Trasplante de Progenitores hematopoyticos TMO

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Trasplante de Progenitores hematopoyéticos ó TMO

• Dr. Juan R. Navarro Cabrera
• Médico Hematólogo
• Jefe del Servicio de Hematología
• Hospital Rebagliati - LIMA

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Primeras experiencias

• El primer trasplante alogénico de médula ósea
  exitoso lo realiza el Dr. Robert Goods en 1968 en
  un niño de 4 meses con Inmunodeficiencia
  congénita severa (Univ. de Minnesota) quien
  recibió médula de su hermana, actualmente vive y
  es padre de 2 gemelos.
• En nuestro país, el Hopsital E. Rebagliati
  realiza el primer trasplante alogénico exitoso el
  12 Mayo de 1995 en paciente de 22 años portador
  LMC fase cr. quien hasta el momento se encuentra
  vivo libre de enfermedad (recibio médula de su
  hermana).

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Que enfermedades se benefician con el Trasplante
de Progenitores Hematopoyéticos

• Defectos hematológicos congénitos como Talasemias
  y hemoglobinopatias.
• Síndromes de Insuficiencia medular como Aplasia
  severa de MO, Mielodisplasias, HPN, etc.
• Leucemias Agudas y Leucemias crónicas.
• Linfomas
• Mieloma Múltiple
• Neoplasias germinales como Ca. de Testículo.
• Síndromes de Inmunodeficiencia combinada severa.
• Otras neoplasias quimio y/o radiosensibles.

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Conducta actual en Onco-Hematología implica el
uso de estrategias combinadas

• Objetivo principal curar al paciente

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Tipos de trasplante

• Según Donante
• ALOGENICO (emparentado ó no emparentado)
• AUTOLOGO
• SINGENICO
• Según HLA
• TOTALMENTE COMPATIBLE.
• PARCIALMENTE COMPATIBLE.

• Según fuente de células madres
• MEDULA OSEA
• SANGRE PERIFÉRICA
• CORDON UMBILICAL
• MIXTO.

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Trasplante Autólogo de progenitores
hematopoyéticas
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Rescate Autólogo post-altas dosis de Quimioterapia
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Fuente de Stem Cell en uso
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Movilización de Progenitores a sangre periférica

• Un régimen exitoso implica una colecta con el
  menor número de aféresis y la menor toxicidad.
• Uso de G-CSFQt tiene un efecto sinergista para
  mobilizar CD34.
• Estrategias de mobilización propias para c/enf
  permiten una gt actividad antitumoral y lt
  toxicidad.

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Cuál es la cantidad deseada de Progenitores
hematopoyéticos (células CD34) para asegurar la
recuperación del paciente?

• Cantidad deseada de Médula Osea es entre 3 a 5 x
  108 cel.nucleadas/kg del receptor.
• Cantidad deseada de Sangre Periférica es gt a 2 x
  106 CD34/kg del receptor

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Stem Cells Criopreservados en caso de Trasplantes
Autólogos
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Descongelamiento de Stem Cells
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Infusión de Médula Osea
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Que hacemos nosotros en MM?
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Trasplante Alogénico de Progenitores
Hematopoyéticos
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TRASPLANTE ALOGÉNICO
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Estudio de Histocompatibilidad

• Es fundamental conocer exactamente el HLA Clase I
  y II de la pareja.
• Estudios de biología molecular de alta resolución.

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THE NUMBER OF RECOGNISED ALLELES AT EACH HLA LOCUS
HLA-CLASS I HLA-A HLA-B
HLA-C 228-266 464-511
111-128 HLA-CLASS II HLA-DRB HLA-DQB1
HLA-DP 358-405 48-53
96-103
STEVEN MARSH, PERSONAL COMMUNICATION
(Sep-2001/Jan-2003)
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HLA-DP
HLA-B
HLA-C
HLA-DQ
HLA-A
HLA-DR
B7, 27
Cw1, 6
DR1, 8
A1, 24
DQ3,7
DP2,4
!!!!! COMPATIBLE !!!!!
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Fuente de Stem Cell en uso
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Colección directa de Médula O.

• Solo se necesita 1 día de colecta y no requiere
  exposición a G-CSF.
• Las desventajas son el dolor post-colecta, la
  necesidad de usar anestesia raquídea ó general y
  la posibilidad de usar paquetes globulares
  extraños en un donante sano (Alogénico y
  Singénico).

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Colecta por Punción
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Infusión de Médula Osea
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Régimen Preparatorio
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GVHD
Normal cell
T-CELLS
?
CD8
GVI
CD4
Immune-Protection
Bone Marrow
GVL
Leukaemic cell
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JM. Pujal, D. Gallardo 2003
ALORECONOCIMIENTO

• Para que haya respuesta inmune alogénica se
  requiere
• Interacción entre el complejo HLA-péptido en la
  célula presentadora de antígeno y el TCR del
  linfocito T (1ª señal).
• Señal coestimuladora (interacción entre la
  molécula B7 de la célula presentadora de antígeno
  y la molécula CD28 del linfocito T (2ª señal).

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T Cell
B44
B8
A1
Cw1
A3
HLA-B B8, B44
Cw6
HLA-C Cw1, Cw6
HLA-A A1, A3
APC Cell
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ALORRECONOCIMIENTO COESTIMULACIÓN
B7
b
2-
microglobulina
a
b
HLA clase I
Péptido
B7
HLA clase II
CÉLULA PRESENTADORA DE ANTÍGENO
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Células dendríticas ó presentadoras de Ag.
activadoras de los linfocitos
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Experiencia Peruana en Trasplante de Médula Osea
se inicia en Noviembre del 94

• Servicio de Hematología
• Hospital Rebagliati

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Resultados en Leucemias con Trasplante Alogénico
emparentado
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Complicaciones y problemas encontrados
RECAIDA
Paciente
Enf. Injerto vs Huésped
SEVERA INMUNOSUPRESIÓN
TOXICIDAD SOBRE ORGANOS VITALES
INSUFICIENCIA MEDULAR
INFECCIONES OPORTUNISTAS
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MedPointCommunications, Inc.
Ferarra
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Organos blanco en enfermedad injerto vs huesped
agudo

• Generalmente antes del día 100 post-TMO
• Piel y mucosas.
• Higado.
• Intestino.
• Ojos.

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Enfermedad injerto vs huésped crónico (EICH cr.)

• Se presenta en el 70 de los pacientes con
  diferente expresión.
• Es reflejo de la disparidad de antígenos entre el
  donante y el receptor.
• Condiciona severa y prolongada inmunosupresión.
• Obliga al uso prolongado de inmunosupresores con
  el riesgo de infecciones conocido (Esteroides,
  Ciclosporina, Micofenolato y otros).

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EICH crónico extenso
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EICH crónico extenso
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MUCHAS GRACIAS !

• Dr. Juan Navarro
• e-mail navarroj_at_ec-red.com