A Metodologia da Pesquisa Cl

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A Metodologia da Pesquisa Clínica

• Renato M.E. Sabbatini
• UNICAMP eInstituto Edumed

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Objetivos da Pesquisa Clínica

• Adicionar e integrar novos conhecimentos à
  ciência médica (doenças, suas manifestações,
  prevalência e diagnóstico, novas formas
  terapêuticas, etc.)
• Utilizar métodos científicos de controle e
  análise rigorosos e objetivos, para assegurar a
  validade dos resultados

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Papel da Pesquisa no Processo Médico
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Objetivos da Pesquisa Clínica

• Derivar resultados que tenham aplicabilidade
  prática na prevenção, diagnóstico e terapia de
  doenças
• Respeitar as limitações impostas pela ética da
  experimentação com seres humanos

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Tipos de Pesquisa Clínica

• Pesquisa clínica básica
• Pesquisa clínica com pacientes
• Ensaios clínicos
• Estudos epidemiológicos
• Observações clínicas (descrição de casos)

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O Ciclo Experimental
Formular problema
Gerar Hipótese
Avaliar resultados e disseminar
Observar Experimentar
Desenvolver modelo
Testar hipótese
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Etapas da Investigação Científica

• Escolha do tema
• Planejamento da investigação
• Desenvolvimento metodológico
• Coleta e armazenamento de informações
• Análise dos resultados, elaboração das conclusões
• Divulgação dos resultados

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Planejamento Experimental

• Materiais e métodos a serem utilizados
• Objetivos finais e parciais da pesquisa
• Cronograma de desenvolvimento
• Pesquisadores, técnicos e suas atribuições no
  projeto
• Como serão coletados, armazenados e analisados os
  dados
• Delineamento experimental

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Desenvolvimento dos Métodos

• Identificação e seleção de todos os métodos e
  técnicas a serem usadas na pesquisa
• Desenvolvimento ou aperfeiçoamento de técnicas e
  métodos (pesquisa metodológica)
• Treinamento e validação da metodologia através de
  projeto piloto
• Não se deve iniciar a pesquisa principal sem
  estar terminada esta etapa

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Delineamento Experimental

• Determinação das fontes dos dados
• Determinação dos grupos de pacientes, como e em
  que ordem serão observados
• Variáveis a serem colhidas
• Critérios de inclusão e exclusão de pacientes
• Critérios de censura e eliminação de dados e casos

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Categorias de Pesquisa Clínica

• Estudos retrospectivosJá existem dados sobre
  pacientes atendidos e eles são incluídos ao
  estudo segundo critérios e definição de
  parâmetros, através da revisão e recodificação de
  prontuários

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Categorias de Pesquisa Clínica

• Estudos prospectivosAs condições experimentais,
  tamanho da amostra, grupos, parâmetros,
  critérios, protocolos, testes, etc. são definidos
  antes de coletar os dados. Os pacientes são
  adicionados ao estudo segundo o protocolo e os
  critérios de exclusão e inclusão, à medida que
  chegam.

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Estudos Retrospectivos

• Vantagens
• Mais barato
• Poucos problemas para fazer
• Desvantagens
• Dados foram coletados sem objetivos pré-definidos
• A amostra estudada pode não ser representativa da
  população

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O Viés na Pesquisa

• Viés (bias)É um erro sistemático introduzido por
  fatores diferentes do efeito experimental.
  Exemplos viés de seleção, viés de amostragem,
  viés experimental.

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Qual é o Perigo do Viés?

• Gera influências inconscientes ou conscientes por
  parte dos sujeitos ou pesquisadores sobre o
  resultado da pesquisa
• Os resultados ficam menos confiáveis, e podem até
  serem totalmente enganosos

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Redução do Viés

• Atribuição aleatória dos sujeitos aos grupos
• Sujeitos ignoram a que grupo pertencem (estudo
  cego)
• Pesquisadores também ignoram (estudo duplo-cego)

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Procedimentos da Pesquisa Clínica

• Ensaio clínico aleatorizado (RCT)Um tipo de
  experimento prospectivo, em que os pacientes são
  alocados aleatoriamente a grupos alternados e
  tratados de acordo com um protocolo de estudo

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Procedimentos da Pesquisa Clínica

• Estudos cegos e duplo-cegosNem o paciente
  (estudo cego) e nem o paciente e o pesquisador
  (estudo duplo-cego) sabem quais são os grupos a
  que foram alocados

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Estudos Cegos Vantagens

• Diminuem os riscos de diferenças sutis e não
  reconhecidas na qualidade e estilo de tratamento,
  na resposta dos pacientes ou na avaliação do
  pesquisador
• São importantes quando o resultado do experimento
  requer avaliações subjetivas

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Estudos Cegos Desvantagens

• São inviáveis quando a intervenção não pode ser
  escondida do paciente e/ou médico (tipos de
  tratamento diferentes, efeitos colaterais
• Considerações éticas um tratamento é superior a
  outro, ou quando o efeito deletério já é conhecido

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Aleatorização Vantagens

• Elimina o viés de seleção
• Diminuem a probabilidade de que os grupos difiram
  significativamente entre si com respeito a alguma
  variável não controlada, ou alguma característica
  que possa influir no resultado

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Delineamento Experimental

• Estudo de efetividade simples (one arm pilot
  study) mudança de linha de base de uma variável
  contínua
• Estudos caso-controle (two-arm controlled study,
  non-inferiority study)
• Estudos longitudinais (coortes)
• Estratificação

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Estratificação
População
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Fases de Ensaios Clínicos

• Fase I avalia a tolerância de uma nova droga,
  sua farmacodinâmica e farmacocinética (1 em
  10.000)
• Fase II avalia a dosagem ótima e eficácia
  preliminar da droga
• Fase III avalia a eficácia da droga em população
  maior, usando RCT
• Fase IV avalia efeitos a longo prazo

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Tipos de Variáveis

• Variáveis independentes são as manipuladas pelo
  pesquisador
• Variáveis dependentes são as observadas ou
  mensuradas pelo pesquisador
• Variáveis de controle são as que devem
  permanecer fixas ou controladas.

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Pesquisa Experimental

• Os sujeitos ou objetos a serem estudados no
  experimento são divididos em grupos controles e
  experimentais
• Os grupos controle não recebem a influência da
  variável independente
• Os grupos experimentais recebem a variável
  independente
• A relação causa-efeito é determinada pela
  comparação estatística entre os grupos

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Descrição de Eventos Clínicos

• Variáveis de identificaçãoPaciente, visita,
  parâmetro, tempo.
• Variáveis primáriasDescritoras da intervenção,
  dos resultados (variáveis independentes e
  dependentes).

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Descrição de Eventos Clínicos

• Variáveis confundentesRegistro dos fatores que
  podem influenciar os resultados experimentais, e
  que podem servir para estratificar o estudo.

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Desenho Experimental Exemplo

• Objetivo determinar se a sobrevida de pacientes
  com MM aumenta com acido dodecadrônico
• Grupo controle pacientes recebem uma droga
  tradicional
• Grupos experimentais 1 e 2 pacientes recebem
  duas dosagens diferentes da droga

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Pesquisa Experimental Exemplo

• Desenho ensaio clínico prospectivo sucessivo
  aleatorizao duplo cego
• Análise estatística comparação entre os grupos
  usando análise de variância e curvas de
  sobrevivência

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Pesquisa Experimental Exemplo

• Variável independente dosagem do quimioterápico
• Variável dependente tempo de sobrevida do
  paciente desde o início do tratamento
• Variáveis de controle sexo, idade, tempo de
  duração e gravidade da doença, nível
  socioeconômico, etc.

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Pesquisas Multicêntricas

• Importantes para aumentar número de casos,
  englobar maior variabilidade, generalizar
  experiência
• Protocolo definido em comum (campos, parâmetros
  critérios de inclusão/exclusão, etc.)
• Ferramentas de captura descentralizadas
• Banco de dados centralizado

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Pesquisas Multicêntricas

• Redistribuição dos resultados, publicação comum
• Uso da Internet para intercomunicação
• Uso do computador para gerenciamento do projeto

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Aprendizado de Metodologia de Pesquisa Clínica

• Conhecer intimamente as técnicas de rotina da
  área
• Conhecimento de estatística e planejamento
  experimental
• Conhecimento de métodos de assegurar a qualidade
  de uma pesquisa
• Metodologia de coleta e análise de dados,
  ferramentas computacionais
• Como escrever e relatar resultados
• Conhecimentos de ética médica