Title: Farmacoterap
1Farmacoterapéutica de las ENFERMEDADES
PRODUCIDAS POR PARASITOS
- Dra. Carmen Juliana Pino Pinzón
- Farmacología Clínica
- Universidad de la Sabana
2CLASIFICACIÓN
3PROTOZOOS
4(No Transcript)
5Entamoeba histolytica
6AMEBIASIS
La amebiasis crónica, no disentérica y
asintomática, Portador de quistes amebicida de
la luz intestinal.
- Amebicidas en la luz intestinal
- Yodoquinol.
- Diloxánido.
- Amebicidas tisulares
- Emetina/deshidroemetina.
- Cloroquina.
- Amebicidas intestinales y tisulares
- Metronidazol.
- Tinidazol.
- Ornidazol.
- Secnidazol.
En la amebiasis intestinal, el parásito se
encuentra en la luz, en la superficie de la
mucosa y en el interior de la pared intestinal.
Los abscesos hepáticos metronidazol, siendo
conveniente administrar también un amebicida de
la luz.
Vida media mas prolongada
7Amebicidas en la luz intestinal
- Acción directa sobre el parásito en al luz
intestinal.
8YODOQUINOL
- activo exclusivamente
- sobre amebas localizadas en la luz intestinal
- Dosis aumentadas
9Amebicidas tisulares
- Efectos secundarios , han sido sustituidas por
metronidazol.
10CLOROQUINA
- Se concentra en los plasmodios alojados en los
eritrocitos. - Se acumula en las vacuolas digestivas del
parásito aumentando el pH y acelerando el
metabolismo de los fosfolípidos. - Efectiva en el tratamiento de la amebiasis
extraintestinal, sola o conjuntamente con otros
fármacos. En la amebiasis intestinal la
cloroquina no es eficaz debido a que es
prácticamente absorbida en su totalidad. - Biodisponibilidad de la cloroquina es del 89.
11RAM
- Alteraciones visuales
- visión borrosa,
- dificultad en enfocar,
- depósitos corneales,
- manchas pigmentadas en la retina--ceguera,
atrofia del nervio óptico - lesiones maculares.
12Amebicidas intestinales y tisulares
- Metronidazol.
- Tinidazol.
- Ornidazol.
- Secnidazol.
13Metronidazol
- Es un nitroimidazol tisular e intestinal
- Mecanismo de acción Lesiona el ADN del parásito,
consiguiendo su apoptosis, modificaciones
estructura helicoidal y ruptura. - Administración por VO generalmente. Se absorbe de
forma rápida y completa. Se distribuye
rápidamente en todos los tejidos, alanzando
concentraciones elevadas en todos los líquidos
corporales. Se metaboliza en parte, pero la mayor
parte se excreta en la orina. - EA Confiere un sabor metálico y amargo a la
boca. Pocos EA a dosis terapéuticas trastornos
GI leves, mareo, cefalea, neuropatía sensitiva.
Interfiere en el metabolismo del alcohol. - Interacciones anticoagulantes orales inhibe su
petabolismo. - E histolyitica, H. pylori
14INTESTINAL LIGERA O MODERADA METRONIDAZOL 500MG
C 8 HO9RAS POR 10 DIAS NIÑOS 35-50 MG/KG/DIA EN 3
DOSIS POR 10 DIAS
INTESTINAL LIGERA O MODERADA METRONIDAZOL 750MG
C 8 HO9RAS POR 10 DIAS NIÑOS 35-50 MG/KG/DIA EN 3
DOSIS POR 10 DIAS ADIDICIONAR AMEBICIDA
INTESTINAL.
15(No Transcript)
16Evitar el uso de bebidas alcohólicas durante
tratamiento con metronidazol y por lo menos
durante tres días después. El metronidazol
inhibe la alcohol deshidrogenasa y otras enzimas
que metabolizan el alcohol, ocasionando una
acumulación de acetaldehido con el desarrollo de
reacciones adversas tipo disulfiram entre las que
se incluyen náuseas, vómitos, cefaleas, sofocos y
calambres abdominales. Produciéndose con dosis
altas de alcohol arritmias, hipotensión y colapso.
17Tinidazol
- Derivado nitroimidazólico
- Interfiere con la síntesis de DNA
- La absorción por VO es satisfactoria alcanzando
cifras séricas máximas en un periodo de dos
horas, se distribuye ampliamente en los tejidos y
atraviesa la BHE. Unión a las proteínas
plasmáticas 12. - La vida media de eliminación varía entre dos a
catorce horas utilizando la orina y heces como la
principal vía, y siendo la primera, en
proporción, cinco veces mayor. - E. Histolytica dosis 2 g/24 h, 2-3 días o 500
mg/12 h, 5 días. Si es preciso, continuar hasta 6
ó 10 días respectivamente. Niños 50-60 mg/kg/24
h, 3 días.
18GIARDIASIS
- Giardia lamblia flagelado más común del tracto
gastrointestinal. - Agua y superficies
- contaminadas.
- Tratamiento
- Metronidazol 250 mg vo c 8 horas 5-7 dias (15
g/kg). - Furazolidona 100 mg completar 4 dosis, 6 mg/kg
dia dividida en 4 dosis por 7 a 10.
19Furazolidona
- Nitrofurano
- Similitud estructural con los Nitroimidazoles/
mecanismo de acción similar. - Inhibición de la síntesis de ADN metabolitos
secundarios - Inhibición de enzimas vinculadas al metabolismo
energético en las bacterias- metabolismo
carbohidratos. - Bien tolerada.
20Otras infecciones...
- TRICOMONIASIS Trichomonas vaginalis.
- TRIPANOSOMIASIS tripanosomiasis africana o
enfermedad del sueño, Trypanosoma brucei T.
gambiense y T. rhodesiense. - LEISHMANIASIS visceral o kala-azar (L.
donovani), mucocutánea (L. braziliensis) - y cutánea (L. tropica, braziliensis, mexicana).
- TOXOPLASMOSIS Toxoplasma gondii.
- Malaria Plasmodium P. falciparum, P. vivax, P.
ovale y P. malariae.
21HELMINTOS
22Generalidades
- La Helmintiasis constituye uno de los problemas
de salud mas frecuentes en nuestro país. - Contribuye a aumentar la prevalencia de
desnutrición, anemia, eosinofilia y neumonía.
23Helmintiasis
- A) FAMILIA DE LOS NEMATELMINTOS
- Clase de los Nemátodos. Especies
- ?Trichuris?Ascaris?Necator?Ancylostoma?S
trongyloides - B) FAMILIA DE LOS PLATELMINTOS
- Clase de los Tremátodos. Especies
- ?Schistosoma
- ?Fasciola
- ?Clase de los Céstodos. Especies
- ?Taenia
- ?Hymenolepis
24Benzimidazoles
- Amplio espectro
- Buen índice terapéutico
- Poseen un anillo bicíclico en que el benzeno se
fusiona a la posición 4 y 5 del imidazol. - Medicamentos
- Albendazol
- Flubendazol
- Mebendazol
- Tiabendazol
- Diferencias entre ellos con actividad
antihelmíntica similar
25Benzimidazoles
- Mecanismo de acción
- Degeneración de los microtúbulos citoplasmáticos
del parasito. Altera movilidad del parásito. - Inhibición irreversible de la captación de
glucosa. - Inhibición de la fosforilación oxidativa.
- Selectividad (No afecta las células del
mamífero).
26Mebendazol
- Oxiuros, Ascaris, tricocéfalos, uncinarias y
estrongyloides stercolaris. - Además equinococcus, trichinela, taenia solium,
T. saginata y otros cestodos a dosis mayores de
las usuales. - Min abs gastrointestinal.
- Metabolismo de primer paso 80.
- Solo el 2 es excretada en forma inalterada o
como metabolito en la orina.
Oxiuros enterobius vermicularis
27Mebendazol
- Buena tolerancia
- RAM dolor abdominal, vomito y diarrea
- Raras veces Prurito, nauseas, eosinofilia,
brotes, alopecia y alteraciones de la función
hepática - Potencia secreción de insulina (hipoglicemia)
- Embriotóxico en ratas, embarazo restringir uso.
28Albendazol
- Absorción por tracto gastrointestinal
- Espectro similar al del mebendazol, más larva
migrans cutánea, neurocisticercos, quites
hidatídicos (helmintos / cestodo / echinococcus) - Metabolizado en el higado, metabolitos activos.
- RAM similares a los del mebendazol, a mayores
dosis efectos mas severos.
29Neurocisticercosis
Forema larvaria Taenia solium
Carne de cerdo mal cocida
15 mg/kg/dia por 1 semana 80 neurocisticercos
parenquimatosos (NO EN ENCEFALITIS)
30Tiabendazol
- Poco utilizado
- Inhibe la enzima fumarato reductasa propia
especifica de las mitocondrias de los helmintos. - Numerosos efectos secundarios como brote,
mareos, nauseas, necrosis epidérmica, síndrome de
stevens-johnson, leucopenia, tinitus, alteración
de la función hepática y renal.
31Flubendazol
- Similar a sus congéneres
- Mas útil para el tratamiento de la oncocercosis
Sitios endémicos
32Pamoato de Pirantel
- Bloqueo neuromuscular despolarizante, al producir
liberación de la acetilcolina e inhibir la
acetilcolinesterasa. (nicotinica) - Parálisis espástica del helminto, eliminado por
movimientos peristalticos - Áscaris lumbricoides, ancylostoma duodenale,
necator americanus y enterobius vermicularis - Pobre absorción por el TGI y se excreta
inalterado por las heces
33Pamoato de Pirantel
- RAM infrecuentes, leves trastornos
gastrointestinales - Precauciones pacientes con falla hepática
- Interacciones piperazina (por antagonismo en su
mecanismo de acción)
Necator americanus
ancylostoma duodenale
34Pamoato de oxantel
- Combinado con el pamoato de pirantel
- Infecciones mixtas
- Activo contra Trichuris trichuria (trichos
pelo)
35Piperazina
- Bloqueo de los efectos estimulantes de la
acetilcolina en la placa neuromuscular. - Parálisis muscular flácida.
- Absorción rápida por tracto gastrointestinal,
excreta por orina. - Dosis terapéuticas pocos RAM.
- Sobredosis Alteraciones neurológicas importantes
(convulsiones, visión borrosa, vértigo, cefalea,
nistagmus)
36Piperazina
- Antagónico con el pamoato de pirantel.
- Contraindicado en pacientes con disfunción renal
y hepática, epilepsia - Se puede utilizar en embarazo
37Dietilcarbamazina
- Potente derivado de la piperazina
- Útil en el tratamiento de filariasis, onchocerca
volvulus (ceguera de los ríos Micay Orinoco) y
Wuchereria bancrofti (Caribe) - Parálisis e inmovilización de las microfilarias.
- Activo únicamente in-vivo (relación
parasito/huésped/farmaco) - Absorción buena por TGI, metabolismo parcial y
excreción urinaria - RAM leves anorexia, nauseas, vomito, cefalea,
mareo, somnolencia tiempo de exposcion (hasta 7
dias) - La muerte de los parásitos produce fenómenos
alérgicos o tóxicos
38Praziquantel
- permeabilidad de la membrana al calcio
contracción marcada Parálisis muscular
Vacuolización y desintegración del tegumento - Amplio espectro antihelmintico, entre otros
cysticercus cellulosae, taenia solium y saginata,
hymenolepsis nana y dipylidium caninum
hymenolepsis nana
39Praziquantel
- Absorción buena por VO, amplio metabolismo
hepático y excreción renal - RAM frecuentes y leves, mareo, somnolencia,
cefalea, fiebre, brote, prurito - En pacientes con neurocisticercocis puede
empeorar los síntomas neurológicos (uso con
corticoides y paciente hospitalizado) - Elección en taenia solium y saginata, alternativo
para neurocisticercosis y esquistosomiasis - Administración con abundantes liquidos y con
alimentos
40Neurocisticercosis
Forema larvaria Taenia solium
Carne de cerdo mal cocida
50 mg/kg/dia por 15 dias 60 -70 neurocisticercos
parenquimatosos. Quistes unicos (NO EN
ENCEFALITIS)
41Ivermectina
Lactonas monocíclicas producidas por streptomyces
avermitilis
42Ivermectina
Strongyloides
- Afinidad por los receptores de glutamato ligados
a canales de Cl, produciendo hiperpolarización,
parálisis y muerte del parásito. (BZD) - Agonista GABA
- Utilidad en oncocercosis ocular,
estrongiloidiasis, filariasis linfática,
ascaridiasis, oxiurasis y además tiene
actividad como ectoparasiticida
43Ivermectina
- Buena absorción el tracto gastrointestinal
- Unión a las proteínas plasmáticas del 93,
- Vida media de 12 hrs.
- Metabolismo Hepático y excreción en heces
- RAM
- Fiebre, artralgias, mialgias, taquicardia, edema,
linfadenopatía (secundarios a la muerte de las
filarias) - Ocasionalmente mareos, diarrea, somnolencia,
anorexia y aumento de las enzimas hepáticas
44Wuchereria bancrofti
45Suramina
- Inhibe gran cantidad de enzimas del parásito
implicadas en el metabolismo energético
eliminación del organismo de la circulación. - Derivado sintético de la urea
- Se une a proteínas plasmáticas siendo fagocitada
por células del SRE. - Tto para microfilarias en g. linfáticos, ojo y
nódulos subcutáneos - Pobre absorción oral, uso por vía endovenosa
- Excreción renal lenta
- RAM GI, SN (neuritis periférica, parestesias,
hiperestesias) - Contraindicada en falla renal, insuficiencia
suprarrenal y embarazo
Filariasis
46PARÁSITO FÁRMACO DE ELECCIÓN ALTERNATIVA
Ascaris lumbricoides Pamoato de pirantel Benzimidazol Piperazina Ivermectina
Enterobios vermicularis Benzimidazol -Mebendazol Pamoato de pirantel Piperazina
Trichuris trichuria Benzimidazol Pamoato de oxantel Ivermectina
Necator americanus Ancylostoma duodenale Pamoato de pirantel Benzimidazol
Larva migrans cutanea Albendazol Ivermectina Tiabendazol
Strongyloides stercolaris Ivermectina Albendazol
Taenia saginata Albendazol Praziquantel Niclosamina
Taenia solium Praziquantel
Cisticercos Albendazol Praziqualntel
47NITAZOXANIDA
- Amplio espectro.
- Activo frente protozoarios y helmintos.
- Actúa inhibiendo la polimerización de la tubulina
en los helmintos. - Protozoarios la Nitazoxanida es reducida a un
radical tóxico en un orgánulo del metabolismo de
los carbohidratos, el hidrogenosoma, el cual
contiene hidrogenasa PFOR y ferredoxina.
48NITAZOXANIDA
- Derivado sintético de la sialicamida.
- La nitazoxanida es un profarmaco, seguida su
administración es rápidamente hidrolizada a su
metabolito activo, la tizoxanida, 99 del cual se
une proteínas plasmaticas. - Se excreta en la orina, bilis y las heces.
49NITAZOXANIDA
- indicaciones
- Disenteria amebiana
- Giardiasis
- Enterobius vermicularis
- Ascaris lumbrcoides
- Estrongiloides estercolaris
50NITAZOXANIDA
- Puede tornar la orina y semen de color amarillo
fluorescente. - Los efectos secundarios más frecuentemente
observados son básicamente gastointestinales,
incluyendo dolor abdominal, vomito y diarrea,
cefalea.
51Blancos de la farmacoterapia antiparasitaria
Blanco Parásito Fármaco
Funciones propias del parásito Enzimas para la síntesis de esteroles Oxidorreductasa Piruvato-Ferrodoxina Tripanosomas Protozoarios anaeróbicos Azoles Nitroimidazoles
Funciones comunes, diferenciables farmacológicamente Microtúbulos Transmisión Sináptica Helmintos Helmintos Benzimidazoles Piperacina
52ESCENARIO ESPECIAL
53(No Transcript)
54(No Transcript)
55(No Transcript)
56ALBENDAZOL IVERMECTINA
57Gracias