ANALGESICOS NARCOTICOS

1
http//www.uyseg.org/greener_industry/pages/phenol
/images/salicylic.gif
2
(No Transcript)
3

• Existen otros salicilatos diferentes al ácido
  acetilsalicílico entre los cuales se encuentran
• Diflunisal
• Olsalazina
• Salcilamida
• Sulfasolazina
• Salicilato de Colina
• Salicilato Sódico
• Salicilsalicilato

4
(No Transcript)
5
Usos

• La Aspirina es una de las drogas que mas se
  utiliza para el tratamiento del dolor leve y
  moderado de varios orígenes tales como
• artralgias
• dolor óseo
• dolor dental
• dismenorrea
• dolor de cabeza
• migraña
• mialgias
• bursitis
• artritis juvenil
• osteoartritis
• fiebre reumática
• artritis reumatoidea
• tendonitis o capsulitis
• tenosinovitis o sinovitis
• La aspirina no es eficaz para el tratamiento del
  dolor visceral severo tal como el asociado al
  abdomen agudo, al cólico renal, la pericarditis,
  o al infarto agudo del miocardio.

6
Dosis terapéuticas

• pain and fever 300-1000 mg every 4 h max 4 g a
  day.
• Acute polyarthritis rheumatica 1 g 6 times a
  day max 8 g a day.
• Rheumatoid arthritis 0.5-1 g 6 times a day max
  8 g a day. Compounds with controlled release 1 g
  2-3 times a day, if necessary 6 times a day.
• To prevent transient ischaemic attacks and to
  prevent arterial thrombosis 300-1200 mg a day in
  2-3 doses.

7

• Oral Ingestion of acetylsalicylic acid tablets is
  the most frequent cause of salicylate poisoning

8

• La aspirina (pKa de 3,5) y otros
  antiinflamatorios no esteroideos (como el
  ibuprofeno y el naproxeno) son ácidos orgánicos
  débiles y actúan inhibiendo la biosíntesis de
  prostaglandinas.

9

• Los salicilatos se absorben rápidamente en el
  estómago e intestino delgado superior, alcanzando
  niveles plasmáticos pico en 1-2 horas.
• El medio ácido en el estómago mantiene una
  elevada fracción no ionizada favoreciendo su
  absorción. Lo malo es que las altas
  concentraciones de salicilato en la mucosa la
  pueden dañar. Este daño se previene elevando el
  pH gástrico a 3,5 o más.

10

• La aspirina se absorbe como tal y es hidrolizada
  rápidamente a ácido acético y salicilato por las
  esterasas plasmáticas y tisulares.
• La aspirina se une a la albúmina, pero a medida
  que aumenta la concentración, una fracción mayor
  queda libre.

11

• Metabolización
• Digestiva
• hidrólisis, produciendo ácido salicílico
• Hepática
• conjugación ácido salicilúrico,
  salicilacil-glucurónido y salicilfenil-glucurónido
  
• oxidación ácidos hidroxibenzoicos (ácido
  gentísico y ácido gentisúrico)
• Vía de excreción renal 95 a dosis tóxica.
• Vida media de eliminación de 2,9 horas a dosis
  inferiores a 250 mg hasta 22 horas a dosis
  tóxicas.

12
(No Transcript)
13
(No Transcript)
14
(No Transcript)
15
Mecanismo de Acción Farmacológico

• Efecto antiinflamatorio
• La acción antiinflamatoria de la aspirina se cree
  que se debe a la inhibición periférica de la
  síntesis de prostaglandinas.
• (Las prostaglandinas inducen la vasodilatación y
  aumentan la permeabilidad tisular, que a su vez,
  promueve el influjo de líquidos y leucocitos.
  Estos fenómenos favorecen la aparición de los
  síntomas clásicos de la inflamación edema,
  rubor, calor y dolor)

16

• Efecto analgésico
• La Aspirina es muy efectiva para reducir el
  dolor de intensidad leve a moderada. Ella
  controla el dolor de varios orígenes tales como
  muscular, vascular, dental, postparto, por
  artritis o bursitis.
• Se cree que las propiedades analgésicas de la
  Aspirina se deben a sus acción
• A nivel periférico disminuye las
  prostanglandinas en el tejido inflamado lo que
  disminuye la sensibilidad de los receptores del
  dolor al estímulo mecánico o químico
  (bradiquininas)
• A nivel del SNC por actuar en el hipotálamo.

17

• Efecto antipirético
• Mecanismo de acción periférico Origina
  vasodilatación y sudoración
• Mecanismo de acción central Inhibe la síntesis
  de prostaglandina E2 en el área preoptica
  hipotalamica. Las prostaglandinas E2 se
  sintetizan por pirógenos endógenos que son
  liberados por pirógenos infecciosos.

18

• Efecto antiagregante plaquetario
• Este cambio se explica por la acetilación
  irreversible de la ciclo-oxigenasa que bloquea la
  síntesis del tromboxano A2 que es inductor de la
  agregación plaquetaria.

19

• Toxic dose 150 mg/kg
• Minimal lethal dose 450 mg/kg

20
Inhibición del intercambio iónico en los
eritrocitos por los salicilatos
PCO2
pH
O2
CO2
Acidosis Respiratoria
Estimulación de los Centros Respiratorios a
nivel central
Desacoplamiento de La fosforilación oxidativa
Incremento de la Rata metabólica
Incrementa la utilización de glucosa e
incrementa la temperatura
Alcalosis Respiratoria
Excreción de base Compensatoria
Oxidación incompleta de la glucosa ácido
acético ácido pirúvico ácido láctico
Deterioro de la función renal Por depresión
vasomotora
Acumulación de Acidos orgánicos Sulfatos fosfatos
Acidosis Metabólica
21
Clínica de la Intoxicación

• Alteraciones del equilibrio ácido-base y
  desbalance hidroelectrolítico
• Alcalosis respiratoria
• Hiponatremia
• Hipokalemia
• Deshidratación
• Acidosis metabolíca
• Síntomas TGI
• Nauseas
• Hematemesis
• Vómitos
• Melena

22

• Efectos sobre el SNC
• Intranquilidad
• Convulsiones
• Delirio
• Coma
• Signos y síntomas de la esfera sensitivo
  sensorial
• Mareos
• Vértigo
• Tinnitus
• Alteraciones visuales

23

• Trastornos renales
• Oliguria
• Hematuria
• Proteinuria
• Trastornos cardiovasculares
• Hipotensión arterial
• Taquicardia
• Manifestaciones hemorrágicas
• Dosis altas hipotrombinemia por disminución del
  Factor VII
• Dosis bajas disminución de la adhesividad
  plaquetaria

24
(No Transcript)
25
(No Transcript)
26

• Hipertermia
• Cambios histopatológicos que simulan un síndrome
  de Reyes

27
http//mx.encarta.msn.com/media_1041500109_7615784
29_-1_1/Hemostasia_y_coagulaciC3B3n.html
28
Factores de la Coagulación
Factores de la Coagulación Factores de la Coagulación Factores de la Coagulación
Factor Nombre Factor Duración de la Vida Media
I Fibrinógeno 4 a 5 días
II Protrombina 3 días
III Tromboplastina Tisular  
IV Calcio  
V Proacelerina, F. Labil 1 día
VII Proconvertina, F. Estable 4 a 6 horas
VIII F. Antihemofílico A 12 a 18 horas
vW Factor von Willebrand 12 a 18 horas
IX F. Antihemofílico B, F. Christmas 18 a 24 horas
X Factor Stuart 1 a 2 horas
XI Precursor de la tromboplastina plasmática 2 a 3 horas
XII Factor Hagemann, F. de contacto 2 horas
XIII F. Estabilizante de la fibrina 5 días