Srpkovit

1
Srpkovitá anémie
2
Struktura normálního hemoglobinu

• tetramer (a2ß2)
• Allosterie
• -zmena kvartérní struktury pri prechodu z
  deoxy do oxy stavu
• ! Vlastní prícina srpkovatení!

3
V deoxy Hb vzniká hydrofóbní kapsa

• Normální hemoglobin - není, co vložit
• Hemoglobin S - v ß-retezci na 6. pozici kyselina
  glutamová nahrazena valinem

4
Polymerace

• HOMOGENNÍ TVORBA JADER
• - NESTABILNÍ AŽ DO URCITÉ TZV. KRITICKÉ VELIKOSTI
  
• -VYTVORENÍ FIBRILY
• HETEROGENNÍ TVORBA JADER
• -NA FIBRILE JIŽ VYTVORENÉ

5
Zmena tvaru erytrocytu
6
Patofyziologie

• Hemolýza anémie
• aktivace kostní drene
• Ucpávání
• kapilár infarkty sleziny, casto
  autosplenektomie
• infarkty plic
• Homozygoti - težké onemocnení
• Heterozygoti - velký pocet
• - ochrana pre malárií
• -tzv. krize (kritické
  epizody)

7
Kinetická hypotéza

• -William Eaton a James Hofricht
• Tsrp. doba nutná k zesrpkovatení
• Tkap. doba pruchodu kapilárou
• Normálne Tsrp. gtgt T kap.
• Krize Tsrp. Tkap.
• Tsrp. závisí 1.)rozpustnosti hemoglobinu- prímá
  úmera
• 2.)koncentraci hemoglobinu
  neprímá úmera
• vše s 50 mocninou
• zmena napr. pri dehydrataci, nedostatku
  kyslíku,
• horecce

8
Zpusoby lécby

• Krevní transfuze
• Syntetické oligopeptidy vázající se do oblasti
  kapsy
• Zábránení deoxygenaci
• Snížení koncentrace HbS v hemoglobinu
• Genetická lécba (aktivace transkripce HbF)

9

• Zdroje
• Voight základy biochemie
• www.fda.gov/ohrms/dockets/ ac/01/briefing/3760b2_0
  8_noguchi.pdf
• www.biochem.arizona.edu/classes/
  bioc462/462a/NOTES/Protein_Properties/hbs.html
• sickle.bwh.harvard.edu/hemoglobinopathy.html
• www.physics.drexel.edu/ ferrone/Frank_Ferrone_Res
  earch.html
• courses.washington.edu/nutr526/
  news/Hemoglobin20S20Fact20Sheet20-206-03.pdf
  
• www.wrongdiagnosis.com/medical/hemoglobin_s.