Presentaci

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Tema 20. HERPESVIRUS
Características generales Clasificación Virus
herpes simplex Virus varicella-zoster Citomegalovi
rus Virus Epstein Barr Virus herpes tipo 6 y
8 Estructura Ciclo de multiplicación viral
Patogenia Inmunidad Cuadros clínicos Diagnóstico
Tratamiento Epidemiología y Profilaxis
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Herpesvirus Características generales

• Virus grandes envueltos
• Cápside icosaédrica
• ADN bicatenario
• Replicación y ensamblaje en núcleo

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Herpes virus humanos

• Más de 100 especies
• 8 afectan sólo a humanos. Virus B de simios,
  accidentalmente
• Familia Herpesviridae
• SUBFAMIILIAS
• Alfaherpesvirinae
• V.herpes humano 1.V.Herpes simplex 1
• V.herpes humano 2. V.Herpes simplex 2
• V.herpes humano 3. V.Varicella-zoster
• Betaherpesvirinae
• V.herpes humano 5. Citomegalovirus
• V.herpes humano 6
• V.herpes humano 7
• Gammaherpesvirinae
• V.herpes humano 4. V.Epstein - Barr
• V.herpes humano 8

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Alfaherpesvirinae

• Ciclo replicativo corto
• Efecto citopático
• Células diana epiteliales de piel y mucosas
• Latencia en ganglios de raíces dorsales
• V. herpes humano 1.V. Herpes simplex 1
• V. herpes humano 2.V. Herpes simplex 2
• V. herpes humano 3. V. Varicella-zoster

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Betaherpesvirinae

• Ciclo replicativo prolongado
• No efecto citopático (lento)
• Células diana monocitos, linfocitos y células
  epiteliales
• Latencia en monocitos y linfocitos
• V. herpes humano 5. Citomegalovirus
• V. herpes humano 6
• V. herpes humano 7

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Gammaherpesvirinae

• No efecto citopático
• Transformación de linfocitos
• Células diana Linfocitos B y células epiteliales
• Latencia en linfocitos B
• V.herpes humano 4. V. Epstein Barr
• V.herpes humano 8.

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Herpes virus humanos

• Latencia y recurrencias
• Asociación celular
• Capacidad oncogénica
• Multiplicación nuclear

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Herpes virus humanos

• Tipos de Infecciones
• Líticas
• Latentes
• Persistentes
• Recurrentes
• Inmortalizantes - Neoplasias

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HSV Receptor Binding and Uncoating
Ciclo de multiplicación
HSV DNA Replication Rolling Circle Mechanism
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HSV Entry, Transcription, Translation
Ciclo de multiplicación
Transcription and translation occurs in three
phases immediate-early (a) early (ß) late
(?).
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De-envelopment and Re-envelopment
Ciclo de multiplicación
Herpesvirus morphogenesis requires a
de-envelopment/re-envelopment process.
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Ciclo de multiplicación (C. Lítico)
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HSV Productive Infection
HSV undergoes a productive infection in
epithelial cells of the genital or oral mucosal
surface.
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HSV Latency and Re-activation in Sensory Neurons
Once reactivated, the virus travels down the axon
and establishes a productive, lytic infection.
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Herpes simplex tipos 1 y 2. Patogenia
Alfaherpesvirinae

• Transmisión por contacto directo
• Puerta de entrada mucosa (oral, genital)
• Los virus causan efecto citopático .
• Evitan los Anticuerpos por transmisión célula a
  célula (sincitios)

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Herpes simplex tipos 1 y 2. Patogenia

• Establecen su latencia en las neuronas de
  ganglios dorsales (Escapan de la R. inmune).
• La infección la controla la Respuesta inmune
  celular.
• Las recidivas dependen de los CD8.
• Parte del daño histológico es debido a la
  Reacción inmune.

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Formas clínicas de la infección herpética
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Herpes simplex tipos 1 y 2. Clínica
19
Herpes simplex tipos 1 y 2. Clínica
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Infecciones por VHS Métodos diagnósticos

• Tinción exudado de la lesión
• Cultivo celular convencional
• Shell-vial
• Detección de antígenos
• Amplificación de ácidos nucleicos
• Serología

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Herpes simplex tipos 1 y 2. Epidemiología

• Distribución mundial
• Reservorio hombre
• Transmisión contacto directo con secreciones
  infectadas

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Herpes genital por HSV-1

• En las dos últimas décadas se ha producido un
  gran incremento en su incidencia. Paralelo a la
  popularización de los hábitos genitales-orales.(Ef
  ecto Clinton-Levinsky ?)

Epidemiología del Herpes labial

• Un tercio de la población mundial padece
  recurrencias.
• A los 40 años el 70-80 tiene anticuerpos

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Profilaxis de las Infecciones por VHS

• Métodos de barrera (guantes, preservativos)??
• No hay vacunas.
• Control de las reactivaciones con antivirales.
  Uso Precoz (valaciclovir 22 gramos) .
• Prevención de las cicatrices Compeed calenturas

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Virus varicella zoster. Patogenia
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Virus varicella zoster. Manifestaciones clínicas
Primoinfección
Varicela mácula?pápula?vesícula?costra
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Virus varicella zoster. Manifestaciones clínicas
Reactivación
Herpes zoster
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Virus varicella zoster

• Diagnóstico clínico
• Epidemiología y profilaxis
• Infección ubicua, frecuente antes de la madurez
• Reservorio hombre
• Transmisión respiratoria
• Profilaxis
• Vacuna
• Inmunización pasiva en inmunodeprimidos

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Tratamiento específico de las infecciones por
Virus herpes simplex y varicella zoster.

• Aciclovir/Penciclovir
• Con mejor biodisponibilidad
• Valaciclovir (prodroga de Aciclovir)
• Famciclovir (prodroga de Penciclovir)
• Solo penetran en las células infectadas

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CMV. Patogenia
Betaherpesvirinae

• Se adquiere a través de la sangre, tejidos o
  secreciones corporales infectadas.
• CMV produce una infección productiva de células
  epiteliales y de otro tipo.
• CMV establece latencia en linfocitos T,
  macrófagos y otras células.
• Para controlar la infección es fundamental la R.
  inmune celular.
• CMV produce generalmente infecciones subclínicas.
• La inmunodepresión celular permite las
  recurrencias y los cuadros clínicos graves.

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CMV. Cuadros clínicos

• Inmunocompetente primoinfección
• Infección inaparente
• Síndrome mononucleósico
• Inmunodeprimido primoinfección/reactivación
• Infección Congénita y Perinatal
• Infección congénita (primoinfección materna)
• Enfermedad de inclusión citomegálica
• Sordera/retraso mental
• Infección perinatal (recidiva materna)
• Asintomática
• Prematuros Hepatitis y neumonitis

• Neumonitis
• Esofagitis/Colitis
• Meningitis/Encefalitis

• Hepatitis
• Retinitis

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CMV Infección RN tras primoinfección materna
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CMV. Métodos diagnósticos

• Muestras Sangre, orina, secreciones
  respiratorias, semen (según cuadro clínico)
• Tinciones Giemsa, Papanicolau, IFD
• Aislamiento del virus mediante cultivo celular
  (técnica del Shell-vial)
• Detección de antígenos Antigenemia cuantitativa
• Amplificación de ácidos nucleicos (PCR) ADNemia
  cuantitativa
• Serología
• Primoinfección
• Clasificación de pacientes

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CMV. Epidemiología

• Reservorio
• Humano.
• Seroprevalencia muy alta, depende del desarrollo
  socio económico
• Transmisión Contacto directo
• Oral/Respiratoria
• Sexual
• Trasfusiones
• Trasplantes
• Vertical

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CMV. Profilaxis

• Prevención de la primoinfección
• Trasplantados
• Embarazadas
• Tratamiento supresor (ganciclovir/foscarnet)
• Inmunoglobulina específica
• No hay vacunas

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Virus de Epstein-Barr
Gammaherpesvirinae

• Tropismo por linfocitos B
• Resultado de la infección
• Replicación viral en linfocitos B y células
  epiteliales permisivas.
• Infección latente de linfocitos B en presencia de
  linfocitos T competentes
• Inmortalización linfocitos B (semipermisivos)

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Virus de Epstein-Barr Patogenia
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Virus de Epstein-Barr Cuadros clínicos

• La mayoría de las infecciones son ASINTOMÁTICAS
• Mononucleosis infecciosa AC Heterófilos ()
• Linfoma de Burkitt (África subsahariana)
• Enf. linfoproliferativa (en inmunodeprimidos)
• Carcinoma nasofaríngeo (sur de China)
• Leucoplaquia vellosa oral (SIDA)

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Virus de Epstein-Barr Clínica/Dgco.
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Virus de Epstein-Barr Diagnóstico. Tratamiento.
Epidemiología y profilaxis

• Diagnóstico
• Frotis sanguíneo con linfocitos atípicos Ac
  heterófilos
• Ig M específica frente a la cápside viral
• Tratamiento de sostén
• Epidemiología y profilaxis
• Distribución mundial (90 de la población tiene
  Ac)
• Transmisión a través de la saliva
• No hay medidas profilácticas específicas

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Virus de Epstein-Barr
Célula de Downey (linfocito T atípico)
IgM frente a VCA (IFI)
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Virus Herpes humano 8
Asociado al Sarcoma de Kaposi (SIDA)