INIBIZIONE DELL

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UNIVERSITÀ DEGLI STUDI MAGNA GRÆCIA DI
CATANZARO FACOLTÀ DI FARMACIA SCUOLA DI
SPECIALIZZAZIONE FARMACIA OSPEDALIERA CATTEDRA DI
CHIMICA FARMACEUTICA

• INIBIZIONE DELLATTIVITA DELLA TRASCRITTASI
  INVERSA AD OPERA DELLOSSIDO NITRICO

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STRUTTURA DEL VIRUS DELLHIV-1
3
RUOLO DELLRNA VIRALE
4
SUBUNITA CHE FORMANO LETERODIMERO TRASCRITTASI
INVERSA
Carson, M. (1987) J. Mol. Graphics 5, 103-106.
5
SUPERFICIE DELLENZIMA ACCESSIBILE AL SOLVENTE
6
RESIDUI AMINOACIDICI DI CONTATTO TRA P66 E P51
In blu V21, k22, P25, P52, E53, N57, T131, N136,
N137, E138, T139.
In azzurro P392, I393, Q394, E396, T397, T400,
W401, N418, P420, L422.
In rosa N255, Q258, V261, N265, V276, L283,
T296, L289.
Pradeep K. Et al., BMC Biochemistry 2002, 318
7
ATTIVITA CATALITICHE ED OMOLOGIE NELLA STRUTTURA
PRIMARIA
8
MOTIVO RESPONSABILE DELLATTIVITA POLIMERASICA
YMDD
D. W. Rodgers et al., (1995) Biochemistry 92
1222-1226.
9
INETRAZIONI TRA IL POLLICE DI P51 E IL SITO RNasi
H DI P66
Julias, J. G. et al., (2001). J. Virol. 75,
6537-6546.
10
POSSIBILI TARGETS DELLA TERAPIA ANTI-HIV
11
RESIDUI AMINOACIDICI MUTANTI CHE INDUCONO
RESISTENZA AGLI INIBITORI NUCLEOSIDICI E
NON-NUCLEOSIDICI.
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SITO POLIMERASICO LEGATO A CP-94,707 INIBITORE
NON-NUCLEOSIDICO DI RT.
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RUOLO DEI MACROFAGI DURANTE LEVOLUZIONE
DELLINFEZIONE
Produzione di radicali reattivi ed ossido nitrico
Presentazione dellantigene
Fagocitosi
Secrezione di citochine
Thomas R. et al., Virology 212174-178 (1995)
14

• Donatori dellossido nitrico usati da Persichini
  e collaboratori
• SIN-1
• NOC-18
• NOR-3
• SNO-102
• SNP

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MODELLI CRISTALLOGRAFICI USATI IN QUESTO STUDIO
PDP ID 1RTJ, 2.35 ?
PDP ID 1RTD, 3.20 ?
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OSSIDO NITRICO

• Ossidazione
• Y183
• Y188
• W229

• S-nitrosilazione
• C38
• C280
• C62

CO2H
H2NCH
H2C SH
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FATTORI FAVORENTI

• Accessibilità del solvente ai gruppi tiolici.
• Presenza di residui basici che facilitano la
  deprotonazione del gruppo
• tiolico aumentandone la reattività (istidina,
  arginina, lisina).
• Presenza di residui basici che stabiliscono la
  forma protonata del
• gruppo tiolico (acido aspartico, acido
  glutammico).

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CONCLUSIONI
OSSIDO NITRICO
Patologie cardiovascolari
AIDS ?