Intera

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Interações medicamentosas com Etanol e Fumo

• Profa. Luciene Alves Moreira Marques

2
INTRODUÇÃO

• No Brasil, uma em cada dez pessoas tem problemas
  com o uso abusivo de álcool.
• Em 1935, Bob Smith e Bill Wilson, fundaram o AA
  (Alcoólatras Anônimos)?
• Em 1951, a Organização Mundial de Saúde (OMS)
  admitiu que o alcoolismo é uma doença.

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• A concentração de etanol nas bebidas é bastante
  variada
• cervejas (4),
• Whisky (35-40),
• vinhos (11-12) e
• aguardentes (38 a 54).

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TOXICOCINÉTICA

• Absorção é rápida através do estômago, intestino
  delgado e do cólon.
• 20 absorvido na mucosa estomacal e 80 no
  intestino delgado.
• Distribuição é uniforme por todos os líquidos e
  tecidos do organismo.

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• Biotransformação
• Através da álcool desidrogenase (ADH)?
• Através do MEOS (microsomal ethanol oxidizing
  system
• Pela Catalase

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ETANOL
Álcool desidrogenase
ALDEÍDO ACÉTICO
Aldeído desidrogenase
ACETATO ACETIL CoA
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• Na biotransformação, o álcool dá origem ao
  aldeído acético (substância tóxica) que é
  transformado em Acetato.
• Acetato Acetil CoA AMP
• AMP purinas ácido úrico

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Destino do acetato

• Convertido em acetil-CoA (acetil-CoA sintase)
• Ácidos graxos corpos cetônicos
  colesterol

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(No Transcript)
10

• Eliminação
• Somente 2 a 10 do etanol absorvido é eliminado
  inalterado, sendo esta eliminação principalmente
  através dos rins e pulmões, o restante é oxidado
  no organismo a nível hepático.

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TOXICIDADE

• Aguda
• Alterações digestivas
• Alterações nervosas ou psíquicas a) período de
  euforia, b) período com diminuição das faculdades
  mentais e falta de auto-controle, c) período
  comatoso, caracterizado por atonia, midríase
  (pupila dilatada), pulso lento, hipotensão
  (pressão baixa), hipotermia (queda da temperatura
  do corpo), etc.

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• Crônica
• Transtornos digestivos
• Transtornos hepáticos
• Transtornos cardiovasculares
• Transtornos endócrinos
• Transtornos psíquicos

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• Transtornos digestivos
• Anorexia e intolerância gástrica. Câncer de
  esôfago e estômago
• Transtornos hepáticos
• Esteatose, hepatite alcoólica e cirrose. A anemia
  é frequente

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• Os fatores de risco para doença hepática
  alcoólica são
• quantidade de álcool ingerida,
• duração (tempo) da ingestão,
• continuidade,
• sexo feminino,
• desnutrição,
• substâncias hepatotóxicas em bebidas alcoólicas,
• outras condições patológicas (obesidade,
  deposição de ferro),
• hepatites pelos vírus B e C,
• fator genético (predisponente)

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• Transtornos cardiovasculares
• Taquicardia a princípio. Aos poucos instala-se a
  dilatação cardíaca. O etanol favorece a
  aterosclerose.
• Transtornos endócrinos
• Pode ocasionar impotência, esterilidade, e outras
  perturbações.

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• Transtornos psíquicos
• Delirium tremens, alucinose alcoólica e demência,
  afeta a memória.
• Outros
• Neuropatia periférica em 5 a 15 dos casos.

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TOLERÂNCIA E DEPENDÊNCIA

• A ingestão crônica de álcool leva à tolerância
  física, decorrente da adaptação do organismo aos
  efeitos do álcool.
• Os critérios para a dependência de substâncias
  psicoativas são apresentadas na Tabela 1 e os
  critérios de abuso na tabela 2.

18
Critérios para o diagnóstico de dependência ao
álcoolPresença de 3 ou mais critérios, ocorrendo
num período de 12 meses
19
Critérios para o diagnóstico de dependência ao
álcoolPresença de 3 ou mais critérios, ocorrendo
num período de 12 meses
20
Critérios para o diagnóstico de uso abusivo de
álcool
21
SÍNDROME DE ABSTINÊNCIA

• A interrupção abrupta da ingestão crônica do
  álcool pode resultar em síndrome de abstinência,
  que se inicia algumas horas após a última
  ingestão e dura de 5 a 7 dias.
• Os sintomas da síndrome de abstinência do álcool
  estão relatados na Tabela 3.

22
Sintomas da síndrome de abstinência ao álcool
23
TRATAMENTO

• Intoxicações agudas
• Lavagem gástrica com solução de bicarbonato de
  sódio
• Provocar vômitos quando as condições forem
  favoráveis
• Administrar bicarbonato de sódio para alcalinizar
  a urina
• Aquecimento do paciente

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• Administrar via I.M. cafeína com benzoato de
  sódio ou anfetamínicos. Estas substâncias
  antagonizam a depressão do sistema nervoso
  central
• Oxigenoterapia quando necessário
• Administração endovenosa de glicose hipertônica
  parece favorecer a oxidação do álcool. A
  administração de vitamina B1 e B6 também parece
  ter bons resultados
• Sangria e transfusão de sangue em casos de
  alcoolemia muito elevada.

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• Deve-se administrar primeiro a vitamina B1
  (tiamina) e depois a glicose. Caso contrário,
  pode precipitar a Encefalopatia de Wernicke e/ou
  Síndrome de Korsakoff.

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• Intoxicações crônicas
• Dissulfiram,
• Metronidazol (Flagyl,

27
Interações medicamento-etanol
28
Teste de álcool
Depressor do SNC
29
Álcool deprime os mecanismos inibitórios e assim,
outros sistemas tem suas atividades em evidência
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• Mecanismo de ação do dissulfiram ou metronidazol
  no tratamento da intoxicação crônica

Reação do dissulfiram Início 5-10
minutos Duração30 min a várias
horas Sintomas Enjôo, taquicardia, Hipotensão,
mal estar, cefaléia (dor de cabeça), vertigem
Álcool etílico álcool
desidrogenase
Aldeído aldeído desidrogenase
Produto não tóxico
METRONIDAZOL OU DISSULFIRAM
?
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• Medicamentos que tem reação do tipo dissulfiram
  com álcool
• Cefamandol, cefoperazona,
• Cloranfenicol,
• griseofulvina,
• isoniazida
• nitrofurantoína,
• sulfametoxazol/Trimetoprima
• Dinitrato de isossorbida,
• nitroglicerina

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Fungo - micose
14 alfa metilesterol
Cit. P450
Ergosterol (membrana)
Fluconazol
Álcool
Cit. P450
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Acetaminofeno Paracetamol
2 inalterado
94 é conjugado e excretado
O2
Composto tóxico
glutationa
excretado - não gera problema algum
HEPATOTOXICIDADE lesa o fígado e pode matar
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Dramin
Dimenidrinato

• anti-histamínico H1 com efeitos antieméticos e
  antivertiginoso
• ação depressora do SNC, efeitos atropínicos

álcool
potencialização dos efeitos depressores
35
(No Transcript)
36
Antidiabéticos orais (sulfoniluréias)? clorpropami
da (Diabinese gt48 h) hipoglicemia grave em
idoso glibenclamida (Daonil 12-24 h)? gliclazida
(Diamicron 12-24 h, Diamicron MR 24
h)? glipizida (Minidiab 12-24 h)? glimepirida
(Amaryl 24 h)? álcool efeito dissulfiram
Antidiabéticos orais Insulina álcool
Metformina Glifage , Glucoformin
Dimefor Dano hepático
hipoglicemia
37

• Cimetidina (Tagamet) álcool
• Aumenta a concentração da cimetidina e promove
  danos no Sistema Nervoso Central
• Aumenta os efeitos do álcool

• Inibição da álcool desidrogenase gástrica, ? a
  biodisponibilidade do álcool e inibição do
  metabolismo hepático do álcool.

38

• Cetoconazol alcool
• Reação semelhante ao dissulfiram. Mecanismo não
  conhecido.

• Metoclopramida (Plasil) álcool
• Aumenta a sedação pelo álcool

39

• AAS (ácido acetil salicilico) álcool
• Aumenta o risco de sangramento do estômago e
  intestino

• Atenolol ou propranolol álcool
• Aumenta o risco de hipotensão ou depressão do
  Sistema Nervoso Central

40

• Verapamil (Dilacoron) álcool
• O verapamil reduz a eliminação do etanol e
  aumenta a intoxicação.

• Antibióticos e antiinflamatórios álcool
• Reação do tipo dissulfiram.

41

• Álcool anticoagulantes cumarínicos
  potencialização (competição por enzimas
  hepáticas)?

42
Ranitidina, Famotidina, nizatidinainfluenciam
o metabolismo do álcoolpor inibição de enzimas
que o biotransformam no fígado e no estômago.

• Metoclopramida, eritromicina, AAS
• aumentam a absorção de álcool no intestino delgado

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Jamais associar álcool com

• Antidepressivos
• Amitriptilina (Tryptanol)?
• Fluoxetina (Prozac)?
• Paroxetina (Aropax)?
• Sertralina (Zoloft)?
• Bupropiona (Welbutrin)?
• Venlafaxina (Efexor), etc.
• Anorexígenos
• Femproporex
• Anfepramona (Inibex S)?
• Mazindol (Fagolipo)?

• Ansiolíticos
• Diazepam (Valium)?
• Alprazolam (Frontal)?
• Clonazepam (Rivotril)?
• Buspirona (Buspar), etc.
• Neurolépticos (aumenta a depressão SNC)
• Haloperidol (Haldol)?
• Clorpromazina (Amplictil)?
• Levomepromazina (Neozine)?
• Biperideno (Akineton)?
• Clozapina (Leponex), etc.

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• Lítio álcool
• Aumenta a toxicidade do lítio
• ADT álcool
• Redução de níveis plasmáticos de ADT
• ingestão aguda de álcool pode inibir o
  metabolismo do ADT, enquanto que a ingestão
  crônica de grandes quantidades de etanol pode
  induzir o metabolismo hepático

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TABACO Forma mais comum de uso!!
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EPIDEMIOLOGIA DO TABAGISMO

• No mundo (OMS)
• Considerada pandemia (1/3 da população)
• Cinco milhões mortes/ano (6 por segundo)
• Dez milhões mortes 2025 (70 nos paises em
  desenvolvimento)
• Aumento entre mulheres, jovens e adolescentes

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EPIDEMIOLOGIA DO TABAGISMO

• No Brasil (INCA)
• 1/3 da população adulta é fumante (16,7 milhões
  homens, 11,2 milhões mulheres)
• Cerca de 200.000 óbitos/ano pelo tabaco
• Maioria de adolescentes e jovens tornam-se
  nicotino-dependentes aos 19 anos (sem diferença
  de sexo)
• (www.inca.gov.br/tabagismo)

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O cigarro possui mais de 4700 substâncias. Porém,
somente uma vicia NICOTINA.
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Imipramina e Clomipramina
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• Benzodiazepínicos cigarro
• Menor ação
• 2 mecanismos
• Metabolismo
• Ação da própria nicotina

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• Insulina cigarro
• Nicotina ação vasoconstritora, reduz absorção da
  insulina
• Nicotina atua sobre cortisol e hormônio do
  crescimento e se contrapõe à insulina
• Significado controverso!

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• Diuréticos cigarro
• O hábito de fumar diminui a diurese (hormônio
  antidiurético).
• Estudos em humanos sobre a ação da furosemida, em
  fumantes eventuais, constataram menor diurese.
  Este achado não se repete em fumantes crônicos

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• OBRIGADA!
• lumarques_at_unifal-mg.edu.br
• lualvesmarques_at_yahoo.com.br