Dr Naceur ABDELLI

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Conduite à tenir devant unehyperferritinémie

• Dr Naceur ABDELLI
• Service dHépato-Gastroentérologie
• Centre Hospitalier de Chalons en Champagne

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METABOLISME DU FER
Stock en fer 5 g 3 g
hémoglobine des globules rouges 2 g -
foie - muscles - échanges
enzymatiques Circuit fermé entrée
sortie - entrée 1 - 2 mg / jour - pertes
1 - 2 mg / jour (selles, sueur,
urines) sauf femme règles, grossesse,
accouchement, allaitement Donc, pour
toute entrée de fer supérieure à 1 mg / j, le fer
saccumule dans les organes.
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METABOLISME DU FER
1 culot globulaire 200 mg de fer
Pertes de sang Desquamation
Pertes de fer (1-2 mg/j)
(Ferroportine)
(Ferritine)
Daprès Andrews NC. NEJM 1999
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METABOLISME NORMAL DU FER
absorption pertes
TUBE DIGESTIF
ORGANISME
APPORT DIGESTIF 20 mg
TRANSPORT
entrée sortie (circuit fermé)
TRANSFERRINE 30
MOELLE OSSEUSE
Hepcidine FOIE
FER O2
SYNTHESE Hb
1 -2 mg ABSORPTION
RESERVES 5 g
Si règles, grossesses, accouchements,
allaitement, dons du sang
PERTES 1 mg ( 18)
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Ferritine

• Protéine de stockage du fer
• (hépatocytes et système macrophagique)
• Protéine de la réaction inflammatoire
• 2 principaux mécanismes dhyperferritinémie
• Lyse cellulaire (hépatique et musculaire)
• Augmentation de synthèse (alcool,inflammation,géné
  tique)

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Hyperferritinémie
300 µg/L (Homme)
200 µg/L (Femme)

• Mais
• Zone de normalité étendue
• Ne pas méconnaître une hyperferritinémie
• modérée

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La clé du diagnostic
La saturation de la transferrine
Normale (ou basse)
Elevée
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Hyperferritinémie
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Hyperferritinémies à saturation normale
Syndrome inflammatoire
2 diagnostics fréquents
Hyperferritinémie dysmétabolique
Mutation en ferroportine
Maladie de Gaucher
diagnostics rares
Acéruloplasminémie héréditaire Porphyrie cutanée
tardive Autres causes sans surcharge viscérale en
fer
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Hyperferritinémies à saturation normale
Syndrome inflammatoire

• ? Hyperferritinémie habituellement modérée (lt 500
  µg/l)
• ? Hyposidérémie et baisse de la saturation de la
  transferrine
• ? Dosage de la CRP

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Hyperferritinémies à saturation normale
Hyperferritinémie dysmétabolique

• ? Hépatosidérose dysmétabolique
• diagnostic différentiel le plus fréquent de
• lhémochromatose
• ? Hyperferritinémie franche (600-1200 µg/l)
• ? Sat Tf normale
• ? CHF modérée (lt120 µmol/g) IRM

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Homme 45 ans
80kg (1,68)
Hyperferritinémie dysmétabolique
DNID
Hypercholestérolémie

• Hépatosidérose
• dysmétabolique

Ferritine 1100
Saturation 40
Surcharge en fer
Modérée (lt2 g)
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Concentration Hépatique en Fer
lt 3 fois Limite Sup. Normale (lt120µmol/g)
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Hyperferritinémies à saturation normale
Hyperferritinémie dysmétabolique

• ? Terrain polymétabolique
• Surcharge pondérale
• Dyslipidémie
• Diabète de type 2
• HTA
• Hyperuricémie

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Hyperferritinémies à saturation normale
Surcharge en fer par mutation enferroportine

• ? Protéine impliquée dans la sortie du fer des
  entérocytes ou des macrophages
• ? Surcharge en fer des sujets noirs africains ou
  américains, relativement fréquente

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Mutation en Ferroportine
(transmission dominante)
(Hémochromatose de type 4)
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Hyperferritinémies à saturation normale
Surcharge en fer par mutation enferroportine

• ? Hyperferritinémie marquée possible dès
  lenfance
• ? Expression clinique de survenue tardive et de
  sévérité modérée (surcharge en fer
  macrophagique)
• ?Surcharge hépatocytaire et kupférienne
• ? Traitement saignées (tolérance /-)

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Mutation en Ferroportine
Homme 48 ans
Asthénie
Ferritine 2500
Saturation 42
Surcharge en fer importante
20
IRM
Concentration Hépatique en Fer 300 µmol/g
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Hyperferritinémies à saturation normale
Traitement hépatosidérose dysmétabolique
300 ml /15 jours
6 mois
Ferritine100
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Hyperferritinémies à saturation
normaleSituations sans surcharge viscérale en
fer
GAUCHER

• ? Maladie de
• ? Diagnostic biopsie hépatique
• ? cellule de Gaucher
• ? Pas de surcharge hépatique ou viscérale en fer
  

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GAUCHER
Femme 34 ans
Hépato-splénomégalie
HTP 0
Ferritine 1180
Sat. Tf 33
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Hyperferritinémies à saturation normale
Acéruloplasminémie héréditaire

• ? Mutation du gène de la céruloplasmine
• ? Protéine intervenant dans la sortie du fer
• des cellules parenchymateuses (activité
• ferroxidase)
• Fe2 Fe3 (capté par la Tf plasmatique)
• ? Surcharge en fer viscérale diffuse
• (localisation cérébrale)

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Hyperferritinémies à saturation normale
Acéruloplasminémie héréditaire

• ? Expression clinique
• - Anémie
• - Signes neurologiques
• Signes extrapyramidaux, ataxie cérébelleuse
• Dégénérescence rétinienne, démence progressive
• ? Traitement
• Saignées contre-indiquées
• Déféroxamine (infusion SC prolongée)

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Hyperferritinémies à saturation normale
Porphyrie cutanée tardive

• ? Surcharge hépatique en fer modérée
• ? Manifestations cutanées , améliorées par les
  saignées
• ? Facteurs déclenchants alcool, médicaments
• ? Rôle des virus hépatotropes
• ? Association PCT / mutation C282Y

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Hyperferritinémies à saturation
normaleSituations sans surcharge viscérale en
fer

• ? Le syndrome hyperferritinémie-cataracte
• mutation ARNm L Ferritine / autosomique dominant
• ? Le syndrome dactivation macrophagique
• EBV, HSV, HIV, néoplasies, connectivites
• ? Autres
• Maladie de Still (ferritine svt très élevéé)
• Hyperthyroïdie
• Pathologies malignes viscérales
• Hémopathies malignes

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Hyperferritinémie

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Hyperferritinémies à saturation élevée

• ? Cytolyse
• ?Ethylisme chronique
• ?Hémochromatose liée au gène HFE
• ?Autres types dhémochromatose
• ?Transfusions massives et dysérythropoïèse

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Hyperferritinémies à saturation élevée
Transfusions massives etdysérythropoïèse

• ? Antécédents récents ou anciens de
• maladies hématologiques et de
• Transfusions massives

Causes hématologiques
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Hyperferritinémies à saturation élevée
Cytolyse Hépatites
2 diagnostics fréquents
Hémo. HFE ( Hémo. type 1) C282Y/C282Y
2 diagnostics rares
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Hyperferritinémies à saturation élevée Cytolyse

• ? Hépatique
• - hépatite aiguë
• - hépatite chronique
• transaminases
• ? Musculaire myolyse cardiaque ou périphérique
  (rhabdomyolyse)
• CPK, aldolase, ASATgtALAT

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Hyperferritinémies à saturation élevée
Ethylisme chronique

• ? Hyperferritinémie (parfois gt1000µg/l) en
• labsence de toute cytolyse et de surcharge en
  fer
• ? Stimulation de la synthèse de la ferritine par
  lalcool
• ? Hypersidérémie dans la moitié des cas

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Hyperferritinémies à saturation élevée
Surcharges en fer chroniquegénétique
CLASSIFICATION GENETIQUE
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RTf2
Type 3
Hepcidine
HFE
2B
Ferroportine
JUVENILE
Type 4
Type 2
Hémojuvéline
2A
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chr. 7
Hepcidine
HFE
juvénile
Ferroportine
chr. 19
chr. 2
C282Y
chr. 6
Hémojuvéline
juvénile
autres
chr. 1
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Hyperferritinémies à saturation élevée
Hémochromatose de type 1 (liée à HFE)

• ?Ferritine svt gt 1000 et
• Sat Tf gt80 (Nlt45)
• ?Homozygotie C282Y
• ? Transmission autosomique récessive
• ? Pénétrance incomplète

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PhysiopathologieHémochromatose HFE
? Saturation de la Transferrine gt 60
? Ferritinémie
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HEMOCHROMATOSE HEREDITAIRE HFE
(PLUS DHEPCIDINE car HFE1)
entrée gt sortie
TRANSPORT
APPORT DIGESTIF 20 mg
TRANSFERRINE 80 - 100 (congénital)
HFE 1
MOELLE OSSEUSE
O2 Fer
SYNTHESE Hb
FOIE
5 mg ABSORPTION
maladie
SURCHARGE 10 - 30 g
Si règles, grossesses, accouchements,
allaitement, dons du sang
PERTES 1 mg ( 14)
foie, glandes endocrines, pancréas, articulations,
cœur, peau
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Hyperferritinémies à saturation élevée
Hémochromatose de type 1 (liée à HFE)

• ? Intérêts du dosage de la ferritine
• ? Quantification de la surcharge en fer
• Ferritinémie Concentration
  hépatique en fer
• ? Evaluation pronostique
• ? Valeur décisionnelle thérapeutique
• ? Suivi de lefficacité du traitement

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Dosage de la ferritine 5 stades
Anomalie génétique
Surcharge en fer
?sat
Symptômes
42
Stades 2, 3
Dosage de la ferritine indication des
explorations
!
Ferritine 1000
Stade 4
43
Dosage de la ferritine indication et suivi du
traitement déplétif
44
(No Transcript)
45
Ferritine
STOCK de FER
IRON STORES
Désaturation
46
(No Transcript)
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Hyperferritinémies à saturation élevée
Hémochromatose de type 1 (liée à HFE)

• ? Hétérozygotie composite C282Y/H63D
• ? Ferritine et Sat Tf modérément élevées
• (sauf co-facteurs Alcool, sd métabolique)

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Hyperferritinémies à saturation élevée
Hémochromatoses non liées à HFE

• ? Hémochromatose juvénile
• (hémochromatose de type 2)
• ? Gène HJV, Chr 1 type 2a (la plus fréquente)
• ? Gène HAMP, Chr 19 type 2b
• ? Transmission autosomique récessive
• Expression clinique vers lâge de 20 ans
• ? Atteinte cardiaque et hypophysaire
• ? Atteinte hépatique et diabète
• ? Traitement déplétion sanguine intensive /-
  déféroxamine

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Hyperferritinémies à saturation élevée
Hémochromatoses non liées à HFE

• ? Hémochromatose par mutation du
• récepteur de la transferrine de type 2
• (hémocromatose de type 3)
• ? Récepteur dexpression essentiellement
  hépatocytaire
• ? Transmission autosomique récessive
• ? Tableau superposable à lhémochromatose HFE,
  expression plus précoce possible
• ? Traitement saignées
• ? Une forme particulière de surcharge en fer par
  mutation en ferroportine (hémochromatose de type
  4)

50
Hyperferritinémies à saturation élevée
Hémochromatoses non liées à HFE
C282Y
ou
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gt30 ans
lt30 ans
Dg génétique
 Facile 
 Difficile 
52
Conclusions Hyperferritinémie
6 Clés
8 Diagnostics
1 Traitement
53
(No Transcript)
54
MERCI DE VOTRE ATTENTION !
Déférasirox (Exjade) ?