Undetectables 2006: Seminario Nadir Onlus

1
Undetectables 2006 Seminario Nadir Onlus

• Nuovi farmaci e nuove formulazioni update
  scientifico
• Simone Marcotullio
• 24 Marzo 2006

2
Molecole 4 classi in commercio nel 2006
N(t)RTIs FTC (Emtriva) 3TC (Epivir) AZT (Retrovir) ddI (Videx) TDF (Viread) d4T (Zerit) ABC (Ziagen) 3TC/ABC (Kivexa) AZT/3TC (Combivir) AZT/3TC/ABC (Trizivir) TDF/FTC (Truvada) NNRTIs EFV (Sustiva) NVP (Viramune) IP/r IDV/r (Crixivan) SQV/r (Invirase 500) LPV/r (Kaletra) ATV/r (Reyataz) NFV (Viracept) f-APV/r (Telzir) TPV/r (Aptivus) IF ENF (Fuzeon)
3
La nuova HAART considerazioni
N(t)RTIs FTC (Emtriva) 3TC (Epivir) AZT (Retrovir) ddI (Videx) TDF (Viread) d4T (Zerit) ABC (Ziagen) 3TC/ABC (Kivexa) AZT/3TC (Combivir) AZT/3TC/ABC (Trizivir) TDF/FTC (Truvada) NNRTIs EFV (Sustiva) NVP (Viramune) IP/r IDV/r (Crixivan) SQV/r (Invirase 500) LPV/r (Kaletra) ATV/r (Reyataz) NFV (Viracept) f-APV/r (Telzir) TPV/r (Aptivus) IF ENF (Fuzeon)
4
Investigational Antiretrovirals
5
New Drugs in the Pipeline

• NRTIs
• Amdoxovir (DAPD)
• Dexelvucitabine
• Racivir
• Avexa 754 (-dOTC)
• Dioxolane thymidine (DOT)
• GS 9148
• KP1461
• MIV-210
• NCRTI

• PIs
• Brecanavir
• Darunavir
• PPL-100
• SPI-256
• SM-309515l

• NNRTIs
• Etravirine TMC 125
• TMC278
• BILR 355 BS

6
New Drugs in the Pipeline

• Maturation inhibitor
• PA-457
• Integrase inhibitors
• MK-0518
• GS-9137

• Entry inhibitors
• CXCR4 inhibitors
• AMD070
• KRH 3955
• KRH 3140
• CCR5 inhibitors
• Maraviroc
• Vicriviroc
• Fusion inhibitors
• TRI-1144
• TRI-999
• Attachment/CD4 binding inhibitors
• PRO 140
• TNX 355

7
Nuovi inibitori della fusione

• TR 290999 e TR 291144 sono nuovi inibitori della
  fusione (abs 48) che dimostrano in vitro
  sostanziali miglioramenti dellefficacia (oltre 7
  volte) e della farmacocinetica rispetto
  allenfuvirtide (Fuzeon). Sembra possano essere
  somministrati una volta alla settimana. Sono in
  corso programmi per avviare gli studi clinici.

8
Next-Generation Fusion Inhibitors

• In vitro data
• High genetic barrier
• Active against ENF-resistant virus

• Animal data
• Enhanced pharmacokinetic properties
• Potential with once-weekly dosing

Cynomolgus monkeyIV, 1 mg/Kg
1000
100
Clearance (mL/kg/hr) ENF 40
TRI-1144 11 TRI-999 7

ENF
10
100
Plasma Concentration(mm3/mL)
Fold Decrease in Activity
TRI-999
TRI-999
1
10
TRI-1144
TRI-1144
ENF
0
0
0
40
gt 4
20
30
3
2
1
10
Time (Hours)
(6)
(7)
(8)
(9)
(n)
Number of Mutations
Delmedico M, et al. CROI 2006. Abstract 48.
9
Novel Maturation Inhibitor, PA-457

• PA-457 presentati i dati a 10 giorni in
  monoterapia del primo inibitore della
  maturazione. Nei dosaggi di 25, 50, 100 o 200 mg
  due volte al giorno ha mostrato dati di
  farmacocinetica costante con una emivita di oltre
  62 ore. Il dosaggio preferito in questa fase è
  stato quello di 200 mg, che non mostra alcun
  aumento della tossicità rispetto agli altri
  dosaggi ed inoltre può essere aumentato
  ulteriormente.

Smith P, et al. CROI 2006. Abstract 52.
10
Cosa sono gli Inibitori dellintegrase ?

• Lenzima integrase è essenziale per
  lintegrazione dellHIV DNA nel nucleo dei CD4.
  Lintegrase è un enzima che incorpora il codice
  genetico del virus nei cromosomi della cellula
  ospite. Una volta qui integrato, il codice
  genetico dellHIV imprime lassemblaggio delle
  nuove particelle virali. Lintegrazione avviene
  in due fasi lassemblaggio di DNA virale in
  preparazione per lintegrazione e il
  trasferimento di parti virali. Sono allo studio
  farmaci che agiscono su entrambi i processi. E
  importante specificare che parliamo quindi di
  farmaci che agiscono nella cellula CD4 e si
  interpongono tra il processo di trascrittasi
  (prima che il virus entri nel nucleo) e quello di
  proteasi, che invece agisce dopo che il virus è
  uscito dal nucleo della cellula. Gli inibitori
  dellintegrase dunque impediscono la
  contaminazione del genoma.

11
MK 0518 MERCK

• MK 0518 il nuovo inibitore di integrasi in
  sviluppo presso la Merck aveva mostrato una
  diminuzione da 1,7 a 2,2 log di HIV RNA in vitro
  e non è inibito né indotto dal CYP3A4 (quindi non
  necessario il booster di ritonavir). Nello studio
  sono stati randomizzati 127 pazienti (43 con
  placebo) in doppio cieco con una media di 4,75
  log basali a ricevere 200, 400 o 600 mg BID. In
  16 settimane oltre il 50 dei pazienti sottoposti
  a MK 0518 hanno raggiunto HIV RNA lt di 400
  copie ed il 50 di essi HIV RNA lt 50 copie. Si
  sono osservati 2 log di diminuzione della
  viremia alla seconda settimana sostenuti nel
  tempo dello studio. Tutti gli effetti collaterali
  sono stati di carattere leggero e quello più
  frequente è stato la nausea (5). Come eventi
  avversi gravi, si sono registrati 1 caso di
  pancreatite, 1 di infarto, 3 di elevazioni di
  transaminasi, 1 di epatopatia con febbre, 1 di
  anemia.

12
Integrase Inhibitor MK-0518

• Multicenter, double-blind randomized study
• Preliminary data reported
• Endpoints
• HIV-1 RNA, CD4 cell counts at 16 weeks
• Safety
• No boosting effect of ritonavir with this compound

Grinsztejn B, et al. CROI 2006. Abstract 159LB.
13
MK-0518 Viral Suppression lt 400 copies/mL
Through Week 16
Observed data
100
80
60
Patients With HIV-1 RNA lt 400 copies/mL ()
40
20
0
2
4
8
12
16
0
Week
MK-0518 200 mg MK-0518 400 mg MK-0518 600 mg
OBT alone
40424243
39394043
35363536
31323331
24282827
Grinsztejn B, et al. CROI 2006. Abstract 159LB.
14
MK-0518 Viral Suppression lt 50 copies/mL
Through Week 16
Observed Data
100
80
60
Patients With HIV-1 RNA lt 50 copies/mL ()
40
20
0
2
4
8
12
16
0
Week
MK-0518 200 mg MK-0518 400 mg MK-0518 600 mg
OBT alone
40424243
39394043
35363536
31323331
24282827

• Adverse events similar to placebo

Grinsztejn B, et al. CROI 2006. Abstract 159LB.
15
MK-0518 Adverse Events

• Adverse events similar to placebo
• Serious drug-related adverse events
• Acute pancreatitis, considered secondary to OBT,
  n 1
• Lipoatrophy, n 1
• Anemia, metabolic acidosis, renal insufficiency,
  death, n1
• Hepatomegaly, tenderness, fever (600 mg arm), n
  1
• 2 discontinuations
• Lack of efficacy (1) death (1)
• Most AEs mild to moderate

Grinsztejn B, et al. CROI 2006. Abstract 159LB.
16
In Italia e problemi con lazienda

• E ora in corso lo studio di fase III a 48
  settimane (018) extra USA gli Stati uniti
  infatti hanno uno studio analogo, lo 019,
  multicentrico, randomizzato con placebo (21), in
  doppio cieco su 345 pazienti, con OBT. I
  candidati devono avere una documentata resistenza
  ad almeno 1 delle tre classi tradizionali (NRTI,
  NNRTI, IP), HIV RNA gt 1000 cp/ml. Prevista una
  stratificazione alla randomizzazione per i
  pazienti che utilizzeranno enfuvirtide nello
  schema terapeutico. Il farmaco non necessita di
  cibo, il dosaggio selezionato è 400 mg BID, le
  compresse sono da 400 mg e quindi lo schema è
  11. Nel protocollo è permesso anche lutilizzo
  di TMC 114.
• In Italia, per il protocollo 018, sono previsti
  10 centri, su un totale di 90 centri in 16 paesi
  Brescia, Milano (Sacco e S. Raffaele), Pavia,
  Roma (Policlinico (2) e Gemelli), Bologna,
  Torino, Udine.
• Gli attivisti (ICAB) hanno protestato con
  lazienda che non ha programmato con loro quali
  centri interpellare, discriminando fortemente il
  sud Italia e non ottemperando al criterio etico
  di distribuzione geografica. Riteniamo importante
  denunciare che lazienda ha proceduto
  autonomamente sulla base di criteri puramente
  politici e di convenienza, ottemperando così ad
  una politica di non collaborazione con le
  associazioni di pazienti.
• Nessun dettaglio fornito sul protocollo non
  siamo quindi in grado di dire, seppur la molecola
  sia interessante, se sono stati garantiti i
  criteri etici minimi che i pazienti da anni
  integrano nelle fasi sperimentali della ricerca.
• Nessun programma annunciato per un accesso
  precoce alla molecola.

17
Ancora Problemi

• Lo studio di fase III della Merck ha anche il
  placebo è importante che i pazienti, nel momento
  in cui decidessero di essere arruolati in questo
  studio, siano al corrente che possono incorrere
  nel braccio con placebo, non usufruendo così
  della molecola.
• Riteniamo scandaloso che la Merck non abbia
  previsto un programma di accesso precoce alla
  molecola, visto la costruzione dello studio di
  fase III con placebo questo atteggiamento
  difensivo della molecola danneggia fortemente i
  pazienti, non consentendo a coloro che ne hanno
  necessità di poter usufruire dellinnovazione
  della classe.

18
GS 9137 Gilead

• GS 9137 inibitore dellintegrasi di diverso
  meccanismo (diidrochinolone carboxilico) con
  potente attività antiretrovirale in vitro.
  Induttore, ma non inibitore della CYP3A,
  raggiunge la massima concentrazione plasmatica
  nelle 3 ore successive alla somministrazione.
  Sono stati arruolati 40 pazienti con 4,75 log
  medi di HIV-RNA e sono stati randomizzati a 200
  mg BID, 400 mg BID, 800 mg QD e 50 mg 100 mg
  RTV QD. La massima concentrazione di farmaco è
  stata raggiunta al giorno 11 ove si è vista una
  diminuzione gt1 log e gt2 log su 3/6 pazienti nei
  bracci con 800 mg BID e 50 100 mg di RTV QD. I
  ricercatori si stanno concentrando sul dosaggio
  con RTV per iniziare la fase II in pazienti
  pre-trattati. Moderati o leggeri gli effetti
  collaterali che includono astenia, diarrea,
  nausea. Non si è osservato alcun evento avverso.
  In 1 caso si è visto aumento di trigliceridi e in
  un altro laumento delle amilasi.

19
Integrase Inhibitor GS-9137

• 10-day monotherapy study
• N 40, HIV positive, HCV/HBV negative
• ARV naive or experienced off treatment
• Randomized 11 vs placebo
• Dosing
• 200 mg BID
• 400 mg BID
• 800 mg QD
• 800 mg BID
• 50 mg/RTV 100 mg QD
• PK studies
• Days 1 and 10
• Trough sampling through Day 21

0.0
-0.5
-1.0
Log10 Change HIV-1 RNA
Placebo
800 QD
-1.5
200 BID
400 BID
-2.0
800 BID
50 RTV QD
Dosing
-2.5
BL
1
2
3
4
7
10
11
14
21
Day

• No serious adverse events
• Once-daily dosing with RTV to be investigated in
  phase II trial with experienced patients

DeJesus E, et al. CROI 2006. Abstract 160LB.
20
Considerazioni

• Sembra proprio che il dosaggio che verrà
  prescelto per le fasi successive sia 50 mg 100
  mg di RTV. Saranno testati anche dosaggi simili
  nella prossima fase II che partirà negli USA. Gli
  studi saranno su pazienti pre-trattati e su
  pazienti naive. Seppur la molecola sia ancora in
  fase II, riteniamo, anche per ragioni di
  convenienza dellazienda, che sarà accelerata il
  più possibile. Dispiace che lEuropa sia esclusa
  dagli studi di fase II, tuttavia siamo fiduciosi
  di essere coinvolti attivamente nelle successive
  fasi della molecola. Importante Gilead ha nella
  sua pepline altre molecole di backup (ossia
  pronte ad essere sperimentate) appartenenti alla
  stessa classe.

21
Vicriviroc Schering Plough

• VICRIVIROC (anti-CCR5) come già noto lo studio
  sui pazienti naive è stato interrotto lo scorso
  settembre in quanto non ha raggiunto gli stessi
  risultati del braccio con Combivir, in
  associazione con efavirenz. I ricercatori sono
  attualmente alla ricerca del dosaggio ottimale.
  Il passaggio di tropismo a CXR4 non si è
  riscontrato con frequenza.
• March 3, 2006 - in an ongoing  Phase II clinical
  study of 118 U.S. treatment-experienced HIV
  patients. Patients who entered this trial were
  heavily treatment experienced with advanced HIV
  disease and low CD4 counts. The ACTG Study
  Monitoring Committee (SMC) for this trial has
  informed the ACTG and Schering-Plough that five
  cases of malignancy have been observed in
  patients treated with vicriviroc.  The five cases
  included four patients with lymphoma and one
  patient with adenocarcinoma (stomach cancer). 
  The ACTG has concluded that a causal association
  between vicriviroc and the lymphoma cases could
  not be established at this time.  ACTG further
  concluded that since vicriviroc, at the two
  highest doses tested, together with an optimized
  background antiretroviral regimen, showed
  evidence of virologic activity and CD4 count
  increases, the trial will continue.

Greaves W, et al. CROI 2006. Abstract 161LB.
22
14-Day Response to Monotherapy With Vicriviroc,
CCR5 Inhibitor

• Phase II study, randomized, placebo-controlled
  trial

Switch to ZDV/3TC EFV
Placebo
Treatment-naive subjects CCR5-tropic virus CD4
count gt 150 cells/mm³ HIV-1 RNA 3000
copies/mL No baseline resistance to regimen
compounds (N 92)
Vicriviroc 25 mg QD
Add ZDV/3TC
Vicriviroc 50 mg QD
Vicriviroc 75 mg QD
2
48
0
Weeks
Response After 14 Days of Monotherapy Response After 14 Days of Monotherapy
Study Arm Median Change From Baseline, log10 copies/mL
Placebo (n 24) -0.07
Vicriviroc 25 mg QD (n 23) -0.83
Vicriviroc 50 mg QD (n 22) -1.18
Vicriviroc 75 mg QD (n 23) -1.34
P lt .001, all responses vs placebo
Greaves W, et al. CROI 2006. Abstract 161LB.
23
Late Virologic Breakthrough With Vicriviroc in
Combination Therapy

• Median follow-up 31.8 weeks (1.0-53.8)

• Resistance profile at breakthrough
• 22/26 had evaluable genotypes
• 22/22 had M184V/I
• 1 had M41L
• No change in vicriviroc IC50 noted with virologic
  breakthrough
• DSMB ended this study

Virologic Breakthrough by Arm Virologic Breakthrough by Arm Virologic Breakthrough by Arm
HIV-1 RNA gt 50 copies/mL P vs control
EFV (n 24) 4
Vicriviroc 25 mg (n 23) 56 .001
Vicriviroc 50 mg (n 22) 41 .003
Vicriviroc 75 mg (n 23) 17 .188
Greaves W, et al. CROI 2006. Abstract 161LB.
24
Enfuvirtide Resistance and Immunologic Response

• ENF added as single agent to failing regimen (N
  54)
• Mutations assessed at baseline, Week 24, and Week
  36
• At Week 36, 70 probability of mutation at
  position 38
• Certain resistance mutations to ENF may result in
  continued immunologic benefit despite virologic
  failurenot seen with all resistance mutations
• Suggests potential benefit of continuing ENF in
  pts with immunologic response but virologic
  failure

P .001
P .004
200
20
Baseline
Week 24
150
15
Viral Load (log10 copies/mL)
P .97
P .96
Median CD4 Cell Count (cells/mm3)
100
10
50
5
0
0
A/E(n 15)
V(n 10)
A(n 12)
A/E(n 15)
V(n 10)
A(n 12)
Aquaro S, et al. CROI 2006. Abstract 596.
25
Tipranavir IP

• Tipranavir (Aptivus). Studi Resist presentati i
  risultati a 48 settimane di questi studi su 1.483
  pazienti (746 con TPV 500/200 mg BID e 737 con
  altri IP). Notevole la differenza dei risultati
  di HIV RNA e CD4 nel braccio con TPV rispetto
  agli altri IP. Migliori le risposte immunologiche
  e virologiche nei pazienti che iniziano TPV con
  viremia basale più bassa e con CD4 basali più
  alti (poster 520). Farmacocinetica la
  somministrazione congiunta di TPV e T-20 (Fuzeon)
  mostra livelli di concentrazione Through di TPV
  notevolmente elevati non si conoscono i
  meccanismi di interazione né quelli sullemivita
  del TPV (Bonora, Di Perri et al. poster 579). Da
  questo studio emerge la necessità di ulteriori
  approfondimenti per definire il significato
  clinico di tali evidenze.

26
Proposed Modifications to Tipranavir Genotypic
Mutation Score

• Current TPV/r score based on response in phase
  II/III clinical trials
• 21 mutations at 16 codons included (10V, 13V,
  20M/R/V, 33F, 35G, 36I, 43T, 46L, 47V, 54A/M/V,
  58E, 69K, 74P, 82L/T, 83D, and 84V)
• Proposed new score includes phenotypes from
  clinical samples
• Correlated mutations with FC to improve
  concordance from 0.51 to 0.66
• Mutations with most impact 47V, 54A, 82T, 84V
• Mutations with lesser impact 10V, 13V, 20R, 36I,
  46L

Parkin N, et al. CROI 2006. Abstract 637.
27
TMC 125 NNRTI

• TMC 125/TPV il nuovo NNRTI in fase di studio
  clinico è stato analizzato in associazione con
  TPV/r (500/200mg) in soggetti sani (poster 583).
  La curva di farmacocinetica mostra una
  diminuzione di concentrazione di TMC 125 del 76,
  tale da avere rilevanza clinica. La
  concentrazione di TPV è aumentata del 18 23
  con 800 mg di TMC 125 BID. Lo studio raccomanda,
  quindi, di evitare la co-somministrazione dei due
  farmaci.
• TMC 125/TMC 114 gli studi di farmacocinetica,
  tollerabilità ed efficacia di questa associazione
  hanno dimostrato che nel breve periodo i pazienti
  resistenti a tre classi di antiretrovirali hanno
  avuto una diminuzione media di viremia plasmatica
  di 2,55 log con un aumento medio di 83 CD4. Non
  sono stati segnalati eventi avversi o cambiamenti
  nei parametri di laboratorio (poster 575 C). TMC
  125/farmacocinetica laggiunta di TMC 125 (800
  mg BID) a regimi contenenti lopinavir o
  saquinavir, pur mostrando livelli di
  concentrazione inferiori dopo due settimane
  (rispettivamente 11 e 24) degli inibitori della
  proteasi, sembra non avere alcuna rilevanza
  clinica (poster 575B).

28
Effect of Baseline Resistance on Response to
Etravirine (TMC125)
Active Control (n 40)
HIV-positive patients, documented NNRTI
resistance, 3 primary protease mutations,
HIV-1 RNA gt 1000 copies/mL
Etravirine 400 mg BID background regimen (n
80)
Etravirine 800 mg BID background regimen (n
79)
Arm Week 24 Viral Load Reduction (log10 copies/mL)
Active control -0.19
Etravirine 400 mg -1.04
Etravirine 800 mg -1.18
P lt .05 compared with control.
Vingerhoets J, et al. CROI 2006. Abstract 154.
29
Effect of Baseline Resistance on Response to
Etravirine
Number of Baseline NNRTI Mutations Viral Load Reduction at Week 24 (log10 copies/mL)
0 -1.82
1 -1.65
2 -1.00
3 -0.66

• Each of the following mutations, always in
  combination with up to 4 other mutations, was
  associated with a mean FC gt 10
• K101P, V179E, V179F, Y181I, Y181V, G190S, M230L
• For V179E, V179F, G190S or M230L, the additional
  mutations always included Y181C when the FC gt 10
• No single NNRTI drug resistance mutation was
  associated with FC gt 10
• Required multiple mutations ( 4)

Vingerhoets J, et al. J Virol. 20057912773-12782
. Vingerhoets J, et al. CROI 2006. Abstract 154.
30
TMC 114 IP

• TMC 114. Sono stati presentati i dati preliminari
  degli studi POWER 1 e POWER 2 sullefficacia
  delluso di TMC 114 in pazienti con 4,6 log di
  HIV RNA basale e con una media di 8 mutazioni
  associate agli IP. I dati a 24 settimane mostrano
  che lutilizzo al dosaggio 600/100 di TMC 114 BID
  produce una riduzione di viremia gt di 1 log nel
  71 delle persone in trattamento e di queste il
  47 raggiunge lt 50 copie, mentre nel braccio con
  pazienti resistenti ad altri IP, la diminuzione
  di 1 log si riscontra solo nel 14 e di questi,
  solo il 9 raggiungeva lt 50 copie (abs 157). In
  Italia è n corso EAP (permessa co-somministrazione
  con Integrase Merck)

31
Effect of Baseline Resistance on Response to
Darunavir (TMC114)

• Patients from POWER 1 and 2
• Failing PI-containing regimen
• PI, NNRTI, NRTI experience
• 1 primary PI mutation
• VL gt 1000 copies/mL

Efficacy Parameter (Intent-to-Treat Analysis) Week 24 Response Darunavir/r 600/100 mg BID n 131 CPI CPI CPI
Efficacy Parameter (Intent-to-Treat Analysis) Week 24 Response Darunavir/r 600/100 mg BID n 131 Susceptible n 34 Resistant n 86 Overall n 124
HIV-1 RNA change, log10 copies/mL (noncompleter failure) -1.89 -0.58 -0.43 -0.48
Patients with 1 log10 VL reduction, (TLOVR) 70 32 16 21
Patients with HIV-1 RNA lt 50 copies/mL, (TLOVR) 45 24 7 12
DeMeyer S, et al. CROI 2006. Abstract 157.
32
Effect of Baseline Resistance on Response to
Darunavir
60
50
40
With HIV-1 RNA lt 50 copies/mL
30
20
10
0
CPI
5
6
7
8
9
10
11
12
Darunavir
Number of BL PI resistance-associated mutations
(IAS-USA)
Overall

• BL mutations associated with diminished response
  (lt 33 with HIV RNA lt 50 copies/mL)
• V11I, V32I, L33F, I47V, I50V, I54L, I54M, G73S,
  L76V, I84V and L89V (highlighted mutations
  emerged on therapy)
• Presence associated with a higher number of PI
  mutations
• Darunavir response remained higher than that of
  CPI

DeMeyer S, et al. CROI 2006. Abstract 157.
33
Brecanavir IP

• Brecanavir (H-412, D. Ward) nuovo IP della GSK,
  in collaborazione con Vertex, che ha ricevuto
  dalla FDA la fast-track per lapprovazione.
  Previsto sin dallinizio il booster di ritonavir.
  Attualmente in fase IIb di sperimentazione. Primi
  dati (a 24 settimane) di sicurezza, tollerabilità
  ed attività antivirale dello studio in aperto
  (HPR10006), a 48 settimane. 31 pazienti (25 con
  virus wild type e 6 con virus resistente con una
  media di 2 mutazioni al gene della proteasi)
  hanno ricevuto BCV/r, al dosaggio di 300/100 mg
  bis in die, in combinazione con 2 NRTIs, in base
  alla storia clinica e al genotipo virale di ogni
  paziente. L81 di questi ha raggiunto, in 24
  settimane, HIV RNA lt 400 cp/mL (ITT, missing or
  discontinuation failure) e il 77 HIV RNA lt 50
  cp/mL. Ottima la risposta nei pazienti con ceppi
  resistenti agli IP -2.2 log di riduzione di
  carica virale contro -3.3 log in pazienti senza
  ceppi resistenti. Ottimo il guadagno medio di
  CD4, rispettivamente 79 cells/mm3 e 122
  cells/mm3. Ben tollerato il farmaco. In attesa di
  dati su più pazienti, viene comunicato che i
  prossimi studi saranno sia su pazienti
  pre-trattati che su pazienti naïve.

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• Nuove formulazioni

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Prestissimo. Kaletra Meltrex

• A fine ottobre la Food and Drug Administration
  (FDA) ha approvato la tanto attesta nuova
  formulazione di Kaletra? (prodotta con tecnologia
  Meltrex, melt-extrusion technology). Meno
  compresse, nessuna necessità della
  refrigerazione, possibile assunzione anche a
  stomaco vuoto sono le principali innovazioni. La
  didanosina (Videx?), ad esempio, che deve essere
  presa a stomaco vuoto, può ora essere assunta
  insieme alla nuova formulazione. Sembrano minori
  anche gli eventi avversi gastrointestinali. Nuova
  formulazione pediatrica.

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Meltrex formulation
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Invirase 500

• Nuova formulazione in compresse di saquinavir
• 2 (1) 2 (1) sempre con booster di rtv
• Già in commercio
• Rivisitazione di un farmaco certamente importante

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• Grazie !