Hipersensibilidad I

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Hipersensibilidad I

• Se caracteriza por la producción de anticuerpos
  IgE, contra proteínas ajenas presentes en el
  medio.
• El término alergia fue definido por Von Pirquet
  como una capacidad alterada del organismo para
  reaccionar ante substancias ajenas.
• Ahora se define como enfermedad debida a una
  respuesta del sistema inmune a un antígeno
  comúnmente inocuo.
• El término atopia está ligado a este fenómeno.

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Hipersensibilidad I

• Se llama hipersensibilidad inmediata (HSI) porque
  se presenta en minutos u horas después del
  desafío y tiene consecuencias patológicas
  importantes.
• En el equipo de salud estas reacciones se llaman
  alérgicas y/o atópicas y los individuos que las
  padecen, también.
• Los antígenos que provocan HSI se llaman
  alergenos y son proteínas comunes o substancias
  químicas

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Genética de HS I

• Hay una predisposición genética relacionada a HLA
  para la producción de IgE.
• Muchos genes susceptibles están relacionados con
  la atopia.
• En estudios de familias atópicas se han
  identificado regiones en el cromosoma 11q y 5q,
  que parecen ser determinantes en la aparición de
  la atopia.

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Producción de IgE

• Dos componentes principales de la respuesta
  conducen a la producción de IgE
• Señales que inducen la diferenciación del
  fenotipo Th0 a Th2.
• Citocinas (IL-4, IL-13) y señales
  co-estimuladoras de Th2 que estimulan a células
  B para producir IgE.
• La respuesta de IgE iniciada, se amplifica por
  mastocitos, eosinófilos y basófilos, que pueden
  expresar receptores FceRI.

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Factores en la Alergia

• Los individuos atópicos, muestran tendencia
  exagerada a responder a alergenos comunes del
  medio ambiente.
• La respuesta de IgE está ligada a la región MHC
  II y afecta la reacción a alergenos específicos.
• El estado de atopia y la susceptibilidad
  asociada, pueden deberse a diferentes genes en
  poblaciones diversas.
• La prevalencia de la atopia y del asma está en
  aumento, en poblaciones económicamente
  privilegiadas en el mundo.

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Interacciones celulares
Alergenos
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Mecanismos efectores

• Las reacciones se desencadenan cuando los
  alergenos cruzan con las IgEs unidas a
  receptores FceRI, (en ocasiones FceRI) en las
  células cebadas y en otras.
• Las células cebadas al ser activadas inducen
  reacciones inflamatorias secretando mediadores
  preformados y sintetizando leucotrienos y
  citocinas después de la activación.

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Células y mecanismos que intervienen
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Moléculas liberadas por mastocitos activados

• Enzimas (triptasa, carboxipeptidasa)
• Mediadores tóxicos(histamina, heparina)
• Citocinas ( IL-4, IL-13) (IL-3, IL-5, etc.) (TNF-
  alfa)
• Quimiocinas MIP-1 alfa
• Mediadores lipídicos (leucotrienos C4, D4, E4)
  (factor activador de plaquetas)

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HISTAMINA
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Mediadores Lipídicos
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(No Transcript)
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Reacciones alérgicas

• Existen fases inmediata y tardía.
• Los efectos clínicos varían según el sitio de
  activación circulación (anafilaxia sistémica por
  fármacos).
• Inhalación (rinitis alérgica, asma alérgica).
• Piel (urticaria, eccema crónico).
• Por alimentos (activación de mastocitos de mucosa
  intestinal, urticaria).

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Diagnóstico

• Hipersensibiidad cutánea, reacciones
• Inmediatadifusa,eritematosa (2-3h) y con roncha
  (24h).
• Tardía i) efectos prostaglandinas, leucotrienos
  y citocinas, ii) infiltración linfocitos,
  basófilos, eosinófilos, neutrófilos, iii)
  productos de células infiltradas.
• Prueba del parche (prueba de atopia).
• Pruebas derivadas del PRIST.
• Pruebas derivadas del RAST.

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Tratamientos habituales y actuales

• Inmunoterapia con extractos de alergenos.
• Desviación de células Th2 a Th1.
• Activación de B para producir IgG.
• Anticuerpos monoclonales anti IgE.
• Receptor IL-4 soluble, IL-4 mutada, etc.
• Anti IL-5 monoclonal.

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Alergenos comunes (ejemplos)

• Anafilaxia (fármacos,venenos,suero, cacahuate)
• Urticaria aguda (picaduras insectos, pruebas
  alérgicas)
• Rinitis alérgica( pólenes, ácaros)
• Asma(caspa animales, pólenes, ácaros)
• Alergia a alimentos (mariscos, cacahuate, leche,
  huevo, pescado)

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Hipersensibilidad I !!