dos segmentos gênicos da
  região variável

Adaptado de SHARON (2000)
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exclusão de DNA entre os segmentos gênicos
combinados
Adaptado de SHARON (2000)
inserção de novos nucleotídeos
Adaptado de SHARON (2000)
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• Sequência de recombinações genéticas

Adaptado de SHARON (2000)
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• Maturação da resposta imune
• hipermutação somática
• mudança de isotipo

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• Mecanismos de geração de diversidade
• agrupamento aleatório dos segmentos gênicos da
  região variável
• inserção de nucleotídeos na junção de 2
  segmentos
• hipermutação somática
• agrupamento de cadeias leves e pesadas
  recombinadas independentemente

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Adaptado de SHARON (2000)
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(No Transcript)
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• Desenvolvidos inicialmente em 1975
• Prêmio Nobel em Imunologia em 1984

Georges J. F. Köhler
Cesar Milstein
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Adaptado de ABBAS LICHTMAN (2003)
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9. INTERAÇÃO ANTÍGENO-ANTICORPO

• Ligações não-covalentes forças
  eletrostáticas, pontes de hidrogênio, forças de
  van der Waals e interações hidrofóbicas
• Afinidade pode ser medida por uma constante
  de dissociação (Kd)
• Avidez depende da valência da interação

Adaptado de ABBAS LICHTMAN (2003)
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10. IMPORTÂNCIA CLÍNICA

• Ferramentas de imunodiagnósticos utilização
  em testes laboratoriais
• Análise do grau de infecção no soro
  respostas primárias ou secundárias
• Marcadores de doenças

Lupus eritematoso sistêmico
Outras doenças autoimunes

• Doenças relacionadas à falhas na função dos
  linfócitos B

Agamaglobulinemia ligada ao X
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11. REFERÊNCIAS BIBLIOGRÁFICAS
ABBAS, A. K. LICHTMAN, A. H. (2003) Celular and
Molecular Immunology. 5th Edition, W. B. Saunders
Company. HARLOW, E. LANE, D. (1988)
Antibodies, a Laboratory Manual. 1st Edition,
Cold Spring Harbor Laboratory. SHARON, J. (1998)
Imunologia Básica. 1ª Edição, Guanabara
Koogan. STITES, D. P. TERR, A. I. PARSLOW, T.
G. (2000) Imunologia Médica. 9ª Edição, Guanabara
Koogan.