IL SISTEMA IMMUNITARIO

1
IL SISTEMA IMMUNITARIO
2
Il sistema immunitario
Le difese innate dellorganismo umano
Limmunita mediata da cellule
La risposta immunitaria acquisita
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Le difese innate dellorganismo umano

• Le difese innate contro le infezioni comprendono
  la pelle, le cellule fagocitarie e le proteine
  antimicrobiche
• La risposta infiammatoria mette in moto i
  meccanismi di difesa non specifica
• Durante linfezione il sistema linfatico assume
  un ruolo dimportanza fondamentale

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Le difese innate dellorganismo umano comprendono

• La pelle (in quanto il suo stato piu esterno e
  formato da cellule morte, e quindi non permette
  il passaggio alla maggior parte di virus e
  batteri)
• Lapparato digerente e respiratorio (in quanto
  sono protetti da uno strato mucoso e sono
  controllati da difese non specifiche)
• Le cellule fagocitarie
• Le proteine antimicrobiche (proteine che
  attaccano i microrganismi o impediscono la loro
  riproduzione)

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Le cellule fagocitarie sono

• Neutrofili
• Monociti
• Macrofagi (cellule fagocitarie che circolano nel
  liquido interstiziale e incontrando cellule
  infettate da virus o da batteri, le inglobano)

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Le proteine antimicrobiche sono

• Interferoni (proteine prodotte dalle cellule
  infettate dai virus che stimolano le altre
  cellule a resistere a essi).
• Proteine del complemento (circa 30 proteine che
  circolano nel plasma sanguigno cooperando con gli
  altri meccanismi di difesa. In assenza di
  infezione queste sono inattive, ma alcune
  sostanze sulla superficie di molti microbi
  possono innescare reazioni a catena che portano
  alla lisi degli invasori. Inoltre potenziano la
  risposta infiammatoria).

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Meccanismo dazione dell interferone

• Il virus infetta una cellula e attiva nel nucleo
  i geni che codificano per linterferone. La
  cellula produce linterferone. Dopo questa
  cellula muore ma le sue molecole di interferone
  si diffondono tra le altre cellule sane
  circostanti stimolandone a produrre altre
  proteine che inibiscono la riproduzione virale.

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(No Transcript)
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La risposta infiammatoria (parte 1)

• Costituisce il nostro principale sistema di
  difesa innato.
• Quando un tessuto viene leso, le cellule
  danneggiate liberano sostanze chimiche, come
  listamina. Le sostanze chimiche scatenano la
  mobilitazione di svariate difese. I principali
  effetti dellinfiammazione sono quelli di
  disinfettare e di ripulire il tessuto lesionato.
  I globuli bianchi inglobano i batteri e cio che
  rimane delle cellule uccise dagli stessi globuli
  bianchi o morte in seguito alla ferita.
• La risposta infiammatoria aiuta a prevenire
  lestendersi dellinfezione ai tessuti
  circostanti.

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La risposta infiammatoria(parte 2)

• Durante linfiammazione le proteine plasmatiche
  passano nel liquido interstiziale e, insieme alla
  piastrine, formano un coagulo che isola la
  regione infetta, permettendo la riparazione del
  tessuto danneggiato.
• La risposta infiammatoria può essere localizzata
  oppure diffusa (sistemica) .
• Le infezioni batteriche provocano una risposta
  infiammatoria sistemica sovradimensionata che
  porta allo shock settico.

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Listamina

• Listamina induce i vasi sanguigni circostanti a
  dilatarsi e a diventare piu permeabili. Vi e un
  aumento di afflusso di sangue verso la zona
  danneggiata e il plasma sanguigno fuoriesce dalle
  fessure dei vasi verso il liquido interstiziale
  dei tessuti lesionati.

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La risposta infiammatoria diffusa (sistemica)

• Alcuni microrganismi entrano nel sangue o
  lasciano tossine che sono trasportate in ogni
  parte del corpo dalla circolazione sanguigna. Il
  corpo può reagire con diversi sistemi di
  infiammazione può aumentare il numero di globuli
  bianchi circolanti, può far salire la febbre.

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Lo shock settico

• E caratterizzato da febbre alta e bassa
  pressione sanguigna puo determinare la morte.

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La febbre

• La febbre e un aumento anomalo della temperature
  corporea. Le tossine possono provocare la febbre,
  oppure i globuli bianchi rilasciano sostanze che
  regolano il termostato del corpo a una
  temperatura piu elevata. La febbre molto alta e
  pericolosa, ma un moderato incremento di
  temperatura contribuisce alla difesa stimolando
  la fagocitosi e inibendo lo sviluppo di molti
  microrganismi.

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Il sistema linfatico (parte 1)

• Il vaso linfatico e implicato sia nella difesa
  non specifica che in quella specifica ed e
  costituito da numerosi linfonodi , dalle
  tonsille, dalle adenoidi, dallappendice e dalla
  milza. Il sistema linfatico comprende anche il
  timo e il midollo osseo in quanto in essi si
  originano i globuli bianchi.
• I vasi linfatici trasportano un liquido, la
  linfa.
• Il sistema linfatico ha due principali funzioni
  riportare nel sistema circolatorio il liquido
  interstiziale e combattere le infezioni.

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Il sistema linfatico (parte 2)

• Allinterno degli organi linfatici sono presenti
  anche i macrofagi che inglobano gli invasori in
  maniera non specifica, invece i linfociti possono
  essere attivati per una risposta immunitaria
  specifica contro di essi.
• Quando il corpo si prepara ad affrontare
  uninfezione i linfonodi si gonfiano per il
  moltiplicarsi dei globuli bianchi. I linfonodi
  gonfi sono evidenti nel collo e sotto le ascelle.

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I linfonodi

• I linfonodi sono organi nodulari che contengono
  globuli bianchi detti linfociti.

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La linfa

• La linfa e simile al liquido interstiziale ma
  con meno ossigeno e sostanze nutritive.
• La linfa confluisce dai capillari linfatici verso
  vai sempre più grossi per poi rientrare nella
  circolazione sanguigna attraverso due grandi rami
  linfatici che confluiscono con le vene
  allaltezza delle clavicole esse sono il dotto
  toracico e il dotto linfatico destro.
• La linfa trasporta anche i microbi provenienti
  dai vari siti dinfezione attraverso tutto il
  corpo.

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La risposta immunitaria acquisita

• La risposta immunitaria neutralizza specifici
  invasori
• I linfociti forniscono una duplice difesa
• Gli antigeni hanno regioni specifiche a cui si
  legano gli anticorpi
• Solo linfociti selezionati e attivati dagli
  antigeni danno origine a un clone di cellule che
  innesca la risposta immunitaria
• Gli anticorpi sono le armi dellimmunita
  umorale

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• Gli anticorpi individuano quali antigeni devono
  essere distrutti
• Il sistema immunitario si basa sulle nostre
  impronte molecolari
• Gli anticorpi monoclonali sono armi efficaci sia
  nella ricerca biologica sia nella terapia medica

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La risposta immunitaria neutralizza specifici
invasori (parte 1)

• Il sistema immunitario difende il nostro corpo da
  ciò che identifica come strutture estranee come i
  microbi e le cellule cancerose. Esso agisce più
  efficacemente delle difese innate, in quanto è
  più specifico, cioè amplifica certe risposte non
  specifiche.

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• La risposta immunitaria neutralizza specifici
  invasori (parte 2)
• L 'immunità conferita dal sistema immunitario si
  definisce immunita' acquisita.
• Il sistema immunitario, venendo a contatto con un
  antigene, incrementa il numero di cellule che
  attaccano gli invasori o che producono proteine
  di difesa, cioè gli anticorpi.

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La risposta immunitaria neutralizza specifici
invasori (parte 3)

• Il sistema immunitario ha anche una straordinaria
  ''memoria'', cioe' puo' ''ricordare'' antigeni
  incontrati in precedenza e reagire contro di essi
  piu' rapidamente ed efficacemente alle volte
  successive in cui lo stesso antigene si
  ripresenta.

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L'immunita' acquisita

• L'immunita' acquisita si sviluppa a pieno solo in
  seguito all'esposizione a sostanze estranee
  chiamate antigeni.

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Gli antigeni

• Gli antigeni sono certe molecole che si trovano
  sulla superficie dei virus, dei batteri, della
  polvere, e anche le molecole presento sulla
  superficie delle cellule degli organi trapiantati.

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L'anticorpo

• L 'anticorpo e ' una proteina che circola nel
  plasma sanguigno, attacca un particolare tipo di
  antigene e contribuisce a neutralizzare gli
  effetti.
• Le cellule di difesa e gli anticorpi contro un
  antigene specifico, sono inefficaci contro
  qualsiasi altra sostanza estranea.

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Ci sono due tipi di immunià

• L'immunità attiva e quella passiva.
• L'immunità attiva consiste nella resistenza ad
  uno specifico invasore che viene acquisita dopo
  un infezione naturale oppure attraverso una
  vaccinazione, che consiste nella somministrazione
  di un vaccino all'interno di un corpo umano.

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• L'immunita' passiva consiste nel ricevere
  anticorpi indirettamente o inseriti in un siero.
  Nel primo caso gli anticorpi si possono
  trasmettere ad un feto perche' presenti nel
  sangue della madre, oppure attraverso il latte
  materno quando un neonato viene allattato. Nel
  secondo caso gli anticorpi sono iniettati nel
  corpo di una persona. Questo metodo puo' essere
  utile quando si fa un viaggio in zone a rischio.
  Gli anticorpi introdotti restano attivi solo per
  poche settimane o per alcuni mesi.

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Il vaccino

• Il vaccino stimola il sistema immunitario a
  costruire le difese contro una variante innocua
  dell'agente patogeno in seguito queste difese
  saranno rapidamente efficaci contro il vero
  microbo.
• Il vaccino viene preparato utilizzando un agente
  patogeno indebolito o ucciso, o parti di esso.

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I linfociti forniscono una duplice difesa

• Le cellule responsabili della risposta
  immunitaria sono i linfociti .
• Alcuni linfociti immaturi continuano a
  svilupparsi nel midollo osseo e si specializzano,
  diventando linfociti B (o cellule B).
• Altri linfociti immaturi passano, attraverso il
  sangue, dal midollo osseo al timo, dove si
  specializzano diventando linfociti T (o cellule
  T).
• I linfociti sono protagonisti di una duplice
  modalita' di difesa l'immunita' umorale e
  l'immunita' mediata da cellule.

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I linfociti B e l'immunita' umorale

• I linfociti B producono gli anticorpi che si
  trovano in soluzione nel sangue conferendo
  all'organismo l'immunita' umorale .
• Il sistema di difesa umorale agisce
  principalmente contro i virus e i batteri
  presenti nei liquidi del corpo.
• L'immunita' umorale puo' essere trasferita
  passivamente
• Nell'immunta' umorale gli anticorpi sono
  trasportati dalla linfa e dal sangue verso i
  luoghi dell'infezione.

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I linfociti T e immunità mediata da cellule

• I linfociti T circolano nel sangue e nella linfa
  attaccano le cellule del corpo che sono state
  infettate da virus e da batteri, ma agiscono
  anche contro le infezioni causate da funghi e
  protozoi e, inoltre, sono importanti anche per
  proteggere il corpo dalle proprie cellule nel
  momento in cui esse diventano cancerose.
• I linfociti T agiscono indirettamente favorendo
  la fagocitosi da parte di altri globuli bianchi e
  stimolando i linfociti B a produrre anticorpi
  così facendo essi sono coinvolti sia
  nell'immunità umorale sia in quella mediata da
  cellule.

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Sviluppo dei linfociti
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I recettori antigenici

• Quando i linfociti si sviluppano, alcuni geni di
  essi si attivano e le cellule sintetizzano
  proteine specifiche che si inseriscono nella
  membrana plasmatica. Queste molecole proteiche
  sporgono dalla superficie cellulare tali
  molecole sono dette recettori antigenici, capaci
  di legarsi a un tipo specifico di antigene.
• Ogni cellula T o B possiede circa 100 000
  recettori antigenici e sono identici, cioe'
  riconoscono tutti lo stesso antigene.

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• Quando i linfociti T e B presentano questi
  antigeni possono riconoscere un antigene
  specifico e fornire una risposta immunitaria
  contro di esso.
• Dopo aver sviluppato i loro recettori antigenici
  i linfociti lasciano il midollo osseo e il timo e
  raggiungono i linfonodi, la milza e altre parti
  del sistema linfatico. Una volta stabilitisi in
  questi organi questi vengono in contatto con gli
  antigeni infettivi. I virus o i batteri entrano
  nei vasi linfatici e sono trasportati negli
  organi linfatici.

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Il timo

• Ghiandola posta nella parte superiore della cassa
  toracica.

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I linfociti

• Tipi di globuli bianchi che passano la maggior
  parte del loro tempo nei tessuti e negli organi
  del sistema linfatico.
• I linfociti sono prodotti dalle cellule staminali
  nel midollo osseo.

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Gli antigeni hanno regioni specifiche a cui si
legano gli anticorpi

• Gli antigeni sono molecole che inducono
  nell'organismo ospite una risposta immunitaria in
  quanto non fanno parte dell'organismo
• La maggior parte degli antigeni e' costituita da
  proteine o da grossi polisaccaridi che si trovano
  sulla superficie di virus o di cellule estranee.

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• Gli anticorpi riconoscono determinate regioni, i
  determinanti antigenici, presenti sulla
  superficie. La molecola dell'anticorpo ha una
  regione specifica che corrisponde al sito di
  legame per l'antigene, in grado di riconoscere un
  determinante antigenico grazie alla sua forma
  complementare.
• Un antigene possiede diversi tipi di determinanti
  diversi, quindi si lega contemporaneamente a
  diversi tipi di anticorpi
• Una singola molecola di antigene può stimolare il
  sistema immunitario a produrre diversi tipi di
  anticorpi.

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(No Transcript)
41
Solo linfociti selezionati e attivati dagli
antigeni danno origine a un clone di cellule che
innesca la risposta immunitaria

• La produzione delle cellule del sistema
  immunitario, pronte a reagire contro uno
  specifico antigene, avviene grazie a un processo
  di selezione clonale.
• Nel corpo, un antigene si imbatte in diversi
  linfociti T e B. un particolare antigene attiva
  quei pochi linfociti che possiedono un ben
  preciso recettore specifico.

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• In seguito tali cellule proliferano formando una
  popolazione di cellule geneticamente identiche
  (un clone) adatte per combattere quel determinato
  antigene.
• Questa clonazione di linfociti rappresenta il
  processo fondamentale della risposta immunitaria
  acquisita contro le infezioni.

43
Le tappe della selezione clonale (parte 1)

• Nei linfonodi sono presenti la varieta' di
  cellule B. Per ogni linfocita esiste uno
  specifico tipo di recettore, che le cellule
  espongono prima di venire a contatto con
  l'antigene.
• Un antigene si lega con le poche cellule B che
  possiedono i recettori complementari.

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• L'interazione della cellula con l'antigene ne
  innesca lo sviluppo, la divisione e l'ulteriore
  differenziamento in due tipi di cellule
  geneticamente identiche. Entrambi i nuovi tipi di
  cellule prodotte sono specializzate nella difesa
  contro l'antigene che ha provocato la risposta
  immunitaria.

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Le tappe della selezione clonale (parte 2)

• Il primo gruppo di cellule e' costituito dalle
  cellule effettrici, che combattono contro
  l'antigene. Le cellule effettrici prodotte sono
  plasmacellule. Ogni plasmacellula produce
  specifici anticorpi alla velocita' di 2000 copie
  al secondo. Questi anticorpi entrano in
  circolazione nel sangue e nel liquido linfatico.
  Ogni cellula effettrice ha una sopravvivenza di
  quattro o cinque giorni.

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• Il secondo gruppo di cellule e' costituito da un
  piccolo numero di cellule della memoria, che si
  differiscono dalle cellule effettrici sia dal
  punto di vista morfologico che funzionale. Le
  cellule della memoria di un clone possono
  sopravvivere per decenni rimanendo nei linfonodi
  pronte ad attivarsi in seguito ad una seconda
  esposizione all'antigene. In alcuni casi le
  cellule della memoria sono in grado di garantire
  un'immunita' per tutta la vita
• Questi cinque passaggi sono la fase iniziale
  dell'immunita' acquisita detta risposta
  immunitaria primaria che si verifica con
  l'esposizione dei linfociti ad un certo antigene
  per la prima volta.

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Le tappe della selezione clonale (parte 3)

• Quando le cellule della memoria prodotte durante
  la risposta primaria si trovano nuovamente
  esposte allo stesso antigene, mettono in atto la
  risposta immunitaria secondaria. Questa risposta
  e' piu' energica e veloce della prima di
  conseguenza avviene un'altra selezione clonale e
  le cellule della memoria selezionate si
  moltiplicano rapidamente producendo un secondo
  clone di linfociti che danno origine alla
  risposta secondaria. Come il primo, anche il
  secondo include cellule effettrici che producono
  gli anticorpi e cellule della memoria in grado di
  rispondere a future esposizioni all'antigene.

48
(No Transcript)
49
Gli anticorpi sono le "armi" dell'immunità umorale

• Le plasmacellule sono cellule effettrici prodotte
  per selezione clonale e fabbricano e secernano
  gli anticorpi. Questi hanno la forma della
  lettera Y .
• Ogni molecola di anticorpo è costituita da
  quattro catene polipeptidiche, due pesanti e due
  leggere.

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• Grazie alla sua forma ogni anticorpo svolge due
  funzioni collegate tra loro riconosce e si lega
  a un certo antigene e partecipa alla
  neutralizzazione dell'antigene riconosciuto.
• Gli esseri umani e altri mammiferi possiedono
  cinque classi principali di anticorpi, chiamate
  IgA, IgD, IgE, IgG, IgM (Igimmunoglobuline,
  altro nome degli anticorpi). Ognuna di queste
  classi si trova in diverse parti del corpo e
  opera in modo diverso per individuare "gli
  invasori" ed eliminarli.

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Forma dell'anticorpo
52
Gli anticorpi individuano quali antigeni devono
essere distrutti (parte 1)

• Il ruolo principale che un anticorpo svolge al
  fine di eliminare le molecole estranee e' quello
  di individuare gli invasori.
• Un anticorpo "marca" un antigene combinandosi con
  esso e formando un complesso antigene-anticorpo
  tale da rimanere unito grazie ai legami deboli
  che si formano tra le molecole dell'antigene e i
  siti di legame presenti sull'anticorpo.
• Il legame antigene-anticorpo innesca il
  meccanismo di distruzione o di neutralizzazione
  dell'invasore.

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• Nel processo di neutralizzazione il legame con
  gli anticorpi blocca fisicamente gli antigeni
  dannosi rendendoli innocui.
• Un altro meccanismo effettore consiste
  nell'agglutinazione di batteri o di altre
  cellule estranee, tale da bloccare queste cellule
  estranee per facilitarne la cattura da parte dei
  fagociti.

54
Gli anticorpi individuano quali antigeni devono
essere distrutti (parte 2)

• Un terzo meccanismo effettore e' la
  precipitazione e' simile all'agglutinazione
  tranne per il fatto che gli anticorpi collegano
  tra loro le molecole di antigeni in soluzione
  facendole precipitare in forma solida. Gli
  antigeni precipitati vengono facilmente inglobati
  dai fagociti.

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• Uno dei più importanti meccanismi di effettori
  dell'immunita' umorale è l'attivazione delle
  proteine del complemento da parte dei complessi
  antigene-anticorpo. Le proteine del complemento
  attivate possono attaccare la cellula estranea e
  aprire fori nella sua membrana plasmatica
  provocandone la lisi.
• Tutti i meccanismi effettori comprendono un
  riconoscimento e un attacco specifico, seguito da
  una fase di distruzione non specifica. Quindi gli
  anticorpi dell'immunita' umorale lavorano insieme
  agli agenti non specifici per formare un sistema
  di difesa molto efficace.

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Meccanismi effettori
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Il sistema immunitario si basa sulle nostre
impronte molecolari

• La capacita' del sistema immunitario di
  riconoscere le molecole appartenenti al proprio
  organismo permette di combattere molecole e
  cellule estranee senza danneggiare le proprie. Le
  cellule di ogni persona hanno sulla membrana
  particolari glicoproteine self codificate da una
  famiglia di geni noti come complesso maggiore di
  istocompatibilità (o MCH) Tali glicoproteine
  costituiscono le impronte molecolari e
  contrassegnano le cellule del corpo rendendole
  inattaccabili dai propri linfociti.

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• Ognuno di noi ha due tipi di proteine MHC sulla
  superficie delle cellule le proteine MHC di
  classe 1 (che contrassegnano le cellulle nucleate
  del corpo) e le proteine MHC di classe 2
  (presenti solo sulle cellule del sistema
  immunitario).
• La capacità di riconoscere gli agenti estranei è
  responsabile delle reazioni di rigetto agli
  organi trapiantati da donatore, le cui cellule
  sono riconosciute come non self dal ricevitore.

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Le proteine MHC di classe 1

• Le proteine MHC di classe 1 hanno il compito di
  legarsi a frammenti di proteine appartenenti agli
  agenti invasori, con lo scopo di esporli
  all'esterno della cellula infettata che puo'
  essere individuata ed eliminata. L'eliminazione
  puo' avvenire ad opera dei linfociti T che
  riconoscono il complesso proteina MHC-antigene.

60
Le proteine MHC di classe 2

• Le proteine MHC di classe 2 intervengono quando
  un macrofago fagocita batteri o virus e li
  distrugge in questo caso le proteine MHC di
  classe 2 si legano a frammenti di peptidi
  provenienti dalla digestione del batterio
  formando un complesso self-non self e lo
  presentano ad altri globuli bianchi, stimolandoli
  a combattere l'agente patogeno. Le cellule
  caratterizzate dalla presenza di proteine di
  classe MHC di classe 2 sulla membrana sono
  chiamate cellule che presentano l'antigene (APC).

61
Gli anticorpi monoclonali sono armi efficaci sia
nella ricerca biologica sia nella terapia medica
(parte 1)

• Grazie alla loro capacita' di identificazione di
  molecole o cellule specifiche, gli anticorpi sono
  utilizzati sia nella ricerca biologica sia nelle
  analisi mediche. Nella procedura tradizionale,
  per ottenere gli anticorpi veniva iniettata una
  piccola quantita' di antigene in un coniglio o in
  un topo in risposta a tale antigene il sistema
  immunitario dell'animale produceva aniticorpi che
  erano prelevati dal suo sangue. Tuttavia il
  risultato e' policlonale un miscuglio di diversi
  anticorpi prodotti da differenti cloni di cellule.

62

• Verso la fine degli anni Settanta del secolo
  scorso venne messa a punto la tecnica per
  produrre anti corpi monoclonali, cioe' che tutte
  le cellule che producono anticorpi derivano da
  un'unica cellula e che questi anticorpi sono
  tutti identici tra loro. Inoltre gli anticorpi
  monoclonali sono estratti da colture di cellule
  con procedure molto piu' semplici e meno costose.
  

63
Gli anticorpi monoclonali sono armi efficaci sia
nella ricerca biologica sia nella terapia medica
(parte 2)

• La procedura consiste nel fondere insieme due
  cellule e formare una cellula ibrida, nella quale
  sono riunite le proprietà desiderate. Si inietta
  in un animale un antigene affinchè tale animale
  produca l'anticorpo desiderato e si fanno
  crescere in un terreno di coltura alcune cellule
  tumorali che sono in grado di moltiplicarsi
  facilmente. Gli scienziati fondono poi una
  cellula tumorale con un normale linfocita B
  dell'animale la cellula ibrida produce molecole
  di anticorpi specifici per un singolo
  determinante antigenico ed e' capace di
  riprodursi senza limiti in una normale capsula di
  laboratorio.

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L'immunita' mediata da cellule

• I linfociti T helper organizzano la difesa
  mediata da cellule e favoriscono l'immunita'
  umorale
• L'AIDS distrugge i linfociti T helper lasciando
  il corpo privo di difese
• I linfociti T citotossici uccidono le cellule
  infette
• I linfociti T citotossici possono prevenire il
  cancro
• Un funzionamento scorretto del sistema
  immunitario puo' provocare disturbi e malattie

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I linfociti T helper organizzano la difesa
mediata da cellule e favoriscono l'immunita'
umorale

• Contro gli agenti patogeni che entrano nelle
  nostre cellule e si riproducono al loro interno,
  entra in azione la risposta immunitaria mediata
  da cellule, ossia quella prodotta dai linfociti
  T.
• I linfociti T sono in grado di rispondere solo
  agli agenti presenti sulla superficie delle
  cellule del nostro corpo.
• Ci sono due tipi principali di linfociti T i
  linfociti T citotossici e i linfociti T helper.

66
I linfociti T citotossici

• I linfociti T citotossici attaccano le cellule
  infettate da agenti patogeni.

67
I linfociti T helper (parte 1)

• I linfociti T helper svolgono molteplici funzioni
  nella risposta immunitaria, coadiuvando
  l'attivita' dei linfociti T citotossici e dei
  macrofagi e stimolando i linfociti B a produrre
  anticorpi.
• Essi interagiscono con gli altri globuli bianchi,
  compresi i macrofagi e i linfociti B, che
  presentano l'antigene. Tutto il sistema
  immunitario mediato da cellule e gran parte di
  quello umorale dipendono dalla precisa
  interazione tra le cellule APC e i linfociti T
  helper, questa interazione attiva i linfociti T
  helper che possono poi andare ad attivare altre
  cellule del sistema immunitario.

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I linfociti T helper (parte 2)

• Il macrofago ingerisce il microbo e lo frammenta
  in una serie di molecole estranee.
• In seguito le molecole MHC di classe 2 si legano
  con le molecole non self.
• E le esibiscono sulla loro superficie cellulare.

69

• I linfociti T helper riconoscono e si legano al
  complesso self-non self esposto sulla superficie
  di una cellula APC. La capacita' di un linfocita
  T helper di riconoscere un unico complesso
  self-non self esibito sulla superficie di una
  cellula APC dipende dai recettori specifici
  inseriti nella membrana cellulare dei linfociti
  T. Il recettore di un linfocita T ha due siti di
  legame uno per l'antigene e l'altro per la
  proteina MHC. La risposta immunitaria e'
  altamente specifica, perche' ogni linfocita T
  helper puo' legarsi solo con un tipo di complesso
  self-non self presente sulla cellula APC. Il
  legame tra il recettore e il complesso self-non
  self innesca una sequenza di trasduzione del
  segnale che attiva i linfociti T helper. I
  linociti T helper attivati promuovono la risposta
  immunitaria in piu' modi, il piu' importante
  consiste nella secrezione di proteine
  stimolatrici supplementari.

70
I linfociti T helper (parte 3)

• Una di queste proteine, l'interleuchina-2 ha tre
  effetti importanti. Il primo effetto consiste
  nello stimolare gli stessi linfociti T helper a
  svilupparsi e a dividersi, formando cellule della
  memoria e altri linfociti T helper attivi.
• Il secondo effetto dell'interleuchina-2 e' quello
  di contribuire ad attivare i linfociti B,
  stimolando cosi' anche l'immunita' umorale.
• Mentre il terzo effetto consiste nel partecipare
  all'attivazione dei linfociti T citossici.

71
I linfociti T helper
72
L'AIDS distrugge i linfociti T helper lasciando
il corpo privo di difese

• LAIDS e una malattia dovuta ad un infezione da
  HIV, il virus dellimmunodeficienza umana. LHIV
  puo infettare vari tipi di cellule ma mostra una
  preferenza per i linfociti T helper. Quando il
  lHIV ha eliminato tutti i linfociti T helper
  dellorganismo, il sistema immunitario non puo
  svolgere ne limmunita mediata da cellule ne
  la risposta umorale, cio vuol dire che il corpo
  non e in grado di combattere le infezioni.

73
Il contagio e lattacco ai linfociti T

• Il virus viene trasmesso ad un organismo ospite
  tramite liquidi corporei infetti. Il virus può
  essere contratto tramite rapporti sessuali non
  protetti oppure a causa di iniezioni con aghi di
  siringa contaminati da sangue infetto.
• Entrato nel sangue le proteine presenti sulla sua
  superficie possono legarsi alle proteine alle
  proteine superficiali del linfocita T helper, se
  ciò avviene il virus entra nella cellula e inizia
  a riprodursi.

74

• Qui il patrimonio genetico dellHIV viene
  trascritto in modalita inversa producendo
  filamenti complementari di DNA che vengono
  integrati nel genoma del linfocita T ospite. Il
  genoma virale, quindi, puo controllare la
  produzione di nuovi virus (vengono generati
  migliaia al giorno). Infine il linfocita T helper
  muore perche danneggiato dall riproduzione
  virale e dallapoptosi indotta dal virus.

75
Limmunodeficenza acquisita

• Attraverso il sangue, lHIV infetta e uccide
  altri linfociti T helper. Diminuendo le cellule T
  helper la capacita dellorganismo di combattere
  anche la piu leggera infezione risulta
  compromessa e alla fine si manifesta lAIDS
  tuttavia prima che questo accada possono passare
  anche piu di dieci anni.
• Lindebolimento del sistema immunitario rende i
  malati di AIDS suscettibili a infezioni
  opportunistiche e a tipologie di cancro che un
  organismo sano e in grado di respingere.

76
La ricerca delle terapie e la prevenzione

• Fin dalla sua scoperta il virus dellAIDS e
  stato al centro di numerose ricerche ma rimane
  ancora incurabile pero alcuni farmaci possono
  rallentare la riproduzione dellHIV e lavanzare
  della malattia. Esistono anche terapie che
  riducono la possibilita di trasmissione dellHIV
  da madre a figlio, tuttavia questi farmaci sono
  molto costosi e non sono disponibili per tutti
  coloro che ne hanno bisogno. Inoltre avvengono
  alcune mutazioni che possono generare ceppi di
  HIV resistenti ai farmaci. Per ovviare a questo
  problema si utilizza lassunzione di una
  combinazione di piu farmaci. Ciononostante
  alcuni ceppi sono anche resistenti a questi
  cocktail di farmaci e ne riducono lefficacia.
  Inoltre lassunzione di questi cocktail e
  complicata, costosa e puo avere effetti
  collaterali debilitanti. La tendenza degli
  antigeni presenti sulla superficie dellHIV a
  mutare ha reso vano il tentativo di sviluppare un
  vaccino efficace. Quindi il sistema migliore per
  fermare lAIDS e quello di impedire la
  diffusione dellHIV.

77
I linfociti T citotossici uccidono le cellule
infette

• I linfociti T citotossici individuano le cellule
  infette con lo stesso meccanismo usato dai
  linfociti helper per identificare le cellule APC.
• Una cellula infetta esibisce diversi frammenti di
  antigeni. I linfociti T citotossici possiedono
  recettori che possono legarsi con il complesso
  self-non self che si trova culla cellula
  infettata.
• Il complesso self-non self di una cellula del
  corpo infettata agisce come un segnale di
  riconoscimento per i linfociti T citotossici che
  hanno recettori complementari.

78
Meccanismo di azione dei linfociti T citotossici

• Il linfocita T citotossico si lega alla cellula
  infettata questo legame attiva i linfociti T che
  inducono la sintesi di diverse nuove proteine,
  tra le quali la perforina, che agiscono sulla
  cellula legata.
• Una volta liberata la perforina, attacca le
  membrane plasmatiche delle cellule infettate,
  producendo in esse dei fori. Gli enzimi dei
  linfociti T entrano allinterno della cellula,
  causandone la morte per apoptosi.
• Infine la cellula infettata muore e viene
  distrutta.

79
Meccanismo di azione dei linfociti T citotossici
80
I linfociti T citotossici possono prevenire il
cancro

• Le mutazioni genetiche cancerogene determinano la
  produzione di nuove proteine che non si trovano
  nelle normali cellule del corpo. Alcune di queste
  sono visibili sulla superficie esterna della
  membrana della cellula, che risulta cosi
  alterata. Queste molecole superficiali possono
  essere diverse a tal punto da essere identificate
  come corpi estranei dai linfociti T, che le
  distruggono. Quindi i linfociti T citotossici
  possono difendere lorganismo dai tumori maligni
  nello stesso modo in cui lo difendono dai
  microbi. Questo sistema di sorveglianza a volte
  fallisce ed e un mistero. Alcuni scienziati
  ritengono che i tumori si sviluppino quando le
  cellule cancerose perdono le molecole
  superficiali che le contraddistinguono come
  estranee, oppure quando queste cellule secernono
  sostanze chimiche che deprimono il sistema
  immunitario.

81
Un funzionamento scorretto del sistema
immunitario puo' provocare disturbi e malattie

• Il sistema immunitario protegge molto
  efficacemente il nostro corpo contro una grande
  varieta di agenti patogeni tuttavia una
  sensibilita eccessiva o un funzionamento
  scorretto di tale sistema possono causare
  disturbi e malattie piu o meno gravi come
  Allergie, Malattie autoimmuni o Malattie da
  immunodeficienza.
• Oltre che alle malattie autoimmuni e dalle
  immunodeficienze, un lieve indebolimento del
  sistema immunitario puo derivare anche da stress
  fisici ed emotivi, durante i quali sembra che
  lefficacia dei linfociti natural killer sia
  ridotta e che linterferone venga prodotto in
  minor quantita.

82
Allergie (parte 1)

• Le allergie sono causate da una sensibilita
  anomala ad antigeni presenti nellambiente,
  chiamati allergeni.
• I sintomi di un allergia sono il risultato della
  sequenza di reazioni a due stadi. Il primo
  stadio, chiamato sensibilizzazione, ha luogo
  quando una persona e esposta per la prima volta
  a un allergene
• I linfociti B si legano allallergene tramite i
  recettori complementari,
• Si moltiplicano per selezione clonale, producendo
  una grande quantita di anticorpi specifici.
• Alcuni di questi anticorpi si attaccano alle
  proteine recettrici dei mastociti.

83
Allergie (parte 2)

• Il secondo stadio di una risposta allergica e la
  conseguenza di una successiva esposizione
  allallergene,
• Il quale si lega agli anticorpi attaccati ai
  mastociti
• Stimolandoli a liberare istamina (sostanza che
  innesca in sintomi dellallergia). Lazione
  dellistamina puo essere temporaneamente ridotta
  grazie a dei farmaci detti antistaminici.
• Le allergie variano, per gravita, dai semplici
  disturbi stagionali fino al pericolo di vita.

84
Gli stadi dellallergia
85
Mastocita

• Il mastocita e una normale cellula che produce
  istamina e altre sostanze chimiche in grado di
  innescare la risposta infiammatoria

86
Malattie autoimmuni

• Le malattie autoimmuni insorgono quando il
  sistema immunitario fa confusione e reagisce
  contro le molecole del proprio corpo.
• Ad oggi le cure per le malattie autoimmuni si
  limitano a deprimere la risposta immunitaria o ad
  alleviare i sintomi.

87
Malattie da immunodeficienza

• Le persone affette da malattie da
  immunodeficienza sono prive di uno o piu
  componenti del sistema immunitario di
  conseguenza le infezioni che normalmente non
  hanno ripercussioni sullo stato di salute possono
  rivelarsi gravi o perfino mortali.

88
Il sistema immunitario realizzato da

• Foggetti Tommaso Maria
• De Tullio Rocco
• Lavopa Giuseppe