Fegato ed etanolo

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Fegato ed etanolo
Etanolo metabolizzato solo nel fegatoin presenza
di enzimi specifici Possibili danni provocati da
eccesso di etanolo ingeritodovuti in particolare
allidrogeno reso disponibilee alla acetaldeide
derivata dalla ossidazione di etanolo
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Principali funzioni del fegato
Formazione ed escrezione della bileformazione ed
eliminazione di ureametabolismo di glucidi,
lipidi, protidisintesi di fattori che
intervengono nella coagulazione del
sanguedeposito, attivazione, utilizzazione di
vitaminedegradazione, disintossicazione relativa
a farmaci e tossinesintesi di proteine
plasmatiche, albumine(ridotta pressione
colloidosmotica gt ascite)filtrazione,
eliminazione batteri, sostanze varie, con cellule
di Kupffer
patologie collegabili a danno indotto da eccesso
di etanolo
Steatosi, epatite, cirrosi, ipertensione
portale, ascite, varici ed emorragie, ittero,
acidosi lattica, chetoacidosi, iperuricemia
(gotta),iperazotemia, iperlipemia, ipoglicemia,
disfunzioni cardiache, muscolari, nervose
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• Alcool etilico, etanolo, C 2H 5OHl'eccessivo
  consumo di bevande alcooliche
• può causare cirrosi, morte, non solo perchè
  favorisce la denutrizione,
• ma anche perchè l'alcool e suoi prodotti
• (in particolare idrogeno e acetaldeide)alterano
  il metabolismo
• del fegato e ne danneggiano le cellule
• interferendo con fondamentali funzioni
• per il funzionamenti dellorganismo, come
  sintesi proteica,
• disintossicazione farmaci e sostanze varie
• e molte altre funzioni

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• carboidrati e lipidi possono essere sintetizzati
  nelle cellule oppure essere ingeriti con gli
  alimenti
• Valore calorico 4.5 cal/g , 9.1 cal/g
• alcool è una sostanza estranea, può solo essere
  ingerita
• assorbito rapidamente a livello
  gastro-intestinale (tenue)
• non può essere immagazzinato nei tessuti
• può essere eliminato con la espirazione ed
  escrezione renale(piccola quantità)
• oppure(quasi tutto), mediante ossidazione (solo
  nel fegato) in presenza di enzimi specifici)
• valore calorico 7.1 cal/g

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• Rapporto tra denutrizione ed eccesso alcoolico
• apporto energetico di alcool 7.1 cal/gpuò
  ridurre senso di fame
• può produrre gastrite, pancreatite,colite,
• alterare processo di assorbimento, digestione

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• origine del glucosio ematico, fonte principale
  per ottenere energia comemolecola di ATP ,
  derivata da reazionedi ADP P e trasformazione
  di energiachimica presente nel glucosio che
  vieneossidato a anidride carbonica e acquanei
  mitocondri
• sintesi da amminoacidi (gluconeogenesi)
• idrolisi glicogeno epatico, muscolare
• Alimenti della dieta

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• origine dei lipidi
• Alimenti della dieta
• Da acidi grassi derivanti da tessuto adiposo
• Da sintesi nel fegato
• Un eccesso di disponibilità lipidica o
  unaalterazione nella distribuzione-eliminazionep
  uò causare degenerazione grassa del
  fegato,(steatosi) con fibrosi, epatite, cirrosi

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Metabolismo normale di etanolo
Etanolo (con enzimi es.alcooldeidrogenasi,
presenti solo nelle cellule epatiche) cede
idrogeno a un cofattore NAD riducendolo a NADH e
ossidandosi ad acetaldeide che normalmente viene
ulteriormenteossidata ad acido acetico(acetato)
e termina con la produzione di anidride carbonica
e acqua
Etanolo ( enzima) NAD gt NADH H acetaldeide
gt acetato gt CO2 H2O
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Eccesso di H derivante da eccesso di etanolo
Interferisce su sintesi di glucosio per
trasformazione di amminoacidi
Amminoacidi gt (via acido piruvico) gtgtgt glucosio
(via normale)amminoacidi gt (via acido piruvico)
gtgtgt lattato (non glucosio)
Lattato in eccesso gt sangue acidosi
latticalattato in eccesso gt rene ridotta
escrezione acido urico segue
iperuricemia gt gotta Con digiuno
mancato apporto di glucosio alimentare
mancata sintesi di glucosio (via acido
piruvico) esaurimento glucosio da idrolisi del
glicogeno di riservasegue ipoglicemia gt
danneggiamento organi vari, cervello..
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• eccesso di etanolo (H) interviene nella sintesi
  dei grassi
• attraverso alfaglicerofosfato, acidi grassi
  precursori dei trigliceridi e favorendo
  laumento di grassi che si accumulano gt steatosi

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• eccesso di etanolo (e di H)
• sostituisce i grassi nella produzione dienergia
  a livello mitocondriale (ciclo acido citrico
  mitocondriale, normalmente consuma lipidi)
• come effetto i lipidi si accumulanosteatosi

attiva liberazione di ormoni che mobilizzano
grassi da tessuti verso fegato, aumentando
accumulosteatosi
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• I lipidi presenti nel fegato normalmentepassano
  nel sangue e giungono a muscoli, tessuto adiposo
  ma non essendo solubili devono essere assemblati
  come lipoproteine nel reticolo endoplasmatico
  una eccessiva attività del reticolo,
  comeconseguenza di eccessiva attività di
  sintesicausata da eccesso alcoolico,porta a
  iperlipemia (rischi per attacchi cardiaci)

Possibile trasformazione di lipidi in corpi
chetonici, solubili, con immissione nel sangue e
possibile comparsa di chetoacidosi(acidosi
diabetica)
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• degenerazione grassa può causare epatite,
  cirrosi, con diminuzione,alterazione, delle
  funzionalità epatiche
• Ridotta sintesi proteicadifficoltà nella
  coagulazioneridotta eliminazione di
  ammoniaca(coma)iperbilirubinemia gt ittero
• fibrosi (interferisce con irrorazione,circolazione
  ),
• aumenta pressione portale,bypassas epatico,causa
  di varici esofagee, epatiche, emorragieaumento
  filtrazione plasma a livello portale produzione
  di linfa , fuoriuscita e accumulo nei tessuti gt
  ascite

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Acetaldeide e sua utilizzazione
normalmente entra nel ciclo mitocondriale si
ossida ad acido aceticoe anidride carbonica
acqua
Acetaldeide presente in eccesso
a livello cellulare causa effetti tossici su
epatociti-necrosi, infiammazionedanneggia
attività mitocondriale,riduzione attivazione
vitaminica
oppure nel sangue effetto su cervello(dipendenza
?)danneggia muscoli, cuore
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Fasi progressive da steatosi epatica a cirrosi
epatica Accumulo di trigliceridi gt steatosi gt
processi infiammatori gt necrosi cellulare gt
epatite alcoolica gt cirrosi epatica
Epatite alcoolica presenta alterazioni
istologiche a livello di cellule epatiche, vie
biliari, spazi interstiziali
Sintomi di steatosi, necrosi, stasi biliare,
infiltrati infiammatoripuò essere presente
fibrosi e cirrosi
Cirrosi epatica( giallognola) presentanumerose
cellule mortecomparsa di tessuto connettivo e
cellule epaticheprodotte in eccesso e disposte
in disordinepossibile ipertensione portale ,
ascite, insufficienza epatica progressiva
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steatosi
chetosi
iperlipemia
Epatitegtcirrosi
Altera funzione epatica
Fibrosi altera irrorazione
ipoproteinemia
Ipertensione portaleascitevarici
esofagee,epaticheemorragie
Iperazotemia gt coma epatico
Coagulazione alterata
Iper bilirubinemiagt ittero
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Eccesso di H per eccesso di etanolo
Produzione di Lattato , non glucosio
Compare nel sangue Acidosi lattica
Compare riduzione escrezione renale di acido urico
segue iperuricemia e possibile attacco di gotta
Gotta malattia metabolica , con deposizione di
cristalli di urato di sodio a livello delle
articolazioni,come conseguenza di un anormale,
elevato contenuto di acido urico nel
sanguelattacco può essere provocato da un
eccesso di etanolo ingerito
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Acetaldeide derivata da etanolo effetti
tossici vari su epatocitiriduzione attivazione
vitamine Livello plasmatico vitaminico ridotto
Danneggia cervelloforse intervenendo anche nei
fenomeni di dipendenza mediante interazione con
neuromediatori Causa disfunzioni a livello
cardiaco-muscolare
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Ascite versamento di liquido nel cavo
peritonealecollegabile spesso a cirrosi epatica
che presentanecrosi di epatociti, rigenerazione
in noduli che ostruendio la circolazione
intraepatica, portano a ipertensione portale
intraepatica, con stasi del sangue nel fegato,
aumento di pressione a livello dei capillari
intraperitoneali e trasudazione di liquido
(bypass con circolazione sistemica)esiste uno
scambio normale di liquido tra capillari e
spazio interstiziale,regolato dalla pressione
idrostatica, che tende a fare uscire il
liquido,e la pressione colloidosmotica
(proporzionale alla concentrazione diproteine,
albumina) che tende a riassorbire il liquido la
pressione elevata favorisce la fuoriuscita di
plasma dai capillari, originando linfa che viene
riassorbita in modo insufficiente dai vasi
linfatici,nei quali si verifica pure un aumento
di pressione idrostatica la pressione
colloidosmotica , diminuisce in presenza di
carenza proteicasegue unaccumulo di liquido nel
cavo
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La riduzione di volume arterioso derivante da
perdita di liquido puòstimolare la liberazione
di aldosterone (surrenale)( mediata da
liberazione direnina a livello renale e
angiotensina a livello epatico) e riduzione di
escrezione di sodio, con conseguente
stimolazione alla produzione di adiuretina
(neuroipofisi) e ritenzione di acqua, che
partecipa al versamento asciticoessendo ridotta
la pressione colloidosmotica Aumenti di
aldosterone e adiuretina forse anche dovuti a
disfunzionenella loro regolazione catabolica da
parte del fegato leso
Probabile concorso di una alterata permeabilità
capillare dovuta alla presenzadi molecole
derivate da alterata funzionalità epatica
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Ostruzione portale intraepatica
cistifellea
Bypass verso vene esofagee
Ipertensione portale
Vena porta
Versamento ascitico peritoneale
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Lesione epatica può avere come effetto
Ostruzione circolazione intraepatica, stasi ,
aumento di pressione intraepatica, aumento flusso
di liquido in uscita dai capillari
Ridotta sintesi di albumina, con diminuzionedi
pressione colloidosmotica e ridottoriassorbimento
di liquido filtrato
Ridotto catabolismo di aldosterone e adiuretinagt
segue ritenzione di sodio e acqua
Volume di plasma ridotto, stimola il rene
aprodurre renina e poi il fegato angiotensina
che induce il surrene a produrre aldosteronecon
ritenzione di sodio la neuroipofisi
liberaadiuretina per recuperare acqua
Probabile alterata permeabilità capillare
perpresenza di molecole derivate a
disfunzioneepatica
Pressione idrostatica osmotica
Idrostatica gtgt osmotica
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Nella cirrosi epatica possono verificarsi necrosi
cellulari,formazione di tessuto fibroso,
alterazioni strutturali che ostacolanoil flusso
del sangue , favoriscono un accumulo, con
conseguenteaumento della pressione a valle nel
sistema della vena portaattraverso la quale il
sangue proveniente da intestino e
milzanormalmente raggiunge il fegato per la
elaborazione delle variesostanze trasportate
Ipertensione portale aumento di pressione nel
sistema della vena porta e possibileformazione
di circolo collaterale compensatorio (interessa
vene mesenteriche, splenica,gastriche,
cistiche)e splenomegalia(possono essere
presenti riduzione di diuresi, ascite, varici
edemorragie esofago-gastro-intestinali)
Ipertensione portale
Sistema portale normale