A Metodologia da Pesquisa Cl

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A Metodologia da Pesquisa Clínica

• Renato M.E. Sabbatini
• NIB/UNICAMP
• FCM/UNICAMP

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Ciência e Método
A Ciência só aceita como verdadeiro o que é
confirmável mediante comprovação compatível com o
método científico
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Metodologia Científica

• Definição
• Conjunto de etapas ordenadamente dispostas, a
  serem vencidas na investigação de um fenômeno

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O método científico
5
O método científico exemplo
Utilizar um CD-ROM de ensino médico faz os alunos
aprenderem melhor
Notas obtidas no mesmo exame, aplicado a dois
grupos, experimental e controle
Grupo experimental teve nota maior do que o
controle
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Etapas da Investigação Científica

• Escolha do tema
• Planejamento da investigação
• Desenvolvimento metodológico
• Coleta e armazenamento de informações
  (observação, experimentação)
• Análise dos resultados, elaboração das conclusões
• Divulgação dos resultados

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Planejamento

• Materiais e métodos a serem utilizados
• Objetivos finais e parciais da pesquisa
• Cronograma de desenvolvimento
• Pesquisadores, técnicos e suas atribuições no
  projeto
• Como serão coletados, armazenados e analisados os
  dados
• etc.

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Desenvolvimento dos Métodos

• Identificação e seleção de todos os métodos e
  técnicas (inclusive computacionais e
  estatísticas) a serem usadas na pesquisa e/ou
• Desenvolvimento ou aperfeiçoamento de técnicas e
  métodos (pesquisa metodológica)
• Treinamento e validação da metodologia através de
  projeto piloto ou protótipo
• Não se deve iniciar a pesquisa principal sem
  estar terminada esta etapa

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Coleta dos Dados

• Realização de estudos observacionais (aplicação
  de questionários, estudos de campo, registro de
  dados exploratórios, etc.)
• Realização de estudos experimentais (manipulação
  das variáveis de estudo, coleta de resultados)
• Mensuração e comparação de dados de desempenho,
  uso, impacto, etc. (quando for pesquisa
  metodológica)

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Papel da Pesquisa no Processo Médico
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Objetivos da Pesquisa Clínica

• Adicionar e integrar novos conhecimentos à
  ciência médica (doenças, suas manifestações,
  prevalência e diagnóstico, novas formas
  terapêuticas, etc.)
• Utilizar métodos científicos de controle e
  análise rigorosos e objetivos, para assegurar a
  validade dos resultados
• Derivar resultados que tenham aplicabilidade
  prática na prevenção, diagnóstico e terapia de
  doenças
• Respeitar as limitações impostas pela ética da
  experimentação com seres humanos

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Tipos de Pesquisa Clínica

• Pesquisa clínica básica
• Pesquisa clínica com pacientes
• Ensaios clínicos
• Estudos epidemiológicos
• Observações clínicas (descrição de casos)

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O Ciclo Experimental
Formular problema
Gerar Hipótese
Avaliar resultados e disseminar
Observar Experimentar
Desenvolver modelo
Testar hipótese
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Categorias de Pesquisa Clínica

• Estudos prospectivosAs condições experimentais,
  tamanho da amostra, grupos, parâmetros,
  critérios, protocolos, testes, etc. são definidos
  antes de coletar os dados. Os pacientes são
  adicionados ao estudo segundo o protocolo e os
  critérios de exclusão e inclusão, à medida que
  chegam.
• Estudos retrospectivosJá existem dados sobre
  pacientes atendidos e eles são incluídos ao
  estudo segundo critérios e definição de
  parâmetros, através da revisão e recodificação de
  prontuários

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Estudos Retrospectivos

• Vantagens
• Mais barato
• Sem problemas de fazer
• Desvantagens
• Dados coletados sem objetivos pré-definidos
• A amostra estudada pode não ser representativa da
  população

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Procedimentos da Pesquisa Clínica

• Ensaio clínico aleatorizado (RCT)Um tipo de
  experimento prospectivo, em que os pacientes são
  alocados aleatoriamente a grupos alternados e
  tratados de acordo com um protoco de estudo
• Estudos cegos e duplo-cegosNem o paciente
  (estudo cego) e nem o paciente e o pesquisador
  (estudo duplo-cego) sabem quais são os grupos a
  que foram alocados
• ViésÉ um erro sistemático introduzido por
  fatores diferentes do efeito experimental.
  Exemplos viés de seleção, viés de amostragem,
  viés experimental.

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Estudos Cegos Vantagens e Desvantagens

• Diminuem os riscos de diferenças sutis e não
  reconhecidas na qualidade e estilo de tratamento,
  na resposta dos pacientes ou na avaliação do
  pesquisador
• São importantes quando o resultado do experimento
  requer avaliações subjetivas
• São inviáveis quando a intervenção não pode ser
  escondida do paciente e/ou médico (tipos de
  tratamento diferentes, efeitos colaterais
• Considerações éticas um tratamento é superior a
  outro, ou quando o efeito deletério já é conhecido

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Aleatorização Vantagens

• Elimina o viés de seleção
• Diminuem a probabilidade de que os grupos difiram
  significativamente entre si com respeito a alguma
  variável não controlada, ou alguma característica
  que possa influir no resultado

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Pesquisa Experimental

• Variáveis independentes são as variáveis,
  parâmetros ou condições manipuladas pelo
  pesquisador
• Variáveis dependentes são as variáveis,
  parâmetros ou efeitos que são observados ou
  mensurados pelo pesquisador
• Variáveis de controle são as variáveis,
  parâmetros ou condições que devem permanecer
  fixas ou controladas.

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Pesquisa Experimental

• Os sujeitos ou objetos a serem estudados no
  experimento são divididos em grupos controles e
  experimentais
• Os grupos controle não recebem a influência da
  variável independente
• Os grupos experimentais recebem a variável
  independente
• A relação causa-efeito é determinada pela
  comparação estatística entre os grupos

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Descrição de Eventos Clínicos

• Variáveis de identificaçãoPaciente, visita,
  parâmetro, tempo.
• Variáveis primáriasDescritoras da intervenção,
  dos resultados (variáveis independentes e
  dependentes).
• Variáveis confundentesRegistro dos fatores que
  podem influenciar os resultados experimentais, e
  que podem servir para estratificar o estudo.

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Exemplos de Variáveis

• Objetivo investigar o efeito de uma nova droga
  anti-hipertensiva
• Variáveis identificadorasnome, registro, visita
  pré-tratamento, visitas pós-tratamento, etc.
• Variável primária independentedosagem e via da
  droga, placebo, etc.
• Variável primária dependentePressão arterial
  sistólica e diastólica, FC, etc.
• Variáveis confundentesIdade, sexo, patologia,
  grupo socio-econômico, etc.

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Pesquisa Experimental

• Perigo do víes (bias) influência inconsciente ou
  consciente por parte dos sujeitos ou
  pesquisadores sobre o resultado da pesquisa
• Eliminação ou redução do viés
• Atribuição aleatória dos sujeitos aos grupos
• Sujeitos ignoram a que grupo pertencem (estudo
  cego)
• Pesquisadores também ignoram (estudo duplo-cego)

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Pesquisa Experimental Exemplo

• Objetivo determinar se a sobrevida de pacientes
  com AIDS aumenta com AZT
• Grupo controle aidéticos recebem um placebo
• Grupos experimentais 1 e 2 aidéticos recebem
  duas dosagens diferentes de AZT

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Pesquisa Experimental Exemplo

• Variável independente dosagem de AZT
• Variável dependente tempo de sobrevida do
  paciente desde o início do tratamento
• Variáveis de controle sexo, idade, tempo de
  duração e gravidade da doença, nível econômico,
  etc.
• Análise estatística comparação entre os grupos
  usando análise de variância e curvas de
  sobrevivência

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Análise dos Dados

• Dois tipos de dados e análises
• Qualitativos
• Quantitativos
• Planejamento experimental o tipo de análise
  estatística a ser usada depende dos tipos de
  variáveis, tamanho e numero de grupos, etc. e
  deve ser selecionado antes de iniciar a pesquisa.
• Dois tipos de análise quantitativa exploratória
  de dados e estatística de diferenças

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O Papel da Estatística

• Os resultados quase sempre são variáveis,
  principalmente em biologia e medicina
• É necessário descrever a variabilidade e as
  tendências centrais, para entender o fenômeno
• Para comprovar diferenças entre situações
  observacionais e experimentais, é necessário usar
  métodos estatísticos

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Variabilidade e decisão (1)
Os fenômenos naturais quase sempre são
variáveis. Os alunos do mesmo grupo tirarão
notas diferentes na mesma prova. Essas notas se
distribuem de uma forma regular. Menos alunos
tiram notas extremas
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Variabilidade e decisão (2)
Para decidir se há diferença entre os valores de
dois grupos é necessário usar-se uma estatística.
A variabilidade de cada grupo deve ser
considerada.
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Variabilidade e decisão (3)

• Exemplo de uma estatística
• Teste t de Student
• Para detectar diferenças entre duas amostras, em
  uma variável contínua com distribuição normal
• Calcula-se o parâmetro tt f(m1/v1,m2/v2)
• Hipótese nula o t não é diferente de zero, as
  diferenças entre as amostras é devida ao acaso,
  com uma certa probabilidade (p.ex. p lt 0.05).
  Essa probabilidade é o ponto de corte para se
  tomar a decisão.

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A estatística é

• Uma forma de obter informação a partir dos dados
• A tecnologia básica do método científico
• Um método de elaborar decisões de forma objetiva

32
A estatística consiste dos princípios e métodos
para

• Planejar investigações
• Coletar dados
• Apresentar dados e resultados
• Interpretar os resultados

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Tipos de variáveis

• Variáveis qualitativas
• nominais (ex. sexo)
• ordinais (ex. classe socioeconômica)
• Variáveis quantitativas
• discretas (ex. idade em anos)
• contínuas (ex. peso corporal)

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Tipos de variáveis e análise

• O tipo de teste estatístico que deve ser
  utilizado depende dos seguintes fatores
• Tipo de variável medidaNominal, ordinal,
  discreta, contínua
• Número de variáveis analisadas simultaneamenteUni
  variado, bivariado, multivariado
• Tipo de distribuição da variávelNormal,
  binomial, não paramétrica, etc.
• O tipo de comparação

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Testes de variáveis nominais
Experimental
Controle
Com efeito
Sem efeito
Teste de associação ou contingência ?2
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Testes de variáveis nominais (2)
Fumantes
Não fumantes
23
98
Câncer
8129
1678
Sem câncer

?2 332.07 probablilidade0.00000000. Risco
relativo 4.73
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Tipos de comparação estatística

• De uma amostra e uma população
• De uma amostra com ela mesma
• De duas amostras pareadas
• De duas amostras não pareadas

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Pesquisas Multicêntricas

• Importantes para aumentar número de casos,
  englobar maior variabilidade, generalizar
  experiência
• Protocolo definido em comum (campos, parâmetros
  critérios de inclusão/exclusão, etc.)
• Ferramentas de captura descentralizadas
• Banco de dados centralizado
• Redistribuição dos resultados, publicação comum
• Uso da Internet para intercomunicação
• Uso do computador para gerenciamento do projeto

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Aprendizado de Metodologia de Pesquisa Clínica

• Conhecer intimamente as técnicas de rotina da
  área
• Conhecimento de estatística e planejamento
  experimental
• Conhecimento de métodos de assegurar a qualidade
  de uma pesquisa
• Metodologia de coleta e análise de dados,
  ferramentas computacionais
• Como escrever e relatar resultados
• Conhecimentos de ética médica