UNIVERSIDAD DE ORIENTE

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UNIVERSIDAD DE ORIENTE NÚCLEO ANZOÁTEGUI ESCUELA
DE CIENCIAS DE LA SALUD CÁTEDRA PEDIATRIA I
ANTIBIÓTICOS I

• PONENTES
• -Dayana Oropeza
• Isabel Ortiz
• Fabiola Oquendo
• José M. Núñez
• José Pacheco

BARCELONA, 2011
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HISTORIA
1877
1928
1941
1945
José Núñez
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ANTIMICROBIANO
Son sustancias producidas por diversas especies
de microorganismos, que suprimen el crecimiento
y/o destruyen a otros microorganismos.
ANTIBIÓTICO
Son sustancias producidas por el hombre dirigidas
a destruir las bacterias.es Los diferentes
antibióticos se van a diferenciar por
Propiedades químicas, físicas y farmacológicas
su espectro antimicrobiano y su Mecanismo de
acción.
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FARMACOCINÉTICA
L.A.D.M.E. Liberación Absorción Distribución Met
abolismo Eliminación

• FARMACODINÁMICA

EFECTO POSTANTIBIÓTICO
Se refiere a la supresión persistente del
crecimiento bacteriano posterior a una exposición
breve a antibiótico.
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RESISTENCIA BACTERIANA

• MECANISMOS
• El fármaco no llega al objetivo
• El fármaco no es activo
• El objetivo se encuentra alterado

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FACTORES DE RESISTENCIA BACTERIABA
CONCENTRACIÓN DEL ANTIBIÓTICO
Dosis subterapéuticas y tóxicas
DEFENSA DEL HUÉSPED
Inmunosupresión
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CLASIFICACIÓN DE LOS ANTIBIÓTICOS

• 1.- Inhiben síntesis de la pared celular
• 2.- Actúan de modo directo en la membrana celular
  de la bacteria
• 3.- Alteran la función de la subunidad ribosómica
  30S ó 50S
• 4.- Se adhieren a la subunidad ribosómica 30S
• 5.- Modifican el metabolismo del ácido nucleico
  bacteriano
• 6.- Antimetabolitos

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(No Transcript)
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CLASIFICACIÓN GENERAL DE ANTIBACTERIANOS

• MACRÓLIDOS
• ESTREPTOGRAMINAS
• AMINOGLUCÓSIDOS
• GLUCOPÉPTIDOS
• OXAZOLIDONAS
• RIFAMICINAS
• HIDRACIDAS
• QUINOLONAS
• SULFONAMIDAS
• NITROFURANOS
• NITROIMIDAZOLES

• PENICILINAS
• PENICILINAS NATURALES
• ISOXAZÓLICAS
• AMINOPENICILINAS
• CARBOXIPENICILINAS
• UREIDOPENICILINAS
• CEFALOSPORINAS
• CARBAPENEMS
• MONOBACTÁMICOS
• ANFENICOLES
• TETRACICLINAS
• LINCOSAMINAS

Dayana Oropeza
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BETALACTÁMICOS

• Historia
• Penicilinas naturales
• Descubierta en 1928 por Alexander Fleming.
• Proveniente de un hongo Penicillium notatum
• 1940 Florey compuesto
  terapéutico

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• ESTRUCTURA QUÍMICA

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MECANISMO DE ACCIÓN
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MECANISMOS DE RESISTENCIA

• Inactivación por ß-lactamasas.
  Modificación del sitio de unión de la PBP.
• Acceso difícil del antimicrobiano al sitio de
  unión PBP.
• Bomba de egreso.

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PENICILINAS
NATURALES
SEMISINTÉTICAS
PENICILINA G (BENZILPENICILINA)
ANTIPSEUDOMONAS
PENICILINA V (FENOXIMETILICOS)
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GENERALIDADES DE LAS PENICILINAS

• absorción y distribución por todo el cuerpo.
• concentraciones terapéuticas en tejidos y
  secreciones
• eliminación por FG y secreción tubular renal.

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PENICILINAS
BENZILPENICILINAS DERIVADO FENOXIMETILICO
Penicilina G Penicilina V
Absorción vía oral 33 pH de 2 la destruye. Absorción en 30 a 60 min La ingestión de comida interfiere con la absorción. Ingerir 30 minutos antes o 2 horas después del alimento. Absorción Mayor estabilidad en medio acido estomacal. Mejor absorción 2 a 5 veces mayor a la PNC G.
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PENICILINAS
BENZILPENICILINAS BENZILPENICILINAS
Penicilina G Penicilina G
Distribución Excreción
Se distribuye en todo el cuerpo Su volumen aparente es de 0.35 l x kg. 60 se liga de manera reversible a la albumina. LCR no penetra fácilmente A concentraciones toxicas genera convulsiones. Se elimina por riñón y una pequeña fracción por bilis y otras vías. 60 90 de una dosis IM se excreta por orina en 60 min. Se metaboliza a ac. peniciloico. Vida media 30 min. FG 10 y ST 90 En neonatos excreción mas lenta.
Por esto debemos usar preparados de liberación prolongada Por esto debemos usar preparados de liberación prolongada
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PENICILINAS
Mas utilizadas Mas utilizadas
Vía parenteral Vía parenteral
Benzatinica Procainica
Forma acuosa de amonio y PNC G. Acción promedio 27 días. Acuosa de sal cristalina Acción promedio 2-3 días.
Aplicaciones terapéuticas Aplicaciones terapéuticas
Infecciones por meningococos. (S. pneumoniae) neumonía. Infecciones estreptocócicas faringitis o escarlatina. (S. pyogenes) Infecciones por anaerobios. Sífilis Actinomicosis, infecciones por listeria. Difteria para eliminar el estado de portador. Infección por clostridium gangrena gaseosa. Infecciones por fusoespiroquetas. Fiebre por mordedura de rata. Erisipeloide. y Pasteurella multocida en mordeduras de perros y gatos. Infecciones por meningococos. (S. pneumoniae) neumonía. Infecciones estreptocócicas faringitis o escarlatina. (S. pyogenes) Infecciones por anaerobios. Sífilis Actinomicosis, infecciones por listeria. Difteria para eliminar el estado de portador. Infección por clostridium gangrena gaseosa. Infecciones por fusoespiroquetas. Fiebre por mordedura de rata. Erisipeloide. y Pasteurella multocida en mordeduras de perros y gatos.
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PENICILINAS SEMISINTÉTICAS
ANTIPSEUDOMONAS
Isabel Ortiz
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PENICILINAS RESISTENTES A PENICILINASAS
ISOXAZOLILPENICILINAS
CLOXACILINA
OXACILINA
DICLOXACILINA
Inhibidores potentes de la proliferación de Estafilococos productores de penicilinasas .
Espectro de acción indicados para cepas que no son resistentes a la meticilina de Staphylococcus aureus y Staphylococcus epidermidis. Carecen de actividad contra Listeria monocytogenes y especies de Enterococcus.
Absorción 30-80 por vía gastrointestinal. Son relativamente estables en medio ácido
Concentración máxima en plasma 5 a 10 ?g/ml
Unión a proteínas plasmáticas 90-95
Excreción renal y biliar
Vida media 30 a 60 minutos
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PENICILINAS RESISTENTES A PENICILINASAS
NAFCILINA
Más activa que la Oxacilina
Absorción es irregular. Inactivada en medios ácidos
Concentración máxima en plasma 8 ?g/ml posterior a IM
Unión a proteínas 90
Alcanza concentraciones adecuadas en el líquido cefalorraquídeo para tratar Meningitis por Estafilococos.
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AMINOPENICILINAS

• Actividad antimicrobiana
• Bactericidas contra grampositivos y gramnegativos
• Sensibilidad contra meningococos y Listeria
  monocytogenes
• Resistentes contra neumococos, H influenza, S
  viridans, N gonorrhoeae, E coli, P . mirabilis,
  Salmonella y Shigella

PROPIEDADES FARMACOLOGICAS AMPICILINA AMOXICILINA
Estable en medios ácidos, la presencia de alimentos interfiere en su absorción Estable en medios ácidos. La presencia de alimentos no interfiere en su absorción
Absorción Vía oral Oral rápida y completa
Concentración máxima en plasma 3 ?g/ml VO 7 -10 ?g/ml VP 4 ?g/ml VO
Vida media 80 minutos 80 minutos
Unión a proteínas 20 20
Excreción Vía enterohepática a través de las heces De forma activa en la orina.
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AMINOPENICILINAS
INDICACIONES TERAPÉUTICAS

• Infecciones respiratorias superiores
• S pyogenes, S pneumoniae y H influenzae. Es
  eficaz en sinusitis, otitis media, Enfermedad
  Pulmonar Obstructiva Crónica, epiglotitis. Y si
  sospechamos de S pneumoniae usamos la
  amoxicilina.
• Infecciones de la vías urinarias Enterobacterias
  como E coli. Y ampicilina si sospechamos de un
  Enterococos
• Meningitis Alcanza las concentraciones porque
  atraviesa la barrera hematoencefálica ? dosis
  máximas 12 gr/día.
• Infecciones por Salmonella

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PENICILINAS CONTRA PSEUDOMONAS
CARBOXIPENICILINAS
CARBENICILINA
TICARCILINA

• Derivados de la 6-aminopenicilánico, sensible a
  penicilinasa
• Administración por vía parenteral
• Excreción renal

• Exhiben actividad antibacteriana en contra de las
  bacterias Gram negativas incluyendo la
  Pseudomonas aeruginosa y las especies Proteus
• Tienen muy poca actividad en contra de los
  patógenos Gram positivos como el Staphylococcus
  aureus, Enterococcus faecalis y L.
  monocytogenes.
• Son sensibles a la enzima bacteriana
  betalactamasa
•  

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PENICILINAS CONTRA PSEUDOMONAS
UREIDOPENICILINAS
MEZLOCILINA
PIPERACILINA

• Es más activa contra Klebsiella , Enterococos
  faecalis
• No se administra por vía oral
• Excreción biliar

• Tiene el mismo espectro que la ampicilina.
• No se administra por vía oral
• Excreción biliar
• Se utiliza con un inhibidor de betalactamasa para
  un amplio espectro.

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REACCIONES ADVERSAS

• Reacciones de hipersensibilidad son las más
  comunes y se presentan en orden de frecuencia
• Erupciones maculopapulares.
• Erupción urticariana.
• Fiebre.
• Broncoespasmo.
• Vasculitis.
• Enfermedad del suero
• Dermatitis exfoliativa
• Anafilaxia.
• Angioedema el cual afecta gran parte de la cara,
  boca, lengua con presencia de sibilancia y
  pápulas.
• Efectos tóxicos depresión de medula ósea,
  hepatitis

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CEFALOSPORINAS
FABIOLA OQUENDO
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CEFALOSPORINAS

• 1984, Brotzu aislo Cephalosporium acremonium
• PROPIEDADES QUÍMICAS
• Céfalosporina C
• Cadena lateral derivada del Ac D-aminoadipidico
  a.
• Sistema de anillo lactamico ß de hidrotiazina
  (ac 7-aminocefalosporinico)
• Estable en medio acido
• Fuertemente resistente a las penicilinas

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CEFALOSPORINAS

• MECANISMO DE ACCIÓN
• Inhiben la síntesis de la pared bacteriana PNC
• CLASIFICACIÓN
• Por generación Características generales de
  acción antimicrobiana

GENERACIÓN ACTIVIDAD
1ª Gram y moderada a Gram-
2ª Mayor contra Gram.-
3ª Menor contra cocos Gram
4ª Espectro amplio
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CEFALOSPORINAS

• CARACTERÍSTICAS GENERALES
• VO, IM y IV con buena absorción
• Excreción renal (ajustar dosis en IR)
• Probenecid retarda la excreción
• Cefoperazona tiene excreción biliar
• Penetran LCR (meningitis)
• Cruzan barrera placentaria
• Liquido sinovial y pericardico
• Liquido sinovial y pericardio

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CEFALOSPORINAS PRIMERA GENERACIÓN

• Actividad satisfactoria contra bacterias
  Gram y Moderada contra las
• Cocos Gram (enterococos, S. aureus
  resistente a meticilina y S. epidermidis
  multiresitentes)
• Anaerobios de la cavidad oral (excepto B.
  fragilis)
• Satisfactoria Moraxella catarrahalis, E. coli,
  K. pneumoniae, P. mirabilis

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CEFALOSPORINAS PRIMERA GENERACIÓN

• Infecciones de la piel y tejidos blandos por S.
  aureus y S. pyogenes
• Infecciones ginecológicas

USOS
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CEFALOSPORINAS SEGUNDA GENERACIÓN

• Mayor contra Gram-
• Mas activa
• Enterobacter
• Proteus indol positivo
• Klebsiella
• Cefotaxima y cefotetan, activos contra B.
  fragilis
• Cefaclor (H. influenzae y catarrahalis)

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CEFALOSPORINAS SEGUNDA GENERACIÓN

• Infecciones respiratorias, pero su uso
  en pediatría es muy limitado.
• Actúan bien EIP, abscesos, pie diabético

USOS
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CEFALOSPORINAS

• Mecanismo de resistencia bacteriana
• Incapacidad del antibiótico para llegar a sitio
  de acción
• Alteración de PBP que son los objetivos de las
  cefalosporinas.
• Destrucción por la hidrólisis de anillo lactámico
  ß.

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CEFALOSPORINAS DISPONIBLES EN VENEZUELA
  Nombres comerciales Presentación
Cefaclor Ceclor, cefixim, ceclor AF. Cápsulas de 250, 500 mg. Suspensión de 125 y 250 mg/5ml. Tabletas LP de 500 mg.
Cefadroxilo Bidroxyl, cedroxim, cefadril, cefadroxilo, droxifan, droxil, fadrox. Cápsulas de 500 mg. Suspención de 125 y 250 mg/5ml. Frasco ampolla de 0.25, 0.5 y 1gr
Cefalexina Bidocef, cefalexina, cefaloga, ceporex, keford Cápsulas de 250 y 500 mg. Suspención 125 y 250 mg/5ml. Granulado para jarabe 250 mg/5ml. Tabletas de 500 mg
Cefalotina Cefaciclina, cefalotina, keflin. Frasco - ampolla de 1 gr. Frasco - vial con 1 gr.
Cefamandol Cefamandole, difenal, mandokef. Frasco - ampolla de 0.5, 1 y 2 gr.
Cefazolina Cefacidal, cefazolina, kefzol. Frasco - ampolla de 0.25, 0.5 y 1 gr.
Cefixime Cefaspan, longacef. Cápsulas de 400 mg. Suspensión 30, 60 y 100 mg/5ml Comprimidos de 400 mg.
Cefoperazone Cefobid, cefoper, ortosep, sulperazon. Frasco - ampolla de 1 y 1,5 gr. Frasco - vial de 1 gr
Cefotaxime Balticina, cefotaxima, claforan. Frasco - ampolla de 500 y 1000 mg. Frasco - vial de 0,5 y 1 gr.

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CEFALOSPORINAS DISPONIBLES EN VENEZUELA
Cefoxitina Cefoxitina, mefoxitin. Frasco - ampolla de 1 y 2 gr.
Cefpirone Cefrom. Frasco de 0.5, 1 y 2 gr.
Cefpodoxime Orelox. Comprimidos de 100 mg. Frasco de granulado/susp. 100 ml. (sabor a banana)
Cefrozil Procef. Tabletas 500 mg. Suspensión de 250 mg/5ml.
Cefradina Aceclin, veracef. Cápsulas de 250 y 500 mg. Suspensión 125 y 250 mg/5ml. Tabletas de 1 gr. Frasco - ampolla de 0.25, 0.5 y 1 gr.
Ceftazidime Fortum. Frasco - ampolla de 500 y 1000 mg.
Ceftibuten Cedax. Tabletas de 400 mg. Suspensión de 36 mg/5ml. (1)
Ceftriaxone Ceftriaxona, cetrival, Rocephin, tricefi. Frasco - ampolla de 0.5 y 1 gr. Frasco - vial de 1 y 2 gr
Cefuroxime Seudacin, zinacef, zinnat. Tabletas de 250 y 500 mg. Suspensión de 125 mg/5ml. Ampollas de 750 mg.
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CEFALOSPORINAS TERCERA GENERACIÓN
Cefotaxima, Moxalactan, Ceftizoxima,
Ceftibuten Ceftriaxona, Cefixima,
cefoperazona,ceftazidina

CEFALOSPORINAS CUARTA GENERACIÓN
Cefapime, cefpirona
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CEFALOSPORINAS TERCERA GENERACIÓN

• Cefotaxima
• De las primeras de 3era G
• Resistente a muchas B-lactamasas
• Eficaz contra bac aerobias Gram y -Efectiva
  contra meningitis por Haemophilus,
• Streptococcus p. y N. meningitidis

                   
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CEFALOSPORINAS TERCERA GENERACIÓN

• Moxalactam
• Amplia accion antimicrobiana
• Interfiere con la hemostasia, aplicar con
  vitamina K (riesgo de sangrado)

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CEFALOSPORINAS TERCERA GENERACIÓN

• Ceftizoxima
• Actua similiar a cefotaxima
• VM 1,8 h.
• No es metamolizado, aparece en la orina,

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CEFALOSPORINAS TERCERA GENERACIÓN

• Ceftriaxona
• Accion similar a ceftizoxima
• VM puede llegar a 8h
• Excreción renal y biliar
• Efectivo contra sifils uretral, cervicouterina
  rectal o faringea
• Es selectivo contra Neisseria gonorreae

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CEFALOSPORINAS TERCERA GENERACIÓN

• Cefixima
• Administración VO OB (400 mg) o BID (200 mg)
• Buena actividad contra enterobacterias,
  Haemophilus y N. gonorrhoeae.
• Poca actividad contra Gram
• Proxetil cefpodoxima
• Mas activo contra S. aureus
• VM 2,2 h

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CEFALOSPORINAS TERCERA GENERACIÓN (ANTI
PSEUDOMONA)

• Cefoperazona
• Alta concentración en sangre
• Pueden surgir cepas resistentes
• Precaución con la disfunción hepática
• Hemorragia por hipoprotrombinemia
• Administrar con vit K
• Causa efecto disulfiran
• VM 1 2 h

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CEFALOSPORINAS TERCERA GENERACIÓN (ANTI
PSEUDOMONA)

• Ceftazidima
• In vitro, mas efectiva que cefoperazona y
  piperacilina
• Eficaz contra meningitis
• Buena acción contra las enterobaterias
• VM 1,5 h

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CEFALOSPORINAS CUARTA GENERACIÓN

• Cefepime
• Estable a la acción de mucha B-lactamasas
• Excelente penetración a LCR
• Excreción renal total
• Eficaz contra enterobacterias, H. influenzae, N.
  gonorrhoeae, P. aeruginosa, N. meningitidis
• Uso hospitalario / VEV

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CEFALOSPORINAS CUARTA GENERACIÓN

• Cefapime
• Es costosa.
• Estable a hidrólisis de las ß-lactamasas .
• Acción sobre las Enterobacteriaceae resistente.
• Mayor actividad que Cefalexina sobre
  Gramnegativas, H influenzae, N. gonorrhoeae y N.
  meningitidis.
• Vida Media es de 2 Horas
• Concentración máxima 2gr VEV 125 -193mg/ml

• Cefpirona
• No esta disponible

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CEFALOSPORINAS

• REACCIONES ADVERSAS
• Hipersensibilidad, similar a la ocasionada por
  las penicilinas
• Puede haber reacción cruzada
• Anafilaxia, broncoespasmo, urticaria
• Cefalotina a dosis altas causa necrosis tubular
  aguda
• Cefoperazona puede causar diarrea
• Efecto disulfiran, por cefotetan, moxalactam,
  cefoperazona
• Neutropenia intensa ceftazidima
• Las hemorragias que también produce
  Hipoprotrombinemia e inactiva la vitamina k.
• Grandes dosis podemos producir un Coombs

SU USO INDISCRIMADO A DADO LUGAR A LA APARICION
DE CEPAS BACTERIANAS RESISTENTES
49
(No Transcript)