Erro Inato do Metabolismo

1
Erro Inato do Metabolismo
2
Erro Inato do Metabolismo

• As Doenças Metabólicas Hereditárias (DMH) são
  causadas por erros inatos do metabolismo (EIM) e
  resultam da falta de atividade de enzimas
  específicas ou defeitos no transporte de
  proteínas.
• Hoje são conhecidas mais de quinhentas doenças
  humanas causadas por erros inatos do metabolismo.
• As doenças metabólicas hereditárias (DMH) afetam
  diretamente o metabolismo, prejudicando muitas
  vezes o crescimento e desenvolvimento de
  crianças, e o desempenho normal de adultos em
  qualquer idade.

3
Fenilcetonúria

• A doença decorre de um erro inato do metabolismo
  que determina a deficiência de uma enzima
  hepática, a hidroxilase de fenilalanina ou
  fenilalanina hidroxilase, responsável pela
  conversão da fenilalanina em tirosina.
• A deficiência desta enzima produz, no sangue e no
  líquido cefalorraquidiano, um acúmulo de
  fenilalanina que é convertida em ácido
  fenilpirúvico.
• Em consequência da deficiência desta
  enzima,ocorre também uma diminuição da melanina,
  adrenalina, serotonina e da mielina.

4
Fenilcetonúria

• O loco do gene da fenilcetonúria está no
  cromossomo 12, tendo sido mapeado na região
  12q22q.
• Análises moleculares demonstraram mutações
  diferentes neste loco.
• Dois genes mutantes diferentes foram
  encontrados. Um gene é defeituoso no ponto de
  quebra (deleção), isto resulta em um RNAm em que
  falta o exon 12 (os exons são as regiões do DNA
  que estão no mRNA) e em uma proteína que faltam
  52 aminoácidos.
• O segundo mutante tem uma substituição na posição
  311, que resulta num resíduo de prolina em lugar
  de uma leucina.

5
Fenilcetonúria

• As crianças fenilcetonúricas não podem ser
  diferenciadas de outras, nos primeiros meses de
  vida.
• No entanto, se não forem tratadas, começam a
  perder o interesse por tudo que as cerca e se
  tornam apáticas ao redor do 3 - 6 mês de vida.
  Até o final do 1 ano de vida, já se verifica o
  retardo mental.
• A doença se manifesta, ainda, através de outros
  sintomas, tais como, irritação, ansiedade, e até,
  por convulsões, embora o retardo mental seja, sem
  dúvida a conseqüência mais grave.
• O aparecimento de descamação da pele e eczemas
  também é comum, mas o desenvolvimento físico
  costuma ser normal.

6
Fenilcetonúria

• As crianças fenilcetonúricas não submetidas a uma
  dieta especial costumam apresentar níveis de
  fenilalanina plasmáticos iguais ou superiores a
  20 mg/100mL de plasma sanguíneo, enquanto que, a
  concentração em crianças sadias se situa ao redor
  de 1 a 3 mg/100 mL de plasma .

7

• Diversas pesquisas confirmam a necessidade de
  haver um controle rigoroso da dieta até no mínimo
  a adolescência. Mas, atualmente, recomenda-se a
  continuidade do tratamento pela vida inteira,
  conforme documento elaborado por um grupo dos
  mais renomados especialistas, baseado
  exclusivamente em evidências científicas,
  publicado em outubro de 2000 pelo NIH (National
  Institute of Health)
• Neste documento, recomenda-se a manutenção dos
  níveis de fenilalanina entre 2-6 mg/100 mL até a
  criança atingir 12 anos de idade. Após essa
  idade, e baseado nos resultados de inúmeras
  pesquisas científicas, sugere-se níveis de
  fenilalanina plasmáticos entre 2-10 mg/100mL
  durante toda a vida.
• Fenilcetonúria é uma herança autossômica
  recessiva.

8
Teste do Pezinho

• O teste do pezinho consiste na coleta de algumas
  gotas de sangue, geralmente tiradas do calcanhar
  do bebê, para a realização de exames, que podem
  diagnosticar algumas doenças congênitas.
• Detecta ácido fenilpirúvico

9

• Herança Autossômica Recessiva
• Os principais critérios para a identificação de
  uma herança autossômica recessiva em um
  heredograma são
• Estando o gene situado em um dos autossomos, não
  haverá diferença quanto ao sexo, portanto deve-se
  encontrar aproximadamente o mesmo número de
  homens e mulheres afetados
• Indivíduos afetados geralmente têm pais normais,
  porém heterozigotos. Ocorre pulo de gerações
• Há uma probabilidade de 25 de a prole de pais
  heterozigotos serem afetadas (homozigota
  recessiva)
• Os pais podem ser consangüíneos

10
Gene recessivo

• Caráter hereditário recessivo

11
Heredograma
12
Acondroplasia

• A acondroplasia é a forma mais comum de nanismo,
  ocorrendo em 1 em cada 15.000 recém-nascidos.
• A doença tem herança autossômica dominante

13

• Herança Autossômica Dominante
• Os principais critérios para a identificação de
  uma herança autossômica dominante em um
  heredograma são
• Estando o gene situado em um dos autossomos, não
  haverá diferença quanto ao sexo, portanto deve-se
  encontrar aproximadamente o mesmo número de
  homens e mulheres afetados
• Devemos encontrar indivíduos afetados em todas as
  gerações padrão vertical de transmissão
• Em média, 50 da prole de um genitor afetado
  devem ser afetados.

14
Acondroplasia

15
Acondroplasia

• Esta doença é uma forma de nanismo produzida por
  distúrbio do crescimento, decorrente de
  deficiência da ossificação endocondral
• O loco do gene da acondroplasia está no
  cromossomo 4, tendo sido mapeado na região 4p, o
  alelo normal, é responsável pela síntese do
  receptor do fator de crescimento de fibroblastos.
• A acondroplasia é produzida por um gene autossomo
  dominante de penetrância completa, de modo que
  todos os portadores apresentam a doença.

16
Acondroplasia

• A incidência da doença aumenta com a idade
  paterna, isso sugere que as mutações ocorram nas
  espermatogêneses.
• Os pacientes apresentam baixa estatura, cabeça
  grande (megacefalia), a fronte é proeminente, o
  tronco apresenta lordose acentuada, o ventre e as
  nádegas são proeminentes. As mãos são pequenas e
  os dedos são curtos. Nas crianças pequenas, há
  excesso de pele nos membros, pregas cutâneas
  exageradas.
• A altura média dos adultos afetados é de 130cm
  nos homens e 120cm nas mulheres.

17

• Principais complicações clínicas da
  acondroplasiaa) Hidrocefalia pode ocorrer
  tanto pelo estreitamento de todos os forames da
  base do crânio quanto pelo aumento da pressão
  venosa intracraniana.b) Problemas
  respiratórios obstrução à passagem do ar, de
  origem central (compressão medular cervical) c)
  Obesidade é um problema importante e pode
  agravar os problemas articulares e aumentar a
  probabilidade de complicações cardio-vasculares.
  d) Problemas odontológicos implantação anormal
  de dentes

18
Cariótipo