Vortragsfolien Eprosartan

1
Anteil ausgewählter Todesursachen 2001
Deutschland
Prozent 100
ÜbrigeSterbefälle
übrige Krankheitendes Kreislaufsystems
NichtnatürlicheSterbefälle(ICD V00-V98)
12,1
Krankheiten des cerebro-vaskulären Systems(ICD
I60-I69)
4,1
Krankheiten der Verdauungsorgane(ICD K00-K93)
4,9
Herzinsuffizienz und mangelhaft bezeichnete
Herzkrankheiten(ICD I50-I51)
Krankheitendes Kreis-laufsystems(ICD I00-I99)
Krankheiten der Atmungsorgane(ICD J00-J99)
5,9
50
47,3
sonstige ischämische Herzkrankheiten(ICD
I24-I25)
25,7
BösartigeNeubildungen(ICD C00-C97)
Myokardinfarkt(ICD I21-I22)
0
Statistisches Bundesamt
2
Blutdruck und Alter
Männer
Frauen
Alter (Jahre)
Löwel et al. Herzmedizin 2001
3
Hypertonie Subtypenverteilung
100
isolierte systolische Hypertonie
systolische-diastolische Hypertonie
80
isolierte diastolischeHypertonie
60
Subtypenverteilung ()
40
20
0
40-49
50-59
60-69
70-79
³ 80
lt 40
Alter (Jahre)
Franklin et al. Hypertension 2001
4
ISH als Risikofaktor im Alter
Männer
Frauen
100
100
65-94 Jahre
35-64 Jahre
80
80
60
60
KardiovaskuläreEreignisse/1000 Pat.
40
40
20
20
0
0
74-119
140-159
180-300
140-159
180-300
74-119
systolischer Blutdruck
Trenkwalder, Der Internist 2000
5
Isolierte systolische Hypertonie Entstehung
Herz und Aortaohne Funktionsstörung
Herz und Aortabei ISH
Aorta dehnt sich
Reflektion
Aorta dehnt sichkaum
6
Schlaganfall-Mortalität
10
systolischer Druck
diastolischer Druck
8
6
Relatives Risiko ()
4
2
0
1
2
3
4
5
6
7
8
9
10
Dezile
(höchste 10 ) RR gt 151/98
(niedrigste 10 ) RR lt 112/71
Stamler et al. Arch Intern Med 1993
7
Schlaganfall Die Situation

• Über 250.000 Schlaganfälle pro Jahr in
  Deutschland
• Frühletalität 26 - 45
• Über 1 Mio. Menschen leben mit den Folgen eines
  Schlaganfalls
• Geschätzte Kosten pro Jahr 7,5 Mrd. EUR
• 70 aller Schlaganfall-Patienten sind
  Hypertoniker
• Senkung erhöhter Blutdruckwerte reduziert die
  Schlaganfallinzidenz um bis zu 47

8
LIFE Endpunkte
Primärer Komposit-Endpunkt
Schlaganfälle(tödlich und nicht-tödlich)
16
8
Atenolol
Losartan
14
7
12
6
10
5
8
4
Patienten mit Erstereignis ()
Patienten mit Erstereignis ()
6
3
4
2
Adjustierte Risikoreduktion13,0 p0,021
Adjustierte Risikoreduktion24,9 p0,0010
2
1
0
0
0
6
12
18
24
30
36
42
48
54
60
66
0
6
12
18
24
30
36
42
48
54
60
66
Zeit (Monate)
Zeit (Monate)
AnzahlPatienten
AnzahlPatienten
901
925
Losartan
Losartan
4.605
4.524
4.460
4.392
4.312
4.247
4.189
4.112
4.047
3.897
1.889
4.605
4.528
4.469
4.408
4.332
4.273
4.224
4.166
4.117
3.974
1.928
876
897
Atenolol
Atenolol
4.588
4.494
4.414
4.349
4.289
4.205
4.135
4.066
3.992
3.821
1.854
4.588
4.490
4.424
4.372
4.317
4.245
4.180
4.119
4.055
3.894
1.901
Dahlöf et al. Lancet 2002
9
LIFE Blutdrucksenkung
Atenolol
180
Losartan
Systolisch
160
140
120
Mittel
mmHg
100
Diastolisch
80
60
40
0
6
12
18
24
30
36
42
48
54
Zeit (Monate)
Dahlöf et al. Lancet 2002
10
PROGRESS Reduktion der Schlaganfall-Inzidenz
20
Placebo
Perindopril/Indapamid
15
Schlaganfall-Inzidenz ()
10
5
plt0,0001
0
0
1
2
3
4
Follow-up (Jahre)
Anzahl Patienten
Perindopril/Indapamid Placebo
3.051 3.054
2.902 2.880
2.765 2.707
2.634 2.551
1.595 1.533
PROGRESS, Lancet 2001
   
11
PROGRESS Subgruppenanalyse
RelativeRisikoreduktion(95 KI)
Hazard ratio
Ereignisse/Patienten
Verumbesser
Placebobesser
Verum
Placebo
Schlaganfall
Kombinationstherapie 150/1770 255/1774 43 (30 -
54)Monotherapie 157/1281 165/1280 5 (-19 -
23)Hypertensiv 163/1464 235/1452 32 (17 -
44)Normotensiv 144/1587 185/1602 27 (8 -
42)Gesamt 307/3051 420/3054 28 (17 - 38)
Anzahl Ereignisse
Verum(n3051)
Placebo(n3054)
Schlaganfall-Subtypen
Tödl. oder schwerbehindert 123 181 33 (15 -
46)Nicht tödl. oder schwerbehindert 201 262 24
(9 - 37)Ischämischer Schlaganfall 246 319 24
(10 - 35)Cerebrale Blutungen 37 74 50 (26 -
67)Subtyp nicht bekannt 42 51 18 (-24 -
45)Gesamt 307 420 28 (17 - 38)
0,5
1,0
2,0
PROGRESS, Lancet 2001
12
MOSES Rationale

• Rationale
• Überprüfung des Nutzens einer antihypertensiven
  Therapie bei Hypertonikern nach cerebraler
  Ischämie 
• Primärer Endpunkt
• Beurteilung der Gesamtmortalität und der
  Gesamtzahl kardiovaskulärer und cerebrovaskulärer
  Ereignisse
• Sekundäre Endpunkte
• Mortalität und Morbidität aufgrund
  rezidivierender cerebrovaskulärer Ereignisse
• funktionelle Leistungsfähigkeit
  (Barthel-Index, Rankin Scale)
• mentale Leistungsfähigkeit (Mini Mental Score)

13
MOSES Studienablauf
MOSES-Studie(Morbidity and Mortality after
Stroke Eprosartan vs Nitrendipine for Secondary
Prevention)
Essentielle Hypertonie nach cerebraler
Ischämie(Apoplex/TIA in den letzten 24 Monaten,
Ausschluss relevante Carotis-Stenose)
1.405 Patienten
Randomisierung
710
695
Eprosartan600 mg/dggf. additive Medikation
Nitrendipin10-20 mg/dggf. additive Medikation
Zielgrößen
primäre Endpunkte Mortalität, Hospitalisierungse
kundäre Endpunkte neurologische Defizite,
Blutdrucksenkung
14
MOSES Patientenkollektiv

• 1.405 Patienten
• Hypertoniker (Bluthochdruck gt 140 und/oder gt 90
  mmHg) mit maximal 24 Monate zurückliegender
  cerebraler Ischämie
• obligatorische ABDM, Tagesmittelwert gt 135
  und/oder gt 85 mmHg
• Ausschlusskriterien u.a.
• hochgradige Carotisstenose
• schwere Herzfunktionsstörungen
• Alter über 85 Jahre
• Quincke-Ödem

15
Eprosartan zur Schlaganfallprophylaxe

• Reduziert zuverlässig den wichtigsten
  Risikofaktor für den Schlaganfall
• Sicherung einer guten Compliance durch
  Nebenwirkungs-rate auf Placeboniveau
• Senkt besonders den systolischen Blutdruck, der
  bei Hypertonikern über 60 Jahren nahezu immer
  erhöht ist
• Blockiert cerebrale AT1-Rezeptoren und kann so
  den Effekt von Angiotensin II bei der Entstehung
  cerebraler Läsionen reduzieren