Presentaci

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INSOMNIO LETAL FAMILIAR
El Insomnio Familiar Letal (FFI) es una
enfermedad priónica autosómico dominante, que
cursa preferentemente con insomnio progresivo,
disautonomía, y alteraciones motoras aunque se
han descrito una gran variabilidad de síntomas,
incluyendo entre otros ataxia, cambios
psicológicos, deterioro cognitivo, demencia
progresiva, alucinaciones y depresiones. La
pérdida neuronal y la gliosis del tálamo son las
principales características neuropatológicas,
siendo especialmente severas en el tálamo y
variables en la oliva inferior, el estriado y el
cerebelo. Aunque la enfermedad se manifiesta en
promedio alrededor de los 51 años, el rango de
edades es amplio, habiéndose descrito casos con
el inicio a una edad relativamente temprana,
incluso antes de los 30 años. La esperanza de
vida desde la aparición de los primeros síntomas
es de unos 12 meses.
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Insomnio Letal Familiar
Esquema de funcionamiento de los priones
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Insomnio Letal Familiar
Tejido afectado por prionopatía
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Insomnio Letal Familiar
ácido aspártico a asparagina
ácido aspártico a asparagina
D178N-129V
D178N-129M
metionina
valina
El ILF está causado por una mutación en el codón
178 del gen PRNP, donde se sustituye el
nucleótido guanina por adenina. Esta sustitución
implica un cambio del aminoácido ácido aspártico
(D) por asparragina (N) en la secuencia de la
proteína priónica, lo que posiblemente genera la
isoforma patógena de la proteína (PrPSc). Esta
misma mutación ha sido descrita en un tipo de
Creutzfeldt-Jakob (gCJD). Las diferencias entre
ambas enfermedades parecen originadas por un
polimorfismo situado en el codón 129 del mismo
gen, de tal modo que cuando en ese lugar se
encuentra una metionina asociada a la mutación en
posición cis da lugar a ILF (D178N-129M) y cuando
se encuentra una valina será un tipo de gCJD
(D178N-129V)
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Insomnio Letal Familiar
Se ha observado una incidencia especialmente
elevada de la enfermedad en el condado de Treviño
y zonas próximas del País Vasco.
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Insomnio Letal Familiar
Mediante un análisis genealógico se han
encontrado relacionados por un pequeño grupo de
antepasados comunes la mayor parte de los
afectados, ..
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Insomnio Letal Familiar
Genealogía de ILF en Treviño
..., remontándose varios siglos atrás.
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Insomnio Letal Familiar
Podrían haber sido unas pocas mutaciones, 2 o 3,
las que hubiesen dado lugar a todos los afectados
europeos actuales.
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Insomnio Letal Familiar
A partir del estudio de varios marcadores
ligados, se ha deducido que los afectados
españoles y una parte de los italianos tendrían
un antepasado común, así como los alemanes y el
resto de italianos.
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Insomnio Letal Familiar
Aunque el debate está abierto y existen
diferentes opiniones al respecto.