Sin ttulo de diapositiva

1
El concepto de autoinmunidad en general y el de
enfermedades órgano-específicas (diabetes
autoinmune y AITD) en particular
2
Agresión autoinmune de las células beta y
generación de los marcadores
3
ANTICUERPOS SERICOS
Concentración Título
(M) (Dilución para B 50)
HIPERINMUNIZACIONES EXPERIMENTALES
VACUNACIONES SEROLOGIA
BIOQUIMICA RUTINARIA
MARCADORES HUMORALES DE AUTOINMUNIDAD
Niveles comparativos de concentración
sérica de los autoanticuerpos (marcadores
humorales) en enfermedades autoinmunes
4

• Inmunoprecipitación
• Aglutinación
• Fijación de complemento
• Inmunofluorescencia indirecta (IFI)

• Unión de radioligando (RBA) B
• ELISA Abs (DO)
• Radioinmunoensayo/Scatchard Afinidad (K)
• Concentrac.
• (Binding
• Capacity, BC)

Detección de anticuerpos específicos
5
Principio de la Inmunofluorescencia indirecta
(IFI)
6
Detección de ICA mediante inmunofluorescencia
indirecta sobre un corte de páncreas
humano fresco.
7
Prevalencia
Histograma de prevalencias relativas
para los marcadores de diabetes tipo 1
y los métodos analíticos aplicados para
su determinación individual o combinada
(combi)
8
MARCACION RBA
Trazador
125
Marcación de la insulina con I y
análisis de IAA/IA por el ensayo
unión de radioligando (RBA)
9

35
Marcación isotópica de la GAD
recombinante con S y análisis de GADA por
RBA
10

Marcación isotópica de la GAD65 o de la
proinsulina con 35S para el análisis
combinado de GADA y IA-2A por RBA
11
Utilidad de las determinaciones de marcadores de
autoinmunidad y de IA, complementadas con tests
funcionales y genéticos para la prospección
precoz de la IMD, el apoyo diagnóstico y el
seguimiento de control

• GRUPOS de individuos Marcadores Otros
  tests Objetivos
• Bajo riesgo (familiares en primer grado GADA
  Funcionales Predicción
• de un paciente con DM Tipo 1 AITD DG) IA-2A
  (Primer pico
  (Prevención)
• Combinado gluc. endov.)
• Con debut dudoso de DM Tipo 1 IAA/PAA
  Genotipifica- Apoyo
• (25 años, con hiperglucemia moderada)
  ción de alelos diagnóstico
• Posible LADA (?25 años, con descom-
  HLA DQB1 Terapia
• pensac. metabólica no responde a HGO)
  (Asp 57) insulínica
• Con clasificación dudosa (Tipo 1/
  temprana
• Tipo 2 25-40 años, con cetosis o ceto-
  GADA (de reemplazo/
• acidosis) IA-2A
  inmunomodu-
• Con debut de DM en edad adulta IAA/PAA
  (Glucagon/ ladora)
• (Tipo 2, no obeso) Péptido
  C)
• (Tipo 2, inicialmente obeso, con BMI en
• descenso, no atribuible a otras causas)
• (Inicialmente Tipo 2, con fracaso
• secundario a los HGO)

12

13
GADA 28 52
IA-2A 40 81
IAA 33 59
GADA IA-2A 45 86
3 marcadores 49 100
(Verge et al, Diabetes 45926-933,1996)
14
Utilidad de las determinaciones de marcadores de
autoinmunidad y de IA, complementadas con tests
funcionales y genéticos para la prospección
precoz de la IMD, el apoyo diagnóstico y el
seguimiento de control

• GRUPOS de individuos Marcadores Otros
  tests Objetivos
• Bajo riesgo (familiares en primer grado GADA
  Funcionales Predicción
• de un paciente con DM Tipo 1 AITD DG) IA-2A
  (Primer pico
  (Prevención)
• Combinado gluc. endov.)
• Con debut dudoso de DM Tipo 1 IAA/PAA
  Genotipifica- Apoyo
• (25 años, con hiperglucemia moderada)
  ción de alelos diagnóstico
• Posible LADA (?25 años, con descom-
  HLA DQB1 Terapia
• pensac. metabólica no responde a HGO)
  (Asp 57) insulínica
• Con clasificación dudosa (Tipo 1/
  temprana
• Tipo 2 25-40 años, con cetosis o ceto-
  GADA (de reemplazo/
• acidosis) IA-2A
  inmunomodu-
• Con debut de DM en edad adulta IAA/PAA
  (Glucagon/ ladora)
• (Tipo 2, no obeso) Péptido
  C)
• (Tipo 2, inicialmente obeso, con BMI en
• descenso, no atribuible a otras causas)
• (Inicialmente Tipo 2, con fracaso
• secundario a los HGO)

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GENOTIPIFICACION DE ADN Determinación de alelos
HLA DQB1
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NOMENCLATURA HLA
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• Sexo Femenino
• Edad 26 años
• Peso 55 Kg Talla 1.62m BMI 20
• Antecedentes Sin antecedentes personales o
  familiares de diabetes.
• Historia clínica A los 25 años, primer embarazo.
  A la 8a semana glucemia 99 mg
• aborto (feto muerto y retenido).
  Post-cesárea glucemia 331 mg.
• Peso 54 Kg pasa a 51.5 Kg. Tratamiento
  Metformina (6 meses).
• Servicio de Diabetes Primera consulta glucemia
  161 mg HbA1c 6.9 (VN 6.4)
• Se solicita
• - Péptido C 0.29 nM (VN 0.6 nM)
• ICA (IFI) 20 UJDF (VN 5-10 UJDF)
• - Marcadores GADA (RBA)
  GAD index 0.50 (Cutoff 0.09)
• IAA Negativo
• - HLA DQB1 0201/0302 (susceptibilidad)
• Diagnóstico Diabetes tipo 1
• Aparición durante el embarazo
  (Glucemia gt105, DMG
• 95-104 Curva de sobrecarga
• con 75 g de glucosa)
• Tratamiento Insulina NPH humana, 12 U/dia, en 2
  dosis.

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• GRUPOS DE RIESGO MARCADORES OTROS
  TESTS OBJETIVOS
• Familiares en primer grado de
  GADA Funcionales Predicción
• un paciente con DM Tipo 1 IA-2A
  Genotipificación (prevención)
• Enfermedad tiroidea autoinmune (IAA) HLA
• (AITD)
• Diabetes Gestacional (DG)
• Ciertos pacientes con diabetes
• diagnosticada en edad adulta

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La expresión clínica de cualquiera de ellas
transforma a los pacientes en grupo de riesgo
para padecer la otra.
20
ENFERMEDAD TIROIDEA AUTOINMUNE (AITD) EN
PACIENTES ADULTOS CON DIABETES MELLITUS (DM)
21
Prevalencia () de marcadores de diabetes en
sueros de pacientes con tiroideopatías
22
RECURSOS TERAPEUTICOS APLICABLES EN
AUTOIMUNIDAD MODELO DIABETES AUTOINMUNE EN
ANIMALES Y EN LOS SERES HUMANOS

• INMUNOSUPRESION a nivel de linfocitos T
  Anticuerpos anti-linfocitos (anti-CD3, anti-CD4,
• anti-CD8), ciclosporina, FK506
• a nivel de APC Anticuerpos
  anti-MHC Clase I, Clase II, péptidos
• bloqueantes, anti-IFN-g
• INMUNOESTIMULACION por citoquinas IL-1,
  IL-4, IFN-g
• por sus inductores Concanavalina A
• INDUCTORES INESPECIFICOS generales BCG,
  Hsp65
• virales EMCV
  (encefalomiocarditis), LCMV (linfocítico
• coriomeningitis)
• INDUCTORES DE TOLERANCIA específica
  Inmunización con insulina inyectable, oral,
• cadena B de insulina, GAD65
• trasplantes islotes intratímicos,
  otros
• AGENTES ANTI-INFLAMATORIOS varios
  Nicotinamida, vitamina E, superóxido dismutasa-
• desferrioxiamina, aminoguanidina

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(No Transcript)
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(No Transcript)
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(No Transcript)
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(No Transcript)
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(No Transcript)
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(No Transcript)