Prsentation PowerPoint

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DISSECTION DES MECANISMES QUI CONTROLENT LE
DEVELOPPEMENT DU PANCREAS UNE BASE POUR LA
THÉRAPIE CELLULAIRE DU DIABETE.
Raphael Scharfmann INSERM E363, Faculté Necker,
Paris Projet soutenu par lAssociation Française
des Diabétiques
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DIABETES Diminution de la masse fonctionnelle de
cellules bêta (cellules qui produisent linsuline)
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DIABETES Diminution de la masse fonctionnelle de
cellules bêta (cellules qui produisent
linsuline) ETAT DES LIEUX On sait SOIGNER, mais
on ne sait pas GUERIR les patients diabétiques.
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DIABETES Diminution de la masse fonctionnelle de
cellules bêta (cellules qui produisent
linsuline) ETAT DES LIEUX On sait SOIGNER, mais
on ne sait pas GUERIR les patients diabétiques.
OBJECTIF Définir les bases de nouvelles
approches thérapeutiques des diabètes (augmenter
la masse de cellules bêta fonctionnelles) -
Thérapie cellulaire - Approches régénératives
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OBJECTIF Définir les bases de nouvelles
approches thérapeutiques des diabètes (augmenter
la masse de cellules bêta fonctionnelles) -
Thérapie cellulaire - Approches
régénératives STRATEGIE (depuis 10 ans) -1-
Comprendre comment les cellules bêta
fonctionnelles se forment pendant la vie
normale -2- Récapituler ce développement normal.
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Embryonic stem cells ES
Mésoderm
Endoderm
Ectoderm
Lung precursors
Pancreatic precursors
Thyroid precursors
Endocrine
Acinar
Ducts
Insulin
Glucagon
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(No Transcript)
8
(No Transcript)
9
INSERM E363, Faculté Necker, Paris
10
(No Transcript)
11
(No Transcript)
12
E 10.5
E 12.5
E 13.5
13
(No Transcript)
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• -1- Il faut continuer à disséquer les étapes du
  développement du pancréas
• On est maintenant sur la bonne voie.
• -2- On commence à avoir pas mal des pièces du
  puzzle
• On a 50 des pièces la recherche s accélère il
  manque encore des pièces.
• -3- On va y arriver
• Les différents labos dans le monde
  travaillent tous ensemble
• Dans moins de 10 ans, cette recherche
  damont aura des retombées pour le patient.

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Publications de l INSERM E363 réalisées avec
laide financière de lAFD
-1- Castaing, M, Peault, B, Basmaciogullari, A,
Casal, I, Czernichow, P, Scharfmann, R. Blood
glucose normalization upon transplantation of
human embryonic pancreas into beta cell deficient
SCID mice. Diabetologia 2001, 44 2066- -2-
Elghazi, L, Cras-Méneur, C, Czernichow, P,
Scharfmann, R. Role for FGFR2IIIb-mediated
signals in controlling pancreatic endocrine
progenitor cell proliferation. Proc Natl Acad Sci
USA 2002, 99 3884- -3- Cras-Méneur, C,
Scharfmann, R. FGFR1-IIIb is a putative marker of
pancreatic progenitor cells. Mech Dev 2002, 116
205-208. -4- Assouline B, Nguyen V, Mahé S,
Bourrat F, Scharfmann R. Development of the
pancreas in medaka. Mech Dev 2002, 117 299- -5-
Scharfmann R. Alternative sources of beta cells
for cell therapy of diabetes. Eur J. Clin Invest
2003, 33595-600 -6- Duvillie B, Attali M, Aiello
V, Quemeneur E, Scharfmann R. Label-Retaining
Cells in the Rat Pancreas Location and
Differentiation Potential In Vitro. Diabetes
2003, 52 2035- -7- Ye F, Duvillie B, Scharfmann
R. Fibroblast growth factors 7 and 10 are
expressed in the human embryonic pancreatic
mesenchyme and promote the proliferation of
embryonic pancreatic epithelial cells.
Diabetologia. 2005, 48277- -8- Castaing M,
Guerci A, Mallet J, Czernichow P, Ravassard P,
Scharfmann R. Efficient restricted gene
expression in beta cells by lentivirus-mediated
gene transfer into pancreatic stem/progenitor
cells. Diabetologia. 2005, 48709 -9- Castaing M,
Duvillie B, Quemeneur E, Basmaciogullari A,
Scharfmann R. Ex vivo analysis of acinar and
endocrine cell development in the human embryonic
pancreas. Dev Dyn. 2005, 234339-345 -10-
Duvillié B, Attali M, Bounacer A, Ravassard P,
Bamaciogullari A, Scharfmann R. The Mesenchyme
Controls the Timing of Pancreatic Beta Cell
Differentiation. Diabetes, 2006, 55582- Babenko
AP, Polak M, Cave H, Busiah K, Czernichow P,
Scharfmann R, Bryan J, Aguilar-Bryan L,
Vaxillaire M, Froguel P. Activating mutations in
the ABCC8 gene in neonatal diabetes mellitus. N
Engl J Med. 2006, 355456- -11- Cauchi S, Meyre
D, Dina C, Choquet H, Samson C, Gallina S, Balkau
B, Charpentier G, Pattou F, Stetsyuk V,
Scharfmann R, Staels B, Fruhbeck G, Froguel P.
Transcription factor TCF7L2 genetic study in the
French population expression in human beta-cells
and adipose tissue and strong association with
type 2 diabetes. Diabetes. 2006, 552903-. -12-
Zertal-Zidani S, Bounacer A, Scharfmann R.
Regulation of pancreas development by sulphated
proteoglycans. Diabetologia, In Press
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VRAIMENT MERCI A LAFD