UNIVERSIDADE FEDERAL DA BAHIA INSTITUTO DE CI

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UNIVERSIDADE FEDERAL DA BAHIAINSTITUTO DE
CIÊNCIAS DA SAÚDEIMUNOLOGIA

• TOLERÂNCIA E AUTO-IMUNIDADE

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TOLERÂNCIA

• Mecanismo pelo qual o Sistema Imune não responde
  a antígenos determinados aos quais foi exposto
  anteriormente
• Tolerância a autoantígenos discriminação self /
  non self
• Tolerância a antígenos exógenos Ags
  tolerogênicos
• Dois tipos principais Tolerância Central
  nos órgãos aonde há geração e maturação dos
  linfócitos (LT Timo, LB- Medula
  Óssea) Tolerância Periférica nós órgãos imunes
  periféricos e tecidos

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CARACTERÍSTICAS PRINCIPAIS

• A Tolerância ocorre de maneira ESPECÍFICA
• A Tolerância Central é o mecanismo primário para
  deleção dos clones de linfócitos auto-reativos e
  parte fundamental da maturação dos linfócitos T e
  B
• A Tolerância Periférica é expressão das
  características da interação Linfócito-APC
  estrutura do antígeno, presença de
  co-estimuladores, ocorrência de segundo sinal,
  ambiente de citocinas
• Conceito de Ignorância Clonal e Anergia.

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CARACTERÍSTICAS PRINCIPAISIgnorância X Anergia

• Figura 10-1

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TOLERÂNCIA CENTRAL EM LINFÓCITOS TProcesso de
Seleção Tímica

• Figura 10-1

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TOLERÂNCIA CENTRAL EM LINFÓCITOS TProcesso de
Seleção Tímica

• Figura 10-1

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TOLERÂNCIA PERIFÉRICA EM LINFÓCITOS TAUSÊNCIA OU
BAIXA CO-ESTIMULAÇÃO

• Figura 10-1

8
TOLERÂNCIA PERIFÉRICA EM LINFÓCITOS
TRECONHECIMENTO DE PEPTÍDEO MUTADO

• Figura 10-1

9
TOLERÂNCIA PERIFÉRICA EM LINFÓCITOS TMORTE
CELULAR POR ATIVAÇÃO

• Figura 10-1

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TOLERÂNCIA PERIFÉRICA EM LINFÓCITOS TLinfócitos
T Regulatórios

• Figura 10-1

11
TOLERÂNCIA PERIFÉRICA EM LINFÓCITOS TLinfócitos
T Regulatórios

• Figura 10-1

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TOLERÂNCIA CENTRAL EM LINFÓCITOS B
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TOLERÂNCIA PERIFÉRICA EM LINFÓCITOS BAusência de
Estímulo por Linfócitos T

• Figura 7-13

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TOLERÂNCIA POR ANTÍGENOS ESTRANHOSFatores
determinantes da Tolerogenicidade

• Figura 10-1

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RESUMO

• Figura 10-1

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QUEBRA DE TOLERÂNCIA
AUTO-IMUNIDADE
PERDA DO PODER DE DESCRIMINAÇÃO SELF-NON SELF
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MECANISMOS DE AUTO-IMUNIDADE

• Falha na Tolerância Central
• Falha na Tolerância Periférica Evolução do
  Sistema Imune
• Predisposição Genética
• Falhas no Mecanismo de Apoptose
• Lesões e Traumas em Tecidos de Privilégio
  Imunológico
• Agentes Infecciosos

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MECANISMOS DE AUTO-IMUNIDADEFalhas na Tolerância
Central/Periférica
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MECANISMOS DE AUTO-IMUNIDADEPredisposição
Genética Restrição ao MHC
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MECANISMOS DE AUTO-IMUNIDADELesões/Traumas em
Tecidos de Privilégio Imunológico
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MECANISMOS DE AUTO-IMUNIDADEAuto-Imunidade por
Agentes Infecciosos
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MECANISMOS DE AUTO-IMUNIDADEAuto-Imunidade por
Auto-Anticorpos
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Indução de Autoimunidade Antígenos de Reação
Cruzada
24
Indução de Linf. T Autoimunes Antígenos de Reação
Cruzada
25
Mecanismos Regulatórios no Controle da
Autoimunidade
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Doenças Autoimunes
27
Doenças Autoimunes Órgão-Específicas
Doenças mediadas por dano celular direto
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Tireoidite de Hashimoto
a) Tireóide - Normal
b) Tireóide - T. Hashimoto
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Tireoidite de Hashimoto Auto-Anticorpos
Auto-Anticorpos anti-Antígenos da Tireóide
(Imunofluorescência) - T. Hashimoto
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Diabetes Mellitus Insulina-Dependente IDDM
a) Ilhotas de Langerhans - Pâncreas IDDM
a) Ilhotas de Langerhans - Pâncreas Normal
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Doenças Autoimunes Órgão-Específicas
Doenças mediadas por Anticorpos Bloqueadores ou
Estimuladores
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Doença de Graves
Auto-Anticorpos anti-Receptor de TSH
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Miastenia Grave
Auto-Anticorpos anti-receptor de Acetil-Colina
interferem com a transmissão neuromuscular e
provocam lesão na placa motora.
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Doenças Autoimunes Órgão-Inespecíficas
Doenças Autoimunes Sistêmicas
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Lupus Eritematoso Sistêmico (LES)
Anti-IgM e anti-C3b
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Artrite Reumatóide
Plasmócitos no líquido sinovial de um paciente
com AR (Anti-IgM)
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Febre Reumática

• Teoria imune ? Alergia, Hipersensibilidade,
  Auto-imunidade
• 
  articulação
• Infecção anticorpos coração
• (Estreptococos específicos cérebro
• reumatogênicos)

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Como cuidar de DAIs??

• Imunodepressores Corticosteróides, antagonistas
  de citocinas pró-inflamatórias, ciclosporinas...
• PROBLEMA A TOLERÂNCIA É ESPECÍFICA, MAS AS
  TERAPIAS CITADAS NÃO SÃO! IMUNODEPRESSÃO GERAL!
• Doenças Causadas por Autoanticorpos
  Plasmafarese
• Indução de Tolerância Doses repetidas,
  subdoses, administração oral de antígenos...
• Ainda requer-se uma terapias mais acurada, que
  seja específica ao antígeno causador da DAI, e
  sem reações colaterais maiores.

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REFERÊNCIAS BIBLIOGRÁFICAS

• Abbas, Abul K., Lichtman, Andrew H. Pober,
  Jordan S. Imunologia Celular e Molecular. Quinta
  Edição. Livraria e Editora Revinter.
• Janeway, Charles A., Travers, Paul, Walport, Mark
  Capra. J. Donald. Imunobiologia. O Sistema
  Imunológico na Saúde e na Doença. Quinta Edição.
  Guanabara Koogan Editora.
• Male, David, Roitt, Ivan Brotoff, Jonathan.
  Imunologia. Sexta Edição. Editora Manole.
• Rosen, Fred Geha, Raif. Estudo de Casos em
  Imunologia. Um Guia Prático. Primeira Edição.
  Editora Artmed.