Vortragsfolien Omacor

1
Myokardinfarkt Tatsächliche Mortalität
Studien-populationen
Registerpopulationen
Frühe intrahospitale Sterbefälle
Kardiale Sterbefälle außerhalb der Klinik
Wong C K et al., Eur Heart J 2002
2
Myokardinfarkt Mortalität
Männer
Frauen
Vor Erreichen desKranken-hauses
Vor Erreichen desKranken-hauses
Überleben
34
39
30,9
42,8
10,7
29,9
43,2
7,2
Tag 2-28
1. Tag
1. Tag
Löwel et al. DMW 2002
3
Myokardinfarkt Mortalität MONICA Augsburg 1985
- 1995
Eindeutig diagnostizierter AMI 1985-88 1989-92 19
93-95 28-Tage-Mortalität 15,8 12,9 10,8
Unklare Todesursache mit hoher
Wahrscheinlichkeit eines AMI 1985-88 1989-92 199
3-95 28-Tage-Mortalität 28,5 29,1 25,6
Kuch B et al., Europ Heart J 2002
4
Myokardinfarkt Prähospitaler Herzstillstand in
MONICA
Herzstillstand vor Hospitalisierung wiederbelebt L
ebendaufnahme 28-Tage-Überlebend
Herzstillstand vor Hospitalisierung
Gesamt
Symptome in Anwesenheit eines Arztes
Totaufgefunden
Symptome in Anwesenheit eines med. Laien
Löwel, Herzschr Elektrophys 1999
5
Plötzlicher Herztod Definition (I)
Problematik der Definition des Plötzlichen
Herztodes
Zeitliche Eingrenzung Nachweis der kardialen
Ursache
weitgehender Konsens
Zeit von Symptombeginn bis Tod lt 1 h unerwartet
hinsichtlich des Zeitpunktes des Todes nicht
traumatisch hohe Wahrscheinlichkeit einer
kardialen Ursache aufgrund Vorerkrankungen oder
der klinischen Präsentation
6
Plötzlicher Herztod Definition (II)
Natürlicher Tod durch kardiale Ursache mit
vorausgehendem plötzlichem Bewusstseinsverlust
innerhalb einer Stunde nach Symptombeginn bei
bereits zuvor bestehenden Erkrankungen des
Herzens sind Art und Zeitpunkt des Todes
unerwartet
Priori et al., Eur Heart J 2001
7
Plötzlicher Herztod Epidemiologie
The single most important cause of death in the
adult population of the industrialized world is
sudden cardiac death due to coronary disease.
Task Force on Sudden Cardiac Death of the
European Society of Cardiology 2001
Ursachen
Bradyarrhythmie10 - 15
Andere Ursachen5 - 10
Kammerflimmern (VF)75 - 80
Priori et al., Eur Heart J 2001
8
Plötzlicher Herztod Pathophysiologie
Pathophysiologie und Epidemiologie des
Plötzlichen Herztodes
Risikofaktoren für Koronar-sklerose(Alter,
männl. Geschlecht, Rauchen, Hyperlipidämie,
Bluthochdruck, Diabetes)
SelteneUrsachen
Kardiomyopathie
Koronarsklerose
Erbanlage,Hypertonie
Erbanlage,Infektion, Sonstige
lt 5
10-15
80
Defekte Ionenkanäle, KHK, etc.
HypertrophischeKardiomyopathie
KongestiveKardiomyopathie
Herzschwiele
Plaque-DestabilisierungRuptur, Fissur,
Blutung,Thrombose
Auslöser des Herzstillstandes transiente
Ischämie, hämodynamische Schwankungen,
neurokardiovaskuläre Auslöser, Umwelteinflüsse
Plötzlicher Herztod
Typische elektrophysiologische Sequenz
Sinusrhythmus
ventrikuläre Tachykardie
Kammerflimmern
Asystole
Huikuri et al., NEJM 2001
9
Plötzlicher Herztod Inzidenz nach Risikogruppen
Bevölkerungsgruppe
Allgemeinbevölkerung
Personen mit erhöhtem kardiovaskulären Risiko
Patienten nach Koronarereignis
Patienten mit EF lt35Herzinsuffizienz
Patienten nach Herzstillstandaußerhalb eines
Krankenhauses
Patienten nach AMI, niedriger EF,ventrikuläre
Tachykardie
0
5
10
15
20
25
30
0
200,000
300,000
100,000
Inzidenz des Plötzlichen Herztodes ()
Anzahl FällePlötzlicher Herztod in den USA/Jahr
Huikuri et al., NEJM 2001
10
Plötzlicher Herztod Risikofaktoren Unabhängige
Prädiktorwerte für die 2-Jahres-Mortalität bei
Post-MI-Patienten, die die ersten 45 Tage
überlebt haben
Gesamtmortalität
Arrhythmische Mortalität
Risikofaktoren
Rel. Risiko (95 KI)
p-Wert
Rel. Risiko (95 KI)
p-Wert
Alter (10 J) lt0,001 0,005 Männer 0,06
0,01 Raucher (auch ehemalige)
vorausgegangenerMyokardinfarkt Bluthochdruck
0,006 0,001 AP lt0,001 0,007 Diabetes
0,004 0,2 Syst. Blutdruck (10)
0,002 lt0,001 Herzfrequenz (10) lt0,001
0,009 NYHA lt0,001 0,01 I II III IV Q-Za
cke lt0,001 0,01 Vorhofflimmern 0,5 0,99
0,1 0,9 lt0,001 0,001
3
2
1
0,6
0,2
4
3
2
1
0,6
0,2
4
Priori et al., Eur Heart J 2001
11
Herzfrequenz-Variabilität
Herzfrequenz-Variabilität (heart rate
variability, HRV) Beschreibt die
Variationsbreite der Dauer zwischen zwei
Herzschlägen   Die HRV ist Ausdruck der
Fähigkeit des Herzens, sich wechselnden
Belastungssituationen anzupassen   Die HRV ist
der am intensivsten untersuchte Prädiktor für den
Plötzlichen Herztod
Lombardi F et al., Cardiovasc Res 2001
12
Plötzlicher Herztod und Herzfrequenz-Variabilität

Epidemiologische Daten Reduzierte HRV ist mit
einer erhöhten Mortalität in der
Allgemeinbevölkerung und bei Patienten post-MI
verbunden Beobachtungs-Studien Daten aus
Langzeit-EKG-Messungen bei Patienten, die
während des EKG verstarben, belegen eine
ausgeprägte Abnahme der HRV vor dem Ereignis
Stein P K et al., Ann Rev Med 1999
13
Herzfrequenz-Variabilität post-MI
1,0
0,9
0,8
Überleben
0,7
gt100 msec 50-100 msec lt 50 msec
0,6
0,5
4
2
3
1
0
Jahre nach MI
Kleiger R E et al., Am J Cardiol 1987
14
Omega-3-Fettsäuren erhöhen die Herzfrequenz-Varia
bilität
Omega-3-Fettsäuren
Placebo
180
p0,04
p0,01
160
140
120
100
SDNN (msec)
80
60
40
20
0
Studienbeginn
Studienende(12 Wochen)
Christensen J H et al., BMJ 1996
15
Plötzlicher Herztod Sekundärprävention
Einfluss verschiedener Therapeutika auf
Gesamtmortalität und Plötzlichen Herztod bei
Post-MI-Patienten
Therapie
Patienten
Gesamtmortalität
PHT
ACE-Hemmer nach Infarkt 15.104 Aldosteron-Rezeptor
blocker 1.663 Betablocker nach
Infarkt 24.298 Statine 30.817 Omega-3-Fettsäuren 1
1.324 Nitrate frühe Therapie 81.908 Magnesium
frühe Therapie 61.860 Thrombolytika während
Infarkt 58.600 ASS nach Infarkt 17.187
1,1
1,0
0,8
0,6
0,4
0,2
relatives Risiko
höher
geringer
Priori et al., Eur Heart J 2001
16
GISSI-P Ergebnisse Primäre Endpunkte
Omega-3-Fettsäuren
Kontrolle
RR-16
p0,02
RR-20
p0,006
14,8
12,6
11,7

9,4
Gesamtmortalität
Kardiovaskuläre Mortalität
Marchioli, Eur Heart J 2001
17
GISSI-P Reduktion des Plötzlichen Herztodes
1,00
0,99
0,98
Omega-3-Fettsäuren Kontrolle
Überlebenswahrscheinlichkeit
0,97
rel. R. 0,47 p0,048
0,96
rel. R. 0,53 p0,014
0,95
0
60
120
180
240
300
360
Tage
Marchioli et al., Circulation 2002
18
Plötzlicher Herztod Medikamentöse Prävention
Prävention des Plötzlichen Herztodes während und
nach Myokardinfarkt
Level of evidence
Substanzklasse
Empfehlung
Betablocker Klasse I A ACE-Hemmer Klasse
I B Lipidsenker Klasse I A Omega-3-Fettsäuren
(EPA DHA) Klasse IIa B Amiodaron Klasse
IIa A Nitrate Klasse III A Magnesium Klasse
III A Kaliumkanal-Blocker d-Sotalol Klasse
III B Dofetilid Klasse III A Kalziumkanal-Blocker
Klasse III B Natriumkanal-Blocker Klasse III B
Priori et al., Eur Heart J 2001
19
Omacor Indikation
4.1 Anwendungsgebiete Nach HerzinfarktAdjuvant
e Behandlung zur Sekundärprophylaxe nach
Herzinfarkt, zusätzlich zur Standard-Behandlung
(z.B. Statine, Thrombozyten-aggregationshemmer,
Betablocker, ACE-Hemmer)
Fachinformation Omacor, August 2002
20
Was ist Omacor?
84 hochgereinigte, langkettige Omega-3-Fettsäuren
46EPA
andereInhaltsstoffe
10
6
38DHA
andereOmega-3-Fettsäuren
Fachinformation Omacor, August 2002
21
Omacor Neues Wirkprinzip post-MI
Remodelling
Thrombozyten-aggregation
Betablocker ACE-Hemmer
Thrombozyten-aggregationshemmer
Ischämie
Omacor ?
Statine
Omacor
Omacor ?
Plaqueruptur
Arrhythmien