Presentaci

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Bienvenidos........
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UNIVERSIDAD DE LOS ANDES FACULTAD DE
FARMACIA POSTGRADO EN QUIMICA DE MEDICAMENTOS
ANTIMICÓTICOS
Mayalin Flores C.I. 11.953.747
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Introducción

• Generalidades Resistencia de los
  hongos
• patogenos
• Farmacos Toxicidad
• Necesidades
• Investigacion y conocimiento de estos
  organismos patogenos.
• Hongos

• Eucariotas
• No fotosintéticos
• Saprofitos
• Celulas Aisladas Levaduras
• Celulas multicelulares Mohos
• filamentosas

• Plantas Terrestres Daño de cultivo
• Humanos Enfermedades
• ( menor número)

• Hongos
• Patogenos

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Ensayo de la actividad Antifungica

• Muchos compuestos sinteticos naturales
• Se usan concentraciones
• Inhibición del crecimiento en cultivos

Ensayos in Vitro

• Compuestos que presenten una toxicidad
• insuficientemente selectiva.
• Actividad Deficiente
• Metabolismo Excesivamente rápido

Ensayos en Vivo
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Clasificación de las Afecciones Micoticas
Humanas
1.- Infecciones Cutaneas Contagiosas
(Dermatofitosis)

• Saprofitos Especializados
• digieren la quercetina

• Hongos Patogenos

• Contacto con un hospedador
• Objetos contaminados

• Contagio de Infección

• Lesiones superficiales y pequeñas

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2.- Infecciones Sistémicas no contagiosas y de
transmisión aerea

• Levaduras (T 37)
• Mohos (TC Inferior)

• Hongos de Transmisión Aerea

• Accidental
• Inhalación de residuos del suelo

• Contagio de Infecciones

• Execpción Candida albicans (Flora común
  T.G.I. y Vaginal)

• Normalmente trastornos leves de piel y
  mucosas
• Individuos inmunosuprimidos
• Enfermedades sistémicas graves
• Ejm. - Granulomas Crónicos con necrosis.
• - Formación de abcesos

• Lesiones

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3.- Toxemias no contagiosas, adquiridas a tráves
de alimentos

• Saprofitos
• - Producen toxinas (cosechas en ambi. Húmedos)

• Hongos

- Ingestión y contacto con las toxinas

• Contagio de Infección

• Cirrosis
• Carcinomas Hepaticos
• Alucinaciones y Dermatitis

• Lesiones

• Actualmente no se conocen vacunas ni
• antisueros utiles clinicamente

• Micotoxicomicosis

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Farmacos Antimicoticos Eficaces en las
Dermatosis

• Compuestos sinteticos y naturales
• Incorparadas en pomadas, tinturas y otras
• formulaciones

Desarrollo desde 1900

• I.- Griseofulvinas
• Historia - Aislo por primera vez en 1939
• Oxford y Col.
• Penicillium griseofulvina
• - En 1946 Brian y Col., Otra sustancia en
  el
• Penicillium janczewski
• (Factor rizado)
• Estructura Quimica Unicamente el compuesto
  natural presenta actividad

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• Mecanismo de Acción

• Penetra como trasporte activo
• Produce celulas multinucleares.
• Inhiben mitosis fungica
• Interacciona con el aparato tubular
• de dicha celula.
• Detiene el proceso de metafase
• Interviene en Sintesis de ac. nucleicos

Accion Sistémica y sobre Hongos superficiales
(Fungistatica)
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• Farmacocinetica
• Absorción lenta (Forma micronizada) (Alimentos
  Grasos)
• Fortalece la Queratina de la piel
• Tratamiento Prolongado

Espectro Antibacteriano 1.- Epidermofilum 2.-
Microsporum 3.- Tricofitum
Hongos Dermatofitos Micosis Superficiales
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Usos Dermatofitosis cabello, piel y uñas
Compuestos sintéticos para el tratamiento de la
Dermatofitosis

• Acetilenos haloprofina
• Acnidinas Aminacrina
• Colorantes de anilina Violeta de
  genciana
• Hidantoinas Clorhidantoina
• qinoleinas Yodoclorohidroxiquinona

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B.- Farmacos Antimicóticos eficaces tanto en
micosis superficiales como en micosis
profunda

• Tto. De Infecciones micoticas topicas o
  sistémicas
• Derivados sustituidos.
• Mecanismos de Acción

I .- Imidazoles

• La Candida es resistente
• Eficaz contra otros Dematófitos
• Tto. Prolongado 1 a 10 Semanas
• Minimas reacciones toxicas y alergicas

a).-Tolftamano

• Suprime la Candida (mucosas)
• Micosis Generalizadas, Adm bucal 60 90 mg/kg
  x día
• Efectos secundarios gastricos intensos
• Administración por via parenteral.

b).- Clotrimazol
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• Se obtiene en crema al 2
• Fungicida contra
• Dermatofitosis
• Candidiasis
• Algunas Coccidiomicosis

c).- Miconazol
d).- Otros Imidazoles Tópicos Butoconazol,
Terconazol, Ciclopirox, Econazol. Acción Oral
no hay ADME
III Nistatina

• Descrito en 1951
• New York State (Nystatin)
• Origen Streptomyces noursei

Historia

• Compuesto polienico
• Tetraenol 4 enlaces conjugados
• Sistema macrociclico unido a un aminoazucar
  (micosamina)
• Formula Empirica C46H77NO19

Quimica
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• Fungistático y Fungiscida
• Union a la membrana celular,
• en presencia de un esterol especifico.
• - Modificación de la membrana celular

Mecanismo de Acción
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• - Absorción por piel, mucosa y T.G.I.
• Poco importantes.
• Actividad Topica, Preparaciones (Cutáneas,
• Vaginal y Oral.
• - Se excreta por las heces

Farmacocinetica

• Candida, Criptococus
• Hystoplasma, Blatomyces

Espectro Antibacteriano
Usos Fundamentalmente Suprime infecciones
locales por Candida
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Entre otros Antimicoticos de este grupo tenemos

• Fluconazol
• Itraconazol

Triazoles
c).- Farmacos Antimicóticos Eficaces en la
candidiasis y Micosis Sistémicas

• Desde 1951 Descritos unos 60 Ab.
  De estructura
• Polienica.

I- Polienos Historia
- Procedentes de Actinomycetos

• Anillo lactónico macrocíclico
• En el anillo se incluye un cromóforo de 4 a 7
  enlaces
• conjugados
• A veces unidos a un aminoazucar
• Los heptaenos presentan mayor actividad y
  menor lesión
• de otras menbranas celulares

Quimica
Polienos mas Importantes
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1.- Anfotericina B Historia
Se descubrio en 1956. Origen Streptomyces
nodosus

• Macrolido Polienico
• Caracteristicas Anfotericas

Estructura

• Carboxilo Anillo principal
• Amino Aminoazucar (micosamina)

• Mayor capacidad de penetración
• Dificulta que el farmaco estimula la
  liberación
• de las beta-láctamas

Caracteristicas Anfotericas
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• Candida glabrata
• Criptococus neuforma
• Balstomyces dermattide
• Coccidiodis icmitis

Espectro de Acción

• Unión al Orgosterol
• Formar una especie de poro
• Alterar la permeabilidad de la
• membrana
• Perdida de macromoléculas esenciales
• para el hongo

Mecanismo de Acción

• Mala Absorción oral
• Se administra por venoclisis
• Diluida en Sol. Glucosada 5 (4 horas)
• Se une a la sal Biliar (Desoxidato), forma
• Coloide se difunde
• Plasma Lib. La Afotericina
• Se une en 90 a las Beta Lipoproteinicas
• Se elimina Orina
• Se acumula ppal. Hígado y Bazo

Farmacocinética
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Usos 1.- Infecciones micóticas sistémicas
2.- Adm. Con Fluocitosina (penetra
S.N.C.) para Tto. - Meningitis
(Candida) - Meningitis (Criptococos)
- Esofagitis 3.- Lavados en casos de cistitis
por Candida 4.- Fármaco de elección en el
tratamiento de micosis a nivel
hospitalario.

• Fiebre
• Escalofríos
• Vómitos
• Dolor de cabeza
• Alteración del índice de filtración renal.
• ( Depuración de K )

- Efectos Adversos
2).- Otros Polienos Historia

• En 1963 se observó 5 Fluorocitocina
• Acción in vivo moderada
• Inoculados con Candida o Criptococus
• Humanos Buena Obs. Escasa toxicidad

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Mecanismo de Acción
Desaminación 5 - fluorouracilo
intramoleculas
Desalojando uracilo en el RNA
- Reduce su actividad En presencia de
purinas y
pirimidinas erógenas - Tiende a crear
resistencia Combinar Anfotericina B

• Buena distribución L.C.R.
• Buena absorción y Distribución
• Se elimina por la orina

Farmacocinética
Usos Contra Candidas y Criptococus
(Anfotericina B)
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III Compuestos Experimentales
Componente esencial de los hongos de QUITINA
Fcos. Competitivos x el sitio de acción de la
QUITINA SINTETASA
Polioxina D Procedente Streptomyces caroi
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Usos - Gran aporte a la agricultura
Antifungico - Infecciones
Humanas por Presencia de peptidos
sencillos hongos patógenos
antagonizan su acción
Alternativa de la Terapia Antimicótca Compuestos
que priven a los hongos de compuestos esenciales
Hierro, Zinc o Cobre
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MUCHAS GRACIAS...................