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1Giampiero Carosi
Istituto di Malattie Infettive e Tropicali
Università degli Studi di Brescia
Uso dei vaccini nelladulto
VII Congresso Nazionale SIMIT Bergamo, 19 22
Novembre 2008
2Vaccine role in the health of nations
- Immunisation and provision of clean water are,
among all public health interventions, those with
the greatest impact on worlds health - Vaccines are among the most cost-effective health
interventions available
World Health Organisation
World Bank
3Goal of vaccine interventions in infants and
children
- Vaccines are often such a powerful tool that they
can make elimination of a specific disease an
achievable target. - The required components of an effective recepy
are - High effectiveness
- Extensive coverage
- Herd immunity effect
4Herd immunity
- Successful vaccination protects immunised
individuals from infection, thereby decreasing
the percentage of susceptible persons within a
population and reducing the possibility of
infection transmission to others. - At a definable prevalence of immunity, an
infectious organism can no longer circulate
freely among the remaining susceptibles
5Smallpox the only example of a successful
eradication campaign(May 8th, 1980)
6Other intermediate effects
- On the way of elimination, vaccines may deeply
change the clinical history of a medical
condition by decreasing the incidence of a
specific agent or shifting the epidemiologic
pattern of an infection from epidemic to endemic
7Notified bacterial meningitis cases, Italy 1994
- 2008
Source Sistema di Sorveglianza meningiti
batteriche SIMI-ISS
8Hib conjugate vaccine
- This vaccine both elicits durable immunity by the
time maternal-derived antibodies dissipate, and
reduces nasopharyngeal carriage thus diminishing
the risk of transmission
9Just by chance ?
- Effective vaccines are not available for
- AIDS
- tuberculosis
- malaria
- the biggest health problems that we are facing
today
10Factors causing decreased acceptability of
vaccines
- Awareness of disease threats is decreasing (as a
consequence of vaccine efficacy !!!!) measles,
polio, etc. - Some segments of the public are unwilling to
accept any risk of vaccine associated
vaccination. missing the need to make
cost-benefit balances
Vaccines are under attack as a cause of
neurodevelopmental disorders, autoimune
disorders, etc.
11CDCs review of VAERS reports concerning Gardasil
- As at June 30 2008, 9749 reports of adverse
events after Gardasil administration over an
estimate of at least 8 million women receiving
the vaccine. - 93 non serious syncope, pain at the injection
site, headcahe, nausea, and fever. Risk of
fainting added to Gardasil prescribing
information - 7 serious death, Guillain-Barré syndrome (GBS)
and thromboembolic disorders.
12CDCs review of VAERSGardasil and GBS
- According to CDC and FDA analysis no evidence
that Gardasil vaccinated women have an increase
of the baseline 1 to 2 per 100,000 incidence of
GBS in the general population - No changes to any of the existing HPV
recommendations - Close to publication the data of the Vaccine
Safety Datalink (VSD) project comparing a
vaccinated (gt 300,000 doses) and an unvaccinated
population on the risk of 9 specific important
outcomes including GBS
13Polio vaccination in Italy
- Polio 1,2,3 live attenuated vaccine (OPV, Sabin)
more immunogenic than inactivated vaccine (IPV,
Salk) but rarely associated with polio-like
disease - After polio eradication in Italy, based on a risk
/ benefit analysis, IPV replaced OPV for infant
and adult vaccination
14Adult immunization strategies
- Rather than elimination, the aim is the reduction
of morbidity/mortality in specific population
groups - Increased risk of morbidity
- Influenza, invasive pneumococcal disease for the
elderly - Cervical cancer in women
- Increased exposure
- Vaccine preventable diseases in travellers
- Influenza among health staff, etc.
15Summary (1)
- Vaccines have a great potential among public
heath prevention strategies - Demonstrated remarkable achievements at very
attractive costs - The development of vaccines for the major endemic
infectious diseases are a priority for current
and future research
16(No Transcript)
17(No Transcript)
18Professor zur Hausen, Nobel Prize winner in
Medicine 2008 for his research on HPV
19ESTIMATES OF THE WORLDWIDE INCIDENCE OF CERVICAL
CANCER
BREAST
1.050.346
CERVIX UTERI
470.606
445.963
COLON/RECTUM
lt 91.5
lt 25.3
lt 33.2
GLOBOCAN 2002
LUNG
337.115
lt 15.4
lt 9.7
STOMACH
317.883
20La struttura del virus
La superficie esterna del virus è costituita da
due proteine capsulari L1 and L2
Il capsomero è costituito da 72 pentameri,
ciascuno formato da 5 molecole di L1 1 molecola
di L2 è incastonata nella cavità centrale del
pentamero
Gli anticorpi neutralizzanti riconoscono epitopi
conformazionali di L1 Non sono noti in natura
anticorpi neutralizzanti diretti verso L2
21La protezione è associata alla produzione di
anticorpi neutralizzanti1
Anticorpi non neutralizzanti non prevengono
linfezione da HPV
Anticorpi neutralizzanti prevengono linfezione
da HPV
Infezione assenza di anticorpi
Recettore cellulare
1. Chen XS, Garcea RL, Goldberg I, et al.
Molecular Cell. 20005557567.
22Vaccini basati su VLPs
- Aventis Pasteur MSD / Merck vaccino quadrivalente
per tipi - 6, 11 (condilomatosi) e 16, 18 (carcinoma
della cervice) - Manifattura delle VLPs in S. cerevisiae
- Adiuvante
- Alluminio idrossifosfato solfato amorfo (AAHS)
23Vaccini basati su VLPs
- GSK vaccino bivalente per tipi
- 16, 18 (carcinoma della cervice)
- Manifattura delle VLPs su colture cellulari di
insetti infettate da baculovirus - Adiuvante
- Idrossido dalluminio
- 3-O-deacilato-monofosforil lipide A (AS04)
24Ladiuvante AS04. Cellule B di memoria
HPV16
HPV18
16000
3000
3.6 x
Q3
2.2 x
Q3
12000
2000
AS04
Frequenza di cellule B anti-HPV specifiche
8000
Al(OH)3
Median
1000
4000
Median
Q1
Q1
0
0
day 60
day 210
pre
day 60
day 210
pre
vaccinazione
vaccinazione
Vaccino GSK anti HPV formulato con AS04 induce
cellule B di memoria anti-HPV 16/18 specifiche
Giannini SL, et al. Vaccine 2006 24 593749
statistically significant (p lt0.05, Wilcoxons
test)
25Determinants for the cost-effectiveness analysis
of HPV vaccines
- Protective efficacy virtually 100 on TARGET
TYPES and provided that HAD NOT OCCURRED prior to
vaccination - Health benefits delayed impact on cervical
cancer, - early impact on cervical dysplasia and
genital warts - Cost of the vaccine
- Duration of protection
-
26Risposta B memory e durata della protezione
vaccinica
- Dose booster a 60 mesi dopo ciclo iniziale
- 1 settimana dopo il re-challenge titoli
anticorpali simili 1 mese post primo ciclo - Sierotitoli più elevati 1 mese dopo il
rechallenge rispetto ad 1 mese post primo ciclo
Olsson SE, Vaccine 2007, 25 4931 - 4939
Efficacia vaccinica duratura, forse life-long
27Pneumococcal Disease Pathogenesis
Colonization
Crossing of mucosal barrier
Local invasion
Invasion of bloodstream
Otitis media, sinusitis, nonbacteremic pneumonia
Bacteremic pneumonia
Meningitis Sepsis
28Indicazioni attuali vaccino antipneumococcico in
Italia
29Conjugated and un-conjugated pneumococcal vaccines
- Conjugated vaccines (but not polisaccharide
vaccines) induce mucosal immunity. - These vaccines are effective in reducing
bacterial colonisation and carrier state - They exert a significant herd immunity effect
which is not demonstrated for polisaccharide
vaccines
Nurkka A et al., 2001
30Reduction of invasive pneumococcal disease in lt5
children
97 reduction
CDC unpublished data and MMWR Sep 16, 2005
31Reduction of invasive pneumococcal disease in
unvaccinated adults
Moore et. al. 2006 ICEID
32Riduzione delle patologie invasive da pneumococco
resistenti alla pennicillina in bambini sotto i 2
anni
Kyaw, M. H. et al. N Engl J Med 20063541455-1463
33Vaccino antipneumococcico e obiettivi di salute
in Italia
- Obiettivo ridurre morbidità da malattia
pneumococcica nei lt 5 anni - Stimando incidenza 60 / 100k, efficacia 90,
copertura 90, share tipi vaccinali 80 ?
prevenzione 900 casi / anno - Efficacia certa, ma costo-efficacia diversamente
valutata dalle regioni (alti costi attuali del
vaccino - attuale difficoltà in misurare
morbidità )
34Summary (2)
- Adult vaccination strategies aim at morbidity
reduction rather than disease elimination - Vaccine targets are derived by a thourough
comprehension of disease impact in specific
population groups - The benefits of several effective adult vaccines
(including HPV, pneumococcus, etc.) might be
better exploited
35Il vaccino per linfluenza stagionale
- Il Ministero della Salute sulla base
dellevidenza che la vaccinazione antiinfluenzale
riduce la malattia in soggetti sani adulti del 70
90 e la mortalità per influenza nellanziano
del 40 75, raccomanda la vaccinazione a - persone con età maggiore di 64 anni
- bambini di età gt 6 mesi con comorbiditÃ
- bambini in trattamento cronico con ASA
- adulti affetti da patologie croniche
- donne che saranno in 2-3 trimestre di gravidanza
allepoca del picco epidemico - ospiti di lungodegenze
- personale sanitario
- persone a contatto con soggetti ad alto rischio
di complicanze - soggetti addetti a mansioni pubbliche di primario
interesse - soggetti a contatto con animali potenzialmente
affetti da ceppi aviari
Ministero della Salute Prevenzione e controllo
dellinfluenza raccomandazioni per la stagione
2006-07
36Target di copertura vaccinale in Italia
- Target minimo 70, ottimale 100
Ministero della Salute Prevenzione e controllo
dellinfluenza raccomandazioni per la stagione
2006-07
Copertura vaccinale effettiva in Italia
60 in anziani, adulti con co-morbidità 1.4
personale sanitario 8.2, addetti a servizi di
primario interesse 2.5
Piano Nazionale Vaccini 2003-2005 Ministero della
Salute Prevenzione e controllo dellinfluenza
raccomandazioni per la stagione 2006-07
37(No Transcript)
38.
Preparedness for the influenza pandemic
- Drugs
- antivirals
- othres (antibiotics)
- Vaccines
- pandemic
- Pre-pandemic
- Social distancing
- Global plan
39Influenza vaccines
- Vaccines are the mainstay for prevention of
seasonal flu since half a century - A pandemic vaccine will be developed, but impact
on the pandemic low because of delayed
availability - Pre-pandemic vaccines developed to gain time. New
adjuvants and new production techniques been
developed (antigen sparing). Assumptions - Low efficacy 30 (mismatch, one dose)
- New adjuvants allow broaden efficacy on drifted
strains - Priming may be done with one or two doses
40Development of the vaccine strategy
DECLARATION OF PANDEMIC
2 DOSE
PROTECTION
1 DOSE
2 DOSE
PROTECTION
1 DOSE
1 DOSE
3 DOSE
PROTECTION
2 DOSE
PANDEMIC VACCINE
PRE-PANDEMIC VACCINE
41Case fatality rate
- gt 60 in human cases of avian influenza
- 2 in 1918 pandemic
- 0.2 in 1957 pandemic
- lt 0.1 in seasonal flu
42Ruolo del vaccino nel piano pandemico italiano
- Nella fase 3, caratterizzata da presenza di un
nuovo sottotipo virale, ma assenza di
trasmissione interumana, è necessario
identificare le categorie prioritarie a cui
offrire la vaccinazione pandemica. Il presente
Piano identifica 6 categorie, elencate in ordine
di priorità - 1. Personale sanitario e di assistenza (ospedali,
) - 2. Personale addetto ai servizi essenziali alla
sicurezza e alla emergenza (polizia, ) - 3. Personale addetto ai servizi di pubblica
utilità (esercito.) - 4. Persone ad elevato rischio di complicanze
severe o fatali a causa dellinfluenza - 5. Bambini e adolescenti sani di età compresa tra
2 e 18 anni - 6. Adulti sani
Ministero della Salute. Piano nazionale di
preparazione e risposta ad una pandemia
influenzale. 2006
43Pandemic severity index
CDC 2007 available at www.pandemicflu.gov
44Summary (4)
- We keep on waiting the next influenza pandemic
- Models predict that its severity might be
substantial, and, mostly, unpredictable
beforehand - A comprehensive vaccination strategy, which
include the use of seasonal influenza,
pre-pandemic and pandemic vaccines, will be a
mainstay of health system response.
45Immunization of the International Traveler
1) Routine immunizations (measles, polio, dT,
influenza, etc.) 2) Routine travel immunizations
(Hep. A, typhoid, etc.) 3) Host country required
immunizations (yellow fever) 4) Geographic risk
immunizations (JE, meningococcus, TBE, etc.) 5)
Extended stay immunizations (Hep B, rabies,
etc) 6) Which vaccination for which traveller? 7)
When are you leaving? Tomorrow 8) Vaccine/drugs
interactions
46Immunization of the International Traveler
No (update)
3) Host country requirements?
2) Routine Travel immunization updated?
yes
1) Ruotine immunization updated?
yes
yes
No (update)
No (update)
READY TO GO!
4) Geographic risk updated?
5) Extended stay immunization updated?
yes
yes
No (update)
Thanassi e Weiss, 1997 43-70
No (update)
47Booster of tetanus vaccine in adults
1 dose IM (0.5 mL 40 IU) Diphteria-tetanus
vaccines dT Diphteria 2 IU (instead of
30) To avoid local and rare systemic adverse
events
48Incidence of Hep A 100 times that of Typhoid 1000
times that of cholera
49Hepatitis A vaccine characteristics
Very well tolerated Immunogenic 58 at w2,
97 at w4 Vaccinate 4 wks before departure
50TwinrixTM Update
- Hepatitis A Inactivated Hepatitis B
(Recombinant) Vaccine - Accelerated dosing schedule of 0, 7, 21-30 days
and a booster dose at 12 months - FDA approved March 28, 2007
51(No Transcript)
52Yellow fever in travellers
8 cases reported in travellers in 1970-2002 -
all to remote areas - many with short stay - no
history of epidemic - 6/8 died - 7/8 not
vaccinated
53Incidence of Yellow fever
True incidence 200,000 cases / year
(underreporting) Risk in unvaccinated traveller
/ month of stay disease 1 4,000 death 1
20,000 10 times higher in Africa compared to
South America
54Severe adverse reactions to YF vaccine
- Hypersensitivity reactions
- Encephalitis (viral)
- Liver failure and MOF (viral)
- 10 cases recently described
- 8 fatal
- suspected rate of 1400,000
- (compare to polio 1750,000)
Vaccinate persons who are truly exposed !
55Colera rischio elevato in caso di epidemie
2005
Riemergenza del colera confermata nel
2006 236.896 casi in 52 Paesi 6311 casi
mortali Tasso di letalità del 2,66 Incremento
globale del 79 in rapporto ai casi segnalati nel
2005
56Il vaccino WC/rBS (whole cell-recombinant
B-subunit) ha individuato come strategia quella
di indurre la produzione di anticorpi contro-
il corpo batterico- la subunità B della tossina
colerica con lobiettivo di bloccare il suo
attacco alle cellule intestinali e, quindi, alla
subunità A (parte attiva della tossina) di
rendersi intracellulare ed esplicare la propria
azione patogena
Immunizzazione
Vaccino WC/rBS
57Similitudine antigenica tra le subunità B delle
tossine di Vibrio cholerae e di Escherichia coli
enterotossigena (ETEC),
Vaccino WC/rBS
58Efficacia del vaccino anticolerico orale WC/rBS
nella prevenzione della TD
Incidenza complessiva della diarrea nei
viaggiatori Vaccinati 23 Non vaccinati 40
P 0.004
Incidenza della diarrea nei viaggiatori in Africa
(lt21 gg) Vaccinati 16 Non vaccinati 48
P 0.002
Incidenza della diarrea nei viaggiatori in India
e Sud est Asiatico (lt21 gg) Vaccinati 19
Non vaccinati 50
P 0.052
Riduzione del rischio del 43
(R. Lopez-Gigosos, TMID,june 2007)
59Risk of meningococcal meningitis in travellers
Where the meningitis belt in Africa Pilgrimage
areas Risk for travellers 0.4 /
1,000,000 Risk for pilgrims 2,000 / 1,000,000
60Meningococcal conjugate polysaccharide vaccine
- Chemical conjugation to a protein carrier
- ? monovalent (C) in Italy
- ? quadrivalent (ACYW-135) in US
- In Italy
- Age gt 12 months
- 1 dose, intramuscolar
- Duration of protection unknown (no clear
boosting requirements defined)
61What vaccine for international travellers ?
- Priority should be given to the need to protect
from all potential meningococcal strains - ? Quadrivalent polysaccharide
62Who needs meningococcal vaccine ?
- Hajj visa requirement for all pilgrims
- Travellers to the African meningitis belt during
December June. - Extend to other geographical areas and time
periods according to epidemic warnings - Recommandation strenghthened for health care
workers, long stay, prolonged contact with local
populations
63Is vaccination effective ?
- Since the introduction of the quadrivalent
meningococcal (A, C, Y, W135) vaccine as Hajj
visa requirement in the year 2002, no further
outbreaks have occurred.
Wilder-Smith A, Emerg Infect Dis 2003 97347.
64Summary (3)
- Vaccines are a mainstay of travel medicine
preventive interventions - The selection of vaccine recommandations is based
on destination as well as traveller
characteristics - Research for the development of vaccines for
malaria and dengue are the first priorities in
this area
65CDC. MMWR 200554
BACK - UP
Centers for Disease Control and Prevention.
Article Title. MMWR 200554
66MMWR 2008 57 893
67Indicazioni allimpiego di BCG
.La vaccinazione antitubercolare e' inoltre
consigliata per neonati e bambini di etÃ
inferiore a 5 anni, con test TST negativo, che
siano esposti ad un elevato rischio di
acquisizione dellinfezione ad esempio che
viaggino verso paesi ad alta endemia per un
periodo superiore a 6 mesi.
Progetto di aggiornamento delle raccomandazioni
per le attività di controllo della
tubercolosi CCM - 2008
68MMWR 2008 57 893
69(No Transcript)
70Meccanismi proposti per la risposta immune ad
HPV15
1. Stanley M. Vaccine. 2005 Epub ahead of
print. 2. Batista FD, Neuberger MS. EMBO
Journal. 200019513520. 3. Tyring SK. Curr Ther
Res. 200061584596. 4. Roden RB, Hubbert NL,
Kirnbauer R, et al. J Virol. 19967032983301.
5. Chen XS, Garcea RL, Goldberg I, et al.
MolCell. 20005557567.
71La risposta B memory
- Importanza della risposta B memory
- Permette una risposta vigorosa se re-challenge
dellantigene - Permette una risposta molto più rapida che nel
corso del challenge iniziale
72Extending recommandations for HPV vaccines
- Ongoig trials will soon shed light on efficacy
and safety among - Women 26 to 54 years of age
- Boys and men
- The true challenge will be to extend the coverage
among pre-adolescent girls
73Vaccinazione per S.pneumoniae in Italia
- Vaccino glico-coniugato eptavalente
- Registrato in Italia nel 2001
- 81 dei casi di meningite in Italia imputabile a
ceppi vaccinali (dati ISS) - Incluso nel calendario vaccinazione solo per
bambini a rischio di età lt 5 anni - Tre dosi nel primo anno di vita (immunogeno
nellinfanzia, a differenza di 23-valente)
74Statements Efficacia
5) Studi clinici controllati presenti in
letteratura hanno messo in evidenza elevati
livelli di efficacia del vaccino eptavalente
coniugato nei confronti delle infezioni invasive
classiche da pneumococco (meningite, sepsi,
batteriemia occulta), risultati buoni nelle
polmoniti di comunità (batteriemiche e non) e
discreti nelle otiti medie acute IA
Italian Consensus Workshop on conjugated
pneumococcal vaccines (2007)
75Statements Efficacia
7) Le valutazioni dellincidenza della patologia
pneumococcica prima e dopo lintroduzione della
vaccinazione universale dei nuovi nati hanno
confermato lefficacia della vaccinazione nel
ridurre la patologia pneumococcica sia nei
soggetti vaccinati (effetto diretto) sia nella
popolazione non vaccinata di tutte le etÃ
(effetto indiretto). IA
Italian Consensus Workshop on conjugated
pneumococcal vaccines (2007)
76Politiche regionali sul vaccino antipneumococcico
- Offerta gratuita a tutti lt 5 anni ad alto rischio
- Disponibilità vaccino gratuito o a spesa
compartecipata sulla base delle strategie
regionali
77MORBIDITY AND MORTALITY IN TRAVELLERS TO
DEVELOPING CONTRIES INCIDENCE RATES PER MONTH
OF STAY ABROAD
100
100,000
Any health problem used medication or felt ill
Travellers diarrhoea
Felt subjectively ill
10
10,000
Consulted doctor abroad or back home
Malaria
Stayed in bed
Incapacity of work after return
Acute febrile respiratory tract infections
1,000
1
Hospitalized abroad
Hepatitis A
Gonorrhoea
0,1
100
Hepatitis B
Air evacuation
Typhoid (India, N, NW-Africa)
10
0,01
HIV-infection Legionellosis Typhoid
(other areas)
Died abroad (PVC)
Poliomyelitis, asymptomatic
1
0,001
Died abroad (any traveller)
Cholera 0,0005 Paralytic poliomyelitis
0,00007
Steffen Mansons p 407
781) Routine immunizations
- poliomielitis
- diphteria
- tetanus
- pertussis
- HBV
- Haemophilus b
- measles
- rubella
- mumps
79Hepatitis A vaccine characteristics
Inactivated, whole cell vaccine Two doses, 0
6/12 mts Protection lasts for .? The vaccine
has replaced immunoglobulins (except for very
last minute travel and children lt 2 yrs)
80Yellow Fever the vaccine
17D strain of attenuated yellow fever virus -
0,5 mL - single dose
CONTROINDICATION children below the age of 6
months pregnant persons allergic to
eggs immunosuppressed Vaccination valid for
10 years Immunogenic 90 after 10 dd - 99
after 30 dd Protectivew capacity gt 95 ADVERSE
REACTIONS ?
81Caratteristiche dei vaccini anticolerici
(Castelli et all., 2004)
Tipo di vaccino parenterale CVD 103 HgR WC/rBs
Somministrazione parenterale orale Orale
N dosi 2 1 2-3
Efficacia protettiva 30-50 62-100 85-90 (6 mesi) Biotipo classico El Tor
Durata protettiva 3 mesi 6 mesi 63 (3 anni) (gt 5 anni)
Efficacia anti ETEC NO NO SI (52)
Tollerabilità Effetti locali Sicuro, lievi disturbi gastrointestinali Sicuro, lievi disturbi gastroenterici
Parenterale a cellule intere, inattivato CVD 103
HgR vivo attenuato, V. cholerae 01 geneticamento
deleto della subunità A WC/rBs a cellule intere,
inattivato V cholerae 01 con subunità B
ricombinante
82Meningococcal polysaccharide vaccines
- Purified capsular polysaccharide
- ? monovalent (A, C) and bivalent (A/C)
- ? quadrivalent (ACYW-135)
- 1 dose, subcutaneous
- Age gt 2 years
- Duration of protection 3 years
- A substantial proportion of cases are caused by
type B meningococcus, for which no vaccine is
licensed or available
83Advantages of conjugate vaccines
- Usefulness of the Polysaccharide vaccine is
limited because it does not confer long-lasting
immunity and does not cause a sustainable
reduction of nasopharyngeal carriage of N.
meningitidis, and therefore does not interrupt
transmission sufficiently to elicit herd
immunity. - Conjugate vaccines exert enhanced immunogenicity
due to the protein component, which elicit a
T-cell dependant antibody response - immunogenic in infants
- longer duration of protection
- reduction of nasopharyngeal carriage
84Vaccino pandemico e prepandemico
- Vaccino pandemico
- Poiché il tipo virale della prossima pandemia è
attualmente ignoto, il vaccino pandemico
attualmente non esiste. Tuttavia, sono in atto
procedure accelerate per rendere la preparazione,
sperimentazione, registrazione e disseminazione
del vaccino la più rapida possibile dopo
linsorgenza della prossima pandemia. - Vaccino pre-pandemico
- Vi sono indizi che il prossimo ceppo pandemico
sia un ceppo aviario H5 (più probabilmente)
oppure H7 o H9. Sulla base di questa previsione
sono in fase avanzata di registrazione vaccini
diretti verso i corrispettivi virus aviari,
definiti vaccini pre-pandemici. -
- Vaccino per linfluenza stagionale
- La vaccinazione per linfluenza stagionale può
conferire una sorta di priming che renda la
vaccinazione pandemica più efficace una volta
disponibile.
85Pre-pandemic vaccines
- Pre-pandemic vaccines need strategies for
- Priming of the population
- Stock-piling
86What will determine the priority governments will
give to the pandemic response ?