DROGAS ANTIVIRALES

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DROGAS ANTIVIRALES

• Dr. José Joaquín Marte S.
• PUCMM

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REPLICACIÓN VIRAL

• Absorción
• Entrada y desenvoltura
• Síntesis de prteínas regulatorias temprana
• Síntesis de DNA o RNA
• Síntesis de proteínas estructurales
• Ensamblaje
• Liberación viral

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Herpes Simple y V. Zoster

• ACICLOVIR
• Derivado cíclico de guanosina
• Mecanismo de acción
• Tres procesos de fosforilación (GTP)
• Inhibición síntesis DNA por dos vías
• Presentación oral (15-20 B.D.) y E.V.
• Resistencias Timidina kinasa y DNA polimerasa
• Reacciones adversas trastornos GI, nefropatía
  cristalina reversible
• VALACICLOVIR
• L-valil ester del aciclovir
• Convertido rápidamente en aciclovir V.O. (48)
• Primer episodio herpes genital
• Reduce la enfermedad por CMV en órganos trasp.

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Mecanismo
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Cont.

• FAMCICLVIR
• Prodroga diacetil ester de 6-desoxipenciclovir
• Efecto primer paso conversión a Penciclovir
• No produce terminación de la cadena y menor
  afininidad DNA pol
• 70 BD y menos de 20 unión a proteínas
• Efectos adversos GI, toxicidad testicular
• PENCICLOVIR
• Análogo de guanosina de uso tópico al 1
• TRIFLURIDINE
• Presentación tópica 1
• Nucleósido de pirimidinas fluorinado que inhibe
  la síntesis de DNA
• Infección en pctes resistentes a aciclovir
• HVS-1 y HVS-2, Vaccinia y alguno adenovirus

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Cont.
Agente
Vía Indicación
Oral
Primer episodio herpes simple genital
Infección genital recurrente
Infeción mucocutánea en
inmunsuprimidos Varicela y V. zoster
Aciclovir
Infección severa, encefalitis herpética,
neonatal y v. zoster en inmunosupriomidos
E.V.
Primer episodio herpes simple genital
Infección genital recurente
Supresión de herpes genital y para
zoster
Fanciclovir
Oral
Primer episodio herpes simple genital
Infección genital recurente
Supresión de herpes genital y para
zoster
Valaciclovir
Oral
Foscarnet
Resistencia a aciclovir en HSV y VZV
E.V.
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CITOMEGALOVIRUS

• GANCICLOVIR
• Análogo acíclo de guanosina
• Necesita tres fosforilaciones para inhib DNA pol
• Presentación oral, E.V., implante intraocular
• Retinitis por CMV y profilaxis (oral)
• Mielo supresión neutropenia 20-40 de los pctes
• VALGANCICLOVIR
• Ester monovalil que funciona como prodroga de
  ganciclovir
• Inducción y mantenimiento para renitinitis CMV
• CIDOFOVIR
• Análogo nucleótido de citosina
• T1/2 2.6 hora, metabolito incrementa BD intracel
  17-65 horas
• Presentación EV para inducción y mantenimiento

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Cont.

• FOSCARNET
• Ácido fosfonofórmico (fosfato inorgánico)
• Inhibe DNA polimerasa, RNA pol y VIH trascriptasa
  reversa
• Resistencia cruzada con ganciclovir
• Tratamiento para retinitis CMV (mantenimiento e
  inducción)
• FOMIVIRSEN
• Oligonucleótido
• Unión a RNA diana síntesis proteica
  temprana Replicac
• No se ha registrado resistencia, solo cruzada con
  gancic, foscarnet
• Presentación E.V. para retinitis por CMV en
  pctes. con HIV
• Utilizado cuando hay intolerancia a otras drogas
• Efectos aversos iritis y vitreitis
  presión intraoc.

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AGENTES ANTIRETROVIRALES

• ITR Agentes aislados para el Tx de infección por
  VIH
• ZIDOVUDINA (AZT)
• Azidotimidina que inhibe la TR por competencia
  entre los nucleótido
• Terminación de la cadena en el DNA viral
• Resistencia por mutación
• BD 60-65 V.O., DB con antimicóticos,
  cimetidina, dometacina, TMX-SMX BD con
  rifampicina
• Efectos adversos Hematoxicidad, cefaleas,
  astenia, mialgias, Miopatías
• OTROS
• Dianosina (DDI) pancreatitis y neuropatía
  periférica
• Zalcitabina (DDC) Neuropatía periférica, distrés
  GI, Ntpenia
• Stavudina (D4T) neuropatía periférica
• Lamivudina (3TC) el Inhibidores Nucleótidos
• Inhibidores Nucleótidos Tenofovir

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AGENTES ANTIRETROVIRALES

• IP Inhibidores de Proteasa
• Actúan en las fases tardías del ciclo de vida del
  VIH
• Provocan desórdenes metabóñicos y resistencia
  insulínica
• Gag y Gag-Pol poliprtoeínas
  prots. Estructurales
• Resistencia mutacón de Pol.
• Agentes
• Zaquinavir menos tóxico, muy poca BD (4),
  predisposición a resistencia
• Indinavir nefrolitiasis (mantener hidrtatación),
  distrés GI, inhb P450
• Nelfinavir de elección para VIH, met. CYP450 3A
• Ritonavir distrés GI, astenia, induce CYP 1A2,
  aumenta el efecto de eritromicina, ketokonazol y
  rifampicina

Proteasa
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PROFILAXIS VIH

• Por punción de aguja
• AZT 3TC por 1 mes
• AZT 3TC indinavir (alto riesgo)
• En el embarazo
• AZT dosis completa 2 y 3 trimestre 6 meses al
  neonato trasmisión vertical 80
• AZT restringida en el parto
• Nevirapina (NNITR) 1 dosis al inicio del parto y
  otra al neonato 50-60

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OTROS ANTIVIRALES

• AMANTADINA
• Bloquea penetración y unión influenza A
• Uso profiláctico principalmente
• Dismiuye los efectos de la gripe en 1-2 días
• Livedo reticularis, ICC, insomnio y convulsiones
• ZAMAMIVIR Y OSELTAVIR
• Utilidad contra Influenza A y B
• Evita el acoplamiento del virion y evita la
  entrada a células no infectadas
• Profilaxis y reduce síntomas de gripie en 2-3
  días
• Náuseas y vómitos (zanamivir inhalado) irritación
  naríz y garganta
• RIVAVIRINA
• IP en forma trifosfatada y el ecapsulamiento
  viral
• Virus sicnitial respiratorio, Infl A y B, Hanta y
  HVC interferon a

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Mecanismo Generales
Principales Drogas
Mecanismo
Penentración y desemboltura
Amantadina, Rimantadina
Aciclovir, Foscarne y Ganciclovir
DNA polimerasas virales
RNA polimerasas virales
Foscarnet, Rivavirina
Transcriptasa Reversa
AZT, Dianosina, Zalcitabina, Stavudina, nevrapina
Aspartato Proteasa
Indinavir, Ritonavir, Saquinavir, Nelfinavir
Neuramidasa Viral
Zanamivir, Oseltavir