I Reuni

1
I Reunião dos Institutos do Milênio do Estado do
Rio de Janeiro

• Secretaria Estadual de Ciência e Tecnologia
• Local Rio de Janeiro
• Data 15 de janeiro de 2002

2
Rede Brasileira de Pesquisa em Tuberculose.
REDE-TB

• Tópicos que serão abordados
• Histórico da formação da REDE-TB.
• Participação de pesquisadores do Estado do Rio de
  Janeiro.
• Metas a cumprir e orçamento disponível e
  necessário.

3

• I SEMINÁRIO NACIONAL DE PROSPECÇÃO EM CIÊNCIA E
  TECNOLOGIA E INTEGRAÇÃO COM ATIVIDADES DE
  CONTROLE EM TUBERCULOSE
• APRESENTAÇÃO DAS DIFERENTES VISÕES SOBRE COMO
  CONTROLAR A TB NO BRASIL
• ELABORAÇÃO DE LISTA DE PROBLEMAS
• DEFINIDO COMO SOLUÇÃO FORMAÇÃO DE UMA REDE
  NACIONAL QUE UNISSE TODOS OS ATORES PARA O
  CONTROLE DA TB
• LOCAL CCS-UFRJ - DATA 6-7 de março de 2002
• PARTICIPANTES REPRESENTANTES DO PCT, LACENS DAS
  SES E SMS, UNIVERSIDADES,ONGs, MS, ASSOCIAÇÕES E
  CONSELHO REGIONAL DE MEDICINA

4
Annual TB Deaths
Do we have the tools we need to avert this?
Deaths in millions
The Second Epidemic Asia Africa
The First Epidemic Europe and Americas
Discovery of TB Bacillus 1882
Sanatoria Movement Starts 1900
Discovery of First TB Drug 1945
WHO Declares Global Emergency 1993
Adapted from Pilheu Int J Tuberc Lung Dis 1999,
2696
5
Mortes Causadas por Doenças Infecciosas em
Adultos no Países Não Desenvolvidos (1990 e 2020)
30 associado a TB
Fonte Banco Mundial, 1997
6
Previsão de Mudanças no Ranking da Carga de
Doença dos 15 Principais Agravos de Saúde no
Mundo (1990 - 2020)
Carga de Doença ( medida em Anos de
Vida Perdidos por Incapacidade )
1990
2020
Doença ou Agravo
(Considerando o Cenário de Base)
Doença ou Agravo
Infecções de Vias Aéreas 1 Inferiores Doenças
Diarreicas 2 Complicações Perinatais
3 Depressão Unipolar 4 Doença Cardíaca
Isquêmica 5 Doenças Cerebrovasculares 6 Tuberculo
se 7 Sarampo 8 Acidentes de Trânsito
9 Anormalidades Congênitas 10 Malária 11 Doenç
a Pulmonar 12 Obstrutiva Crônica Quedas 13 Ane
mia Ferropriva 14 DesnutriçãoProteico-Calórica 15
16 17 19 28 33
1 Doença Cardíaca Isquêmica 2 Depressão
Unipolar 3 Acidentes de Trânsito 4 Doenças
Cerebrovasculares 5 Doença Pulmonar Obstrutiva
Crônica 6 Infecções de Vias Aéreas
Inferiores 7 Tuberculose 8 Guerras 9 Doenças
Diarreicas 10 HIV 11 Complicações Perinatais
12 Violência 13 Anormalidades
Congênitas 14 Tentativa de Suicídio 15 Câncer de
traquéia, Brônquios e Pulmão 19 24 25 37
39
Fonte Banco Mundial, 1997
7
Investimento Mundial em Pesquisa e
Desenvolvimento em Saúde

• Investimento global de US 70 a 90 bilhões por
  ano em Pesquisa e Desenvolvimento na área de
  saúde
• 50 de recursos públicos (80 dos países G-8)
• 50 de recursos privados (incluindo as margens de
  lucro)

8
Impacto SOBRE A TUBERCULOSE nos próximos 20 anos
com a adoção de uma hipotética nova droga (taxa
de cura) ou hipotético novo teste diagnóstico
(taxa de detecção de caso) se introduzido em 2005

• Taxa de detecção Taxa de
  cura Redução da de caso incidência de TB
  em 2025
  
• Métodos atuais 60 60
  17
• Aumento isolado
• na detecção de caso 80
  60 41 (2x)
• Uso isolado de nova
• droga anti-TB 60
  80 59 (3x)
• Aumento associado
• detecção e droga 80 80 76
  (4x)

Chris Dye, WHO, 2000
9

• PROPOSTA PARA A REDE-TB
• Produção de conhecimento
• Área de Ciência de Tecnologia e
• Pesquisa Operacional

10

? AONDE SE INSEREM INSTITUIÇÕES do Estado RJ.????
Novos medicamentos anti- TB
Pesquisa básica
Descoberta
Pré-clínica
Clinica
Comercial
Validação alvo
Interação com Governo Min Saude (Prog de
TB,ANVISA) Min Ciencia Tecnol Min Educação
Industria/Laborat.
Avaliação primária
Otimização química
Farmcacocinética Toxicologia Patologia
Fase IV Pesquisa operacional Fase
VIII (Comercialização)
Institutos de Pesquisa e Universidades Interação
entre Básic/Pre-clinica e a Pesquisa
Clinica Participação do MCT (Finep, CNPq) e MEC
11
NOVOS MÉTODOS DIAGNÓSTICOS EM TUBERCULOSE
? ? AONDE SE INSEREM INSTITUIÇÕES do Estado
RJ.????
Fase III Ensaios de eficácia
clínico-laboratorial
Fase IV Validação do novo teste em condições
de rotina análise de custo efetividade
Fase VIII Fase comercialização do
produto (Prestação de serviço)
Fase I Desenvolvimento e padronização
Fase II Acurácia Preliminar do novo teste
?
?
?
?
?
FASE II-III Validação performance do novo
teste entre laboratórios de referência
Institutos de Pesquisa Universidades Interação
entre Área básica e Pesquisa Clínica
Interação entre a Indústria e
Governo Programa de Controle da TB LACEN (CGLAB),
Agência de Vigilância Sanitária (ANVISA)
?
12
ATIVIDADES IDEAIS NO COMBATE A TB

• O que ocorreu nos anos 90s
• Pesquisa em TB
• Atividades área básica, pré-clinica, clínica,
• pesquisa operacional-
• Ênfase
• 4. Estudos de eficácia e de custo efetividade
• 5. Controle de qualidade das drogas distribuídas,
  dos kits diagnósticos em uso no mercado
• 6. Pesquisa visando avaliação de novas
  estratégias/ferramentas em hospitais, prisões, na
  comunidade para aumentar o controle da TB
• Programa de Controle de TB
• Atividades em Saúde Pública
• Ênfase Tratamento supervisionado e estudos
  operacionais

Redes, Associações Internacionais/ Nacional
1. Novas drogas 2. Novos métodos diagnósticos 3.
Novas vacinas
13
REDE BRASILEIRA DE PESQUISA EM TUBERCULOSE

• MISSÃO
• CAPACITAÇÃO CIENTÍFICA E TECNOLÓGICA NO PAÍS PARA
  
• O DESENVOLVIMENTO DE NOVAS TECNOLOGIAS / PRODUTOS
  E
• COLABORAR NA REVISÃO DE POLÍTICAS PÚBLICAS
  NECESSÁRIAS AO CONTROLE DA TUBERCULOSE

14
REDE BRASILEIRA DE PESQUISA EM TUBERCULOSE

• FULCRO DA ATIVIDADE
• GERAÇÃO E DIFUSÃO DE CONHECIMENTOS.
• PESQUISA
• DEVERÁ NORTEAR AÇÕES DE FORMAÇÃO DE RECURSOS
  HUMANOS DA REDE, NA ÁREA DE STRICTU SENSU E
  LATU SENSU

15
REDE BRASILEIRA DE PESQUISA EM TUBERCULOSE

• COORDENADOR DA REDE
• CÉLIO LOPES SILVA
• COORDENADOR DE ÁREAS
• VACINAS (básica e pré-clinica)
• CELIO SILVA FMRP-USP
• MEDICAMENTOS (básica e pré-clinica)
• DIÓGENES SANTIAGO SANTOS - UFRS
• DIAGNÓSTICO (básica, pré-clinica, clínica e
  operacional)
• AFRANIO KRITSKI IDT-UFRJ
• EPIDEMIOLOGIA E CLINICO OPERACIONAL
• ANTONIO RUFFINO NETTO - FMRP-USP / IDT-UFRJ
• ESTUDOS CLÍNICOS
• REINALDO DIETZE - NDI-UFES
• INTERAÇÃO COM A INDÚSTRIA
• MARIA DAS GRAÇAS HENRIQUES Farmanguinhos
  FioCruz -RJ
• FORMAÇAO DE RECURSOS HUMANOS
• JOSÉ ROBERTO LAPA E SILVA IDT-UFRJ

16
REDE BRASILEIRA DE PESQUISA EM TUBERCULOSE

• EM MAIO DE 2001
• IMPLEMENTADA A REDE COM CENTROS ACADÊMICOS DE
  TODO O PAÍS EM TORNO DO OBJETIVO DE CONTROLAR A
  TUBERCULOSE.
• EM OUTUBRO DE 2001
• RECEBEU O TÍTULO DE INSTITUTO DO MILÊNIO PELO
  MINISTÉRIO DE CIÊNCIAS E TECNOLOGIA

17
Brazilian TB Research Network Basic,
Pre-clinical, Clinical and Operational Research
DIAGNOSTIC
DRUGS
MOLECULAR EPIDEMIOLOGY
Genome
Accuracy of current and new methods
Resistance mechanisms
Molecules modelings enzymes
Natural history and virulence
Natural compounds
New formulations TB drugs or those used for
Disease
Biologic activity trials
Immunestimulation
Development of new kits for DS and, DR-TB
Clinical/Lab Validation in Health
Posts Hospitals, Prisions
Pharmacokinetics EBA trials
Health System Research
Toxicity trials
Clinical Trials Phase I, II, III
NGO/ Nurse Medical Schools
VACCINE
Health Family Program
Rede-TB
18
Brazilian TB Research Network Basic and,
Clinical Studies Rio de Janeiro
John Hopkins Corrnell Univ Inst
Pasteur WHO-TDR Global Alliance
UFRJ
Holland, Denmark NIMR-UK
GENOMA
Inst Biophysical
NESC
IOC- DBBM
Microarrays Polimorfism
HUCFF-TB Program
Institute of Microbiology
IDT TB Research Unit
FioCruz
Molecular epidemiololgy
CPHEC
Cohort of Patients and close contacts
Immunogenetic markers
Cohort Patients and close contacts
City TB Program
Campos
Nurse Medical Schools
STUDIES PHASE I, II, III,IV
State TB Program
UNIDADES DE SAUDE
ANVISA
Health System Research
Health System Research
19
Subprojeto 1 Estimular a capacitação de locais
para implementação de ensaios clínicos

•  
• Efetivar uma rede integrada de diagnóstico
  clínico-bacteriológico e de acompanhamento do
  tratamento dos pacientes e seus famliares que
  permita uma captação de pacientes para
  participarem em ensaios clínicos (fase II e III e
  IV) na avaliação e aplicabilidade de novos
  métodos diagnósticos e novos tratamentos para
  tuberculose (UFRJ)
• b) Implementação e validação interlaboratorial de
  novos métodos diagnósticos produzidos por
  pesquisadores da REDE-TB ou mesmo do exterior
  (UFRJ).

1. PRIORITÁRIO LABORATÓRIO NÍVEL P3, 2.
EQUIPAMENTOS ESPECÍFICOS ADICIONAIS 3. ÁREA
FISICA PARA ENSAIO CLINICO FASE II (com
biossegurança para paciente bacílifero)
20
Subprojeto 2 Desenvolvimento de novos métodos

• a. Diagnóstico imunológico da infecção por M.
  tuberculosis em humanos, utilizando antígenos
  clonados, num ensaio do tipo ex vivo ELISPOT
  (UFRJ).
• b. Desenvolvimento e padronização de um método de
  biologia molecular colorimétrico para a detecção
  de M. Tuberculosis (kit NACIONAL) para o
  diagnóstico de TB pulmonar (UFRJ)
• c. Desenvolver o diagnóstico laboratorial
  molecular por PCR para detecção de TB em amostras
  extrapulmonares (UFRJ)
• d. Desenvolvimento de método de detecção de
  linhagens de M. tuberculosis resistentes (kit
  NACIONAL). (UFRJ)

PRIORITÁRIO LABORATÓRIO NÍVEL P3 NA UFRJ!! E
EQUIPAMENTOS ESPECÍFICOS ADICIONAIS AOS
EXISTENTES
21
Subprojeto 3 Estudos clínico-epidemiológicos e
ensaios clínicos fase II / III / IV

• a. Adaptar as metodologias desenvolvidas à rotina
  de laboratórios de Micobacteriologia da REDE-TB
  (UFRJ)
• b. Desenvolver, em escala piloto, um kit com as
  metodologias desenvolvidas com empresas nacionais
  (UFRJ).
• c. Validação clínico-laboratorial de métodos
  bacteriológicos de detecção de TB resistente ou
  não tradicionais ou recentemente implantados
  (UFRJ, FioCruz).
• d. Validação clínico-laboratorial e custo
  efetividade de métodos diagnósticos,
  imunosorológicos e de biologia molecular em
  diferentes situações (na comunidade, nos centros
  de saúde, nos hospitais, etc.) - UFRJ, FioCruz).
• e. Controle de qualidade de testes diagnósticos
  comercializados no Estado do Rio de Janeiro, nos
  laboratórios da REDE-TB credenciados pela ANVISA
• (UFRJ, FioCruz, Lacen).

PRIORITÁRIO LABORATÓRIO NÍVEL P3 NA UFRJ!! E
EQUIPAMENTOS ESPECÍFICOS ADICIONAIS AOS
EXISTENTES
22
Subprojeto 4 Estudos de epidemiologia molecular
e de imunogenética

• Aplicação da genotipagem baseada em microarranjos
  (UFRJ, FioCruz).
• Implantar com o emprego da bioinformática um
  banco de dados de cepas brasileiras (UFRJ,
  FioCruz).
• Avaliar a utilidade de marcadores imunogenéticos,
  imunológicos como determinantes na
  susceptibilidade, ou mesmo proteção à doença em
  diferentes populações (residentes ou não em áreas
  endêmicas, em favelas, indígenas, crianças,
  etc.)  (UFRJ)

PRIORITÁRIO LABORATÓRIO NÍVEL P3 NA UFRJ!! E
EQUIPAMENTOS ESPECÍFICOS ADICIONAIS AOS
EXISTENTES
23
Subprojeto 5 Estudos Clínico- epidemiológicos e
Pesquisa Operacional em Serviços e análise das
atividades dos Programas de Saúde da Família  

• Identificar fatores (clínicos, epidemiológicos, e
  laboratoriais) associados aos diversos genótipos
  do M. tuberculosis, em especial aqueles
  associados à TB MULTIRESISTENTE, bem como a
  magnitude desses fatores e a suas inter-relações,
  em pacientes atendidos em Postos de Saúde e em
  Hospitais
• (Novo Ambulatório de Referência de TB-MDR
  na UFRJ).
• Inquérito tuberculínico em acadêmicos de medicina
  de seis Faculdades de Medicina e profissionais de
  saúde em seis hospitais gerais no Estado do RJ
  (UFRJ, UERJ, Univ. Gama Filho, SMS, SES).
• Estudo sobre as causas de abandono do tratamento
  anti-TB em diferentes unidades de saúde (UFRJ,
  SMS, SES).
• Estudos de fármaco vigilância em pacientes com TB
  atendidos em Hospital geral portadores de outras
  co-morbidades (UFRJ)

24
Subprojeto 6 Estudos Clínico- epidemiológicos e
Pesquisa Operacional em Serviços e análise das
atividades dos Programas de Saúde da Família

• Atuar em Postos de Saúde e em hospitais,
  utilizando a técnica de Investigação em Serviços
  de Saúde (ISS) com apoio dos Programas de Saúde
  da Família (PSF), visando o desenvolvimento de
  pesquisas de custo-efetividade e custo-benefício
  e gestação de novas tecnologias (UFRJ, SMS, SES)
  
• Capacitação de recursos humanos através de cursos
  de nivelamento e treinamento visando uma melhoria
  na qualificação destes profissionais nas áreas da
  ciência e tecnologia aplicadas a TB e a outras
  doenças infecciosas (UFRJ)
•   

25
Orçamento Instituto Milenio REDE-TB

• Solicitado ao MCT a aprovado 3 anos
• Total da REDE-TB R 9.600.000
• Total da REDE-TB/RJ - R 3.388.000
• Aprovado/por liberar pelo MCT em 12/2001
• Total da REDE-TB - R 6.100.000
• Total da REDE-TB/RJ - R 2.134.000
• Valor necessário para o cumprimento das metas
• Da REDE-TB/RJ R R 1.254.000

26
Orçamento Instituto Milenio REDE-TB

• Valor necessário para o cumprimento das metas Da
  REDE-TB/RJ- R R 1.254.000
• Prioridades máximas
• a) Laboratório nível NB3/equipamentos
• R 550.000
• b) Área física para ensaio clínico fase II
• R 250.000