Reazione avversa ad alimenti quadri controversi e Intestino irritabile

1
ALLERGIA ALIMENTARE
Riccardo Asero Clinica San Carlo Paderno Dugnano
(MI)
2
(No Transcript)
3
PRINCIPI DI ALLERGIA ALIMENTARE

• Le proteine alimentari potenzialmente allergogene
  sono infinite ma gli allergeni responsabili di
  gran parte delle reazioni allergiche sono pochi.
• Gli allergeni alimentari sono spesso
  filogeneticamente conservati ? frequenti
  cross-reazioni per il co-riconoscimento di
  epitopi omologhi su alimenti diversi da parte
  delle IgE.
• Ogni alimento (FONTE ALLERGENICA) può contenere
  più allergeni, alcuni specifici altri
  filogeneticamente conservati e cross-reagenti con
  molecole omologhe in alimenti diversi.
• Gli allergeni contenuti in un alimento possono
  presentare caratteristiche fisico/chimiche del
  tutto diverse le manifestazioni cliniche possono
  variare in base alla proteina a cui il paziente è
  sensibilizzato.

4
IN GENERALE

• ALLERGENI GASTROLABILI ? SOA
• ALLERGENI TERMOLABILI? sintomi solamente se
  consumati crudi.
• ALLERGENI GATRO/TERMORESISTENTI raggiungono
  lintestino in forma pressoché immodificata?
  reazioni sistemiche.

5
La resistenza/suscettibilità a calore e
digestione è legata a

• STRUTTURA TERZIARIA DELLA PROTEINA
• I legami S-S stabilizzano fortemente la molecola
  (es. LTP) Mal d 1 è priva di ponti S-S.

• CARATTERISTICHE DELLEPITOPO
• Gli epitopi conformazionali (dipendenti dalla
  conservata struttura tridimensionale della
  molecola proteica) sono più sensibili a calore e
  digestione peptica degli epitopi sequenziali.

6
Dau c 1
Will the allergen reach the intestinal tract in
unmodified form or is it digested to peptides?
Pru p 3
7
OBIETTIVI DELLALLERGOLOGO

• DIAGNOSI Identificazione della fonte allergenica
  responsabile della sensibilizzazione e
  dellALLERGENE
• PREVENZIONE Prevenire reazioni inattese da
  CROSS-REAZIONI.
• NON COMPROMETTERE LA QoL Evitare restrizioni
  dietetiche immotivate

8
GLI ALLERGENI ALIMENTARI DI ORIGINE ANIMALE
9
(No Transcript)
10
ALLERGIA ALLE PROTEINE DEL LATTE

• E gen.la prima a comparire nel corso della vita.
• Tutte le proteine del latte sono potenzialmente
  allergeniche.
• Siero (BLG e ALA) e Caseina allergeni maggiori
• Epitopi sia conformazionali che lineari.
• I pazienti allergici si sensibilizzano a 2 o più
  proteine (Gjesing. Allergy 1986)
• La cross-reattività tra latte vaccino e di capra
  è sempre presente.

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ALLERGENI

• BLG Famiglia delle LIPOCALINE. Dimero di 36 kDa,
  termoresistente e parz. Gastroresistente molti
  epitopi.
• ALA Monomero globulare 14.4 kDa, regola il
  sistema enzimatico che porta alla sintesi del
  lattosio.
• CASEINA 80 delle proteine del latte. 5 fraz.
  proteiche (aS1, aS2, b, k, g) non omologhe che si
  combinano formando micelle. Termostabile ma
  gastrolabile (Wal . Allergy 1998). Gli allergici
  sono gen. sensibilizzati a tutte le caseine ma
  aS1 è lallergene maggiore. Tutte le caseine dei
  ruminanti sono altamente omologhe (80-90).
• ALTRI ALLERGENI Sebbene presenti in quantità
  assai limitate, il 35-50 degli allergici sono
  sensibilizzati a questi allergeni. La BSA causa
  talora monosensibilizzaz.

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UOVO allergeni

• OVOMUCOIDE (Gal d 1 28 kDa). Termo- e
  gastrostabile, associato con persistenza
  dellallergia nel bambino (Jarvinen KM, et al
  Allergy 2007), reattività alluovo cotto e
  sintomi molto severi (Benhamou AH et al. Allergy
  2010)
• OVALBUMINA (Gal d 2 45 kDa)
• OVOTRANSFERRINA (ConalbuminaGal d 3 78 kDa).
  Termolabile (Asero. Allergy 1999).
• LISOZIMA (Gal d 4 14 kDa)
• a-LIVETINA (Tuorlo Gal d 5) albumina sierica di
  pollo. Parzialmente termolabile. Responsabile di
  sensibilità per via aerea (Bird-egg
  syndrome)(Szepfalusi. JACI 1994).
• Dimostrata reattività crociata tra uova di
  gallina, tacchino, anatra, oca, e gabbiano
  (Langeland. Allergy 1983)

13
PESCE

• PARVALBUMINA (12 kDa Gad c 1) Proteina
  altamente conservata dellapp. muscolare dei
  pesci vertebrati.
• TERMOSTABILE/GASTROSTABILE
• CROSS-REAZIONE in-vitro e in-vivo dimostrata con
  DBPCFC (Helbling. AAAI 1999)
• Rari casi di allergia a singole specie per
  sensibilizzazione ad altre proteine pesce spada
  (25 kDa Kelso AAAI 1996) e sogliola tropicale 6
  kDa Asero. Allergy 1999)

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CROSTACEI Allergeni

• TROPOMIOSINA (Pen a 1, Pen m 1, Pen i 1)
• Panallergene dellapparato muscolare degli
  invertebrati.
• Una volta considerato lallergene unico
• REATTIVITA CROCIATA tra
• CROSTACEI (gambero, granchio, aragosta)
• INSETTI (scarafaggio Bla g 8, acari Der p
  10)
• MOLLUSCHI (seppia, polipo, bivalvi, gasteropodi).
  (Witemann IAAI 994 Leung JACI 1996 Reese IAAI
  1999 Ayuso IAAI 2002).
• Reattività crociata con Anisakis (Ani s 3)

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CROSTACEI nuovi allergeni

• Arginine kinase (Pen m 2 Lit v 2 40 kDa)
• Sarcoplasmic CBP (Lit v 4 20 kDa)
• Myosin light chain (Lit v 3 20 kDa)
• clinicamente non ben caratterizzati

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• Reattività IgE molto variabile di alcuni sieri di
  riferimento

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• Nessuna inibizione

• Test di inibizione con 7 sieri di diversa
  specificità (A non inibito B inibito HDM C
  inibito BSA). Si osserva inibizione ad alti p.m.
  da parte di HDM.

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CARNI CLASSIFICAZIONE

• BOVIDI (Mucca, pecora, capra)
• SUIDI (maiale, cinghiale)
• EQUIDI (cavallo, asino, mulo)
• CERVIDI (cervo, capriolo, camoscio, antilope)
• LEPORIDI (coniglio, lepre)

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CARNI BOVINE

• ALLERGENI 1) BSA coinvolta nellallergia a carne
  e latte. Epitopi conformaz. e sequenziali.
  Parzialm termostabile lomogeneizzazione riduce
  allergenicità (Fiocchi Allergy 1998)(Restani
  Allergy 2004). 2) Mioglobina termostabile 17 kDa
  (FuentesAllergy 2004).
• CROSS-REATTIVITA Bovini (mucca, bufalo) con
  ovini (capra, pecora). Debole con equini. Assente
  con cammello (Restani AAAI 2002)
• MAIALE SOA da salame (Liccardi. JACI 1996) da
  allergia ad albumina sierica (Asero. Allergy
  1997).
• POLLO Allergia alimentare e respiratoria da
  vapori di cottura (Polosani. AAAI 1997) FDEIA da
  pollo e uovo (Asero. Allergy 1997).

20
ALLERGIA AD ALIMENTI DI ORIGINE VEGETALE
21

• La maggior parte degli allergeni alimentari
  vegetali appartengono a solo 4 famiglie
  strutturali. Questo indica come strutture
  conservate ed attività biologiche possano avere
  un ruolo nel determinare o promuovere le
  proprietà allergeniche. (Jenkins JA, et al. JACI
  2005)

22
CLASSIFICAZIONE BIOLOGICA DEGLI ALLERGENI
ALIMENTARI VEGETALI

• Da
• Breiteneder H Radauer C JACI 2004
• Beyer K. Curr Opin Allergy Clin Immunol 2003
• Teuber SS, et al. Curr Allergy Asthma Rep. 2003
• Ferreira F, et al. Allergy 2004.
• e successivi aggiornamenti.

23
(No Transcript)
24
ANALISI SISTEMATICA DEI PRINCIPALI ALLERGENI
ALIMENTARI VEGETALI
25
(No Transcript)
26
ALLERGENI OMOLOGHI DI Bet v 1 (Mal d 1, etc.)

• Clinica SOA da alimenti crudi e freschi
  (tolleranza succhi del commercio). Raramente
  sintomi sistemici.
• Alimenti implicati Mela (marker) e Rosaceae,
  Nocciola/Noce, Kiwi, Ombrellifere (sedano,
  carota, finocchio).

27
Structural Families of Allergens
Fagales group 1 PR-10, plant steroid hormone
transporter
Alpha and Beta protein, mainly antiparallel
beta-sheets. Fold beta-alpha-beta(4)-alpha
Bet v 1
Pru av 1
By kind permission of F. Ferreira, Univ.
Salzburg, Austria
28
(No Transcript)
29
PROFILINA (Mal d 4, Api g 4, )

• Clinica Spesso silente. SOA da alimenti crudi e
  freschi rari sintomi sistemici. Tolleranza
  succhi frutta.
• Alimenti implicati Panallergene. Markers
  Pomodoro, Agrumi, Melone, Anguria, Ananas,
  Banana, Cachi.(Asero JACI 03. Reindl IAAI 02)

30
(No Transcript)
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LIPID TRANSFER PROTEIN

• Clinica SOA, Orticaria, FDEIA, Anafilassi da
  alimenti crudi/cotti, freschi/conservati (succhi
  di frutta). Tolleranza frutta sbucciata, carota,
  sedano, patata, melone.
• Alimenti implicati Pesca (marker), Rosaceae,
  Noce/nocciola, Arachide, Mais, Birra, Uva, etc.
  Cross-reattività variabile dipendente da livello
  IgE (Asero et al. AAAI 2004)

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ALLERGIE CORRELATE AD ARTEMISIA

• 1) Mugwort-celery-spice syndrome
• Alimenti responsabili Sedano (marker), mela,
  carota, arachide, peperone, anice, finocchio,
  coriandolo, cumino, mango. (Stager Allergy 1992)
  Clinica potenzialmente severa
• Allergeni coinvolti Profilina, CCD (Art v 5), e
  (forse) Art v 1 (60 kDa)(Germin-like proteins).
  (Vieths AAAI 1995)(Heiss JACI 1996)(Vieths
  2005).
• Art v 60/Api g 5/Finocchio (Borghesan et al.
  Submitted)
• 2) Altre cross-reazioni possibili Miele,
  Camomilla (Subiza JACI 1989)(Reider CEA 2000)
  Girasole

33
(No Transcript)
34
NOCI/SEMI SEED STORAGE PROTEINS

• CLINICA Sintomi spesso molto severi.
• 2-S Albumine Noce, noce bras., anacardi, senape,
  sesamo, girasole, ricino, papavero, arachide.
  Cross-reattività descritte (girasole/senape,
  sesamo/papavero) ma incostanti. Possibile
  sensibilizzazione primaria respiratoria (talora
  con sintomi!) in allevatori uccelli.
• Viciline/Legumine Arachide, Noce, nocciola, noce
  brasiliana, pecan, pinolo, anacardio, cocco,
  pistacchi, macadamia, mandorla, (arachide).
• Cross-reattività variabile sia in-vitro che
  in-vivo (rischio 37) (Sicherer JACI 2001).
  Descritta noce/nocciola/noce brasiliana (Asero
  JACI 2004), cocco/noce (Teuber JACI 1999) e
  cocco/nocciola (Nguyen AAAI 2004)
  mandorla/arachide (de Leon CEA 2003)
  pistacchio/anacardio (Fernandez CEA 1995)
  noce/nocciola/anacardio (legumine AAAAI 2004).

35
(No Transcript)
36
Noce/Semi le OLEOSINE

• Allergeni recentemente scoperti
• Idrofobici, non-glicosilati, presenti alla
  superficie dei corpi oleosi, hanno un ruolo
  strutturale stabilizzando gli organelli e
  prevenendo la coalescenza dellolio. M.w. 15-17
  kDa (3 distinte oleosine).
• Fonti Sesamo, Nocciola, Arachide (Pons, Allergy
  2002 Akkerdaas, Mol Nutr Food Res 2006 Leduc,
  Allergy 2006).
• Clinica Sintomi spesso severi.
• Cross reattività ???
• SPT CAP Spesso NEGATIVI!!

37
(No Transcript)
38
LATEX/FRUIT SYNDROME

• Clinica Da SOA ad anafilassi.
• Cross-reattività Chitinasi classe I (Hev b 6.02
  PR3 termolabile, gastroresistente) avocado,
  castagna, banana, passion fruit, kiwi, mango,
  papaia, pomodoro. b-1,3 glucanasi (Hev b 2 PR2)
  avocado, castagna, banana, fico, kiwi (ma
  attività allergenica non chiarita). 47 Kda
  pesca, prugna, kiwi, patata. Hev b UDPGP
  prugna, pesca, kiwi et al.

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IMPORTANZA DELLA COMPONENT-RESOLVED DIAGNOSIS
40
APPLE
HEAT-RESISTANCE
?
Systemic symptoms

-
LTP TLP
Profilin Mal d 1

PEPSIN-RESISTANCE
-
Mild local symptoms (OAS)
41
APPLE
HEAT-RESISTANCE
?
Systemic symptoms

-
(Pru p 3)
LTP TLP
Profilin Mal d 1

PEPSIN-RESISTANCE
-
scheduled
(Bet v 2)
(Bet v 1)
Mild local symptoms (OAS)
42
HAZELNUT
(Bet v 1)
(Bet v 2)

• Rosaceae
• Apiaceae
• Tree nuts
• Etc

• Pan allergen
• pollens
• fruits
• vegetables

PR-10 (Cor a 1)
Profilin (Cor a 2)
Labile allergens

• Peach
• Rosaceae
• Walnut
• Maize
• etc

(Pru p 3)
Stable allergens
LTP (Cor a 8)
2-S albumin
Vicilin (Cor a 11)

• Peanut
• Walnut
• Sesame
• Cashew
• Soy

• Brazil nut
• Peanut
• Cashew
• Walnut
• Sesame
• Mustard
• Castor bean

Oleosin
Legumin (Cor a 9)

• Sesame
• Peanut

• Peanut
• Cashew
• Walnut
• Sesame
• Soy, Mustard

43
HAZELNUT
(Bet v 1)
(Bet v 2)

• Rosaceae
• Apiaceae
• Tree nuts
• Etc

• Pan allergen
• pollens
• fruits
• vegetables

PR-10 (Cor a 1)
Profilin (Cor a 2)
Labile allergens

• Peach
• Rosaceae
• Walnut
• Maize
• etc

(Pru p 3)
Stable allergens
LTP (Cor a 8)
2-S albumin
Vicilin (Cor a 11)

• Peanut
• Walnut
• Sesame
• Cashew
• Soy

• Brazil nut
• Peanut
• Cashew
• Walnut
• Sesame
• Mustard
• Castor bean

Oleosin
Legumin (Cor a 9)
Routine diagnostic Tool missing !!

• Sesame
• Peanut

• Peanut
• Cashew
• Walnut
• Sesame
• Soy, Mustard

44
PEANUT
(Bet v 1)
(Bet v 2)

• Rosaceae
• Apiaceae
• Tree nuts
• Etc

• Pan allergen
• pollens
• fruits
• vegetables

PR-10 (Ara h 8)
Profilin (Ara h 5)
Labile allergens

• Peach
• Rosaceae
• Walnut
• Maize
• etc

(Pru p 3)
Stable allergens
LTP (Ara h 9)
2-S albumin (Ara h 2)
Vicilin (Ara h 1)

• Hazelnut
• Walnut
• Sesame
• Cashew
• Soy

• Brazil nut
• Hazelnut
• Cashew
• Walnut
• Sesame
• Mustard
• Castor bean

Oleosin (Ara h 10-11)
Legumin (Ara h 3-4)

• Sesame
• Hazelnut

• Hazelnut
• Cashew
• Walnut
• Sesame
• Soy, Mustard

45
PEANUT
(Bet v 1)
(Bet v 2)

• Rosaceae
• Apiaceae
• Tree nuts
• Etc

• Pan allergen
• pollens
• fruits
• vegetables

PR-10 (Ara h 8)
Profilin
Labile allergens

• Peach
• Rosaceae
• Walnut
• Maize
• etc

(Pru p 3)
Stable allergens
LTP (Ara h 9)
2-S albumin (Ara h 2)
Vicilin (Ara h 1)

• Hazelnut
• Walnut
• Sesame
• Cashew
• Soy

• Brazil nut
• Hazelnut
• Cashew
• Walnut
• Sesame
• Mustard
• Castor bean

Oleosin
Legumin (Ara h 3-4)

• Sesame
• Hazelnut

• Hazelnut
• Cashew
• Walnut
• Sesame
• Soy, Mustard

Component-resolved diagnosis possible
46
(No Transcript)