Seminar iz farmakoterapije

1
Seminar iz farmakoterapije

• C03 - DIURETIKI
• C04 - PERIFERNI VAZODILATATORJI
• C05 - VAZOPROTEKTIVI
• C07 - ZAVIRALCI ADRENERGICNIH RECEPTORJEV BETA

Alja Jedlovcnik Sandra Pehan Marko Trošt
2
C03 - DIURETIKI

• Povecajo hitrost in obseg nastajanja urina.
• Zmanjšajo reab. Na v ledvicah.
• Funkcionalna enota ledvic je nefron
• Indikacije
• Hipertenzija
• Srcno popušcanje
• Edemi
• Simptomatsko zdravljenje klinicnih stanj

3
Razdelitev diuretikov

• Po kemijski strukturi in farmakoloških
  karakteristikah (po ATC anatomsko terapevtsko
  kemicni - klasifikaciji)
• C03B diuretiki dilucijskega segmenta, brez
  tiazidov,
• C03C diuretiki vhodnega kraka Henlejeve zanke,
• C03D antikaliureticni diuretiki (varcevalni s
  kalijem) in
• C03E kombinacije diuretikov in diuretikov, ki
  varcujejo kalij

4
C03B DIURETIKI DILUCIJSKEGA SEGMENTA, BREZ
TIAZIDOVC03BA Sulfonamidi, enokomponentna
zdravila

• Tiazidom podobno delovanje
• Inhibicija resorpcije Na
• Od odmerka odvisni vpliv na nivo K
• Indapamid
• Poleg diureticnega ima tudi vaskularni ucinek

5
C03C DIURETIKI VHODNEGA KRAKA HENLEJEVE
ZANKEC03CA Sulfonamidi, enokomponentna zdravila

• inhibitorji Na/K/2Cl- transportnega sistema
• hiter, mocan, a razmeroma kratkotrajen ucinek
• Previdnostni ukrepi
• obcasna kontrola elektrolitov, secnine, secne
  kisline, kreatinina in krvnega sladkorja

6
C03D ANTIKALIURETICNI DIURETIKI (varcevalni s
kalijem)C03DA Antagonisti aldosterona

• Poveca izlocanje natrijevega klorida, zmanjša pa
  izlocanje K, Mg2 in NH4
• Blag diureticni ucinek, najveckrat se kombinira s
  tiazidi
• Indikacije
• Primarni hiperaldosteronizem, edemi, nefrotski
  sindrom, hipertenzija, kongestivno srcno
  popušcanje

7
C03E KOMBINACIJE DIURETIKOV IN DIURETIKOV, KI
VARCUJEJO S KALIJEMC03EA Diuretiki dilucijskega
segmenta in diuretiki, ki varcujejo s kalijem

• Amilorid inhibira Na kanale v distalnih tubulih
  in zbiralcih. Povzroca rahlo povecanje izlocanja
  Na, pri tem pa se K zadržuje v telesu.
• Amilorid se ne sme dajati skupaj s
  spironolaktonom, ker lahko pride do
  hiperkaliemije.

8
2. C04 PERIFERNI VAZODILATATORJI

• Povzrocajo dilatacijo krvnih žil
• Hemoreološka zdravilia, ki izboljšajo fluidnost
  krvi
• Na viskoznost krvi vpliva koncentracija
  fibrinogena, število eritrocitov, agregabilnost
  eritrocitov in prožnost oziroma rigidnost celicne
  membrane eritrocitov
• Indikacije
• motnje perifernega arterijskega obtoka, zaradi
  ateroskleroze in sladkorne bolezni (intermitentna
  klavdacija, diabeticna angiopatija),
• motnje v venskem krvnem obtoku (posttrombozni
  sindrom, razjeda goleni)
• možganske obtocne motnje
• motnje prekrvitve ocesa
• otoskleroze in degeneracijski procesi v žilah
  notranjega ušesa

9
C04A PERIFERNI VAZODILATATORJIC04AD Derivati
purina
10
C04AE Alkaloidi ergot
11
C05 VAZOPROTEKTIVI

• C05A ANTIHEMEROIDIKI ZA LOKALNO ZDRAVLJENJE
• C05B ANTIVARIKOZNO ZDRAVLJENJE
• C05C ZDRAVILA ZA STABILIZIRANJE KAPILAR

12
C05A ANTIHEMEROIDIKI ZA LOKALNO ZDRAVLJENJE

• HEMEROIDI
• razširjenost ven in zastoj krvi v steni danke in
  zadnjika, krvavenje pri odvajanju blata
• notranji (neobcutljivi) in zunanji (obcutljivi)
• posledica pogostega napenjanja, zaprtost,
  nekatere bolezni jeter
• ZDRAVLJENJE le, ce prisotni simptomi
• skleroterapija, podvezava z gumijastimi obrocki,
  laser, IR sevanje, elektricni tok, operacija
• tople sedece kopeli, mazila z lokalnim
  anestetikom/kortikosteroidi

13

• C05AA Zdravila z vsebnostjo kortikosteroidov
• ULTRAPROCT mazilo (cinhokainijev klorid,
  fluokortolonpivalat, fluokortolonkapronat) Rp, N
  
• MODOLEX PLUS rektalno mazilo/svecke
  (deksametazonacetat, lidokainijev klorid,
  Ca-dobesilat) Rp, N
• C05AD Zdravila z vsebnostjo lokalnih anestetikov
• MODOLEX rektalno mazilo/svecke (lidokainijev
  klorid, Ca-dobesilat) BRp, N
• FAKTU mazilo/svecke (polikrezulen, cinhokain)
  Rp, N

14

• Indikacije
• hemeroidi
• površinske razpoke ob zadnjiku
• vnetje danke
• Kontraindikacije
• Ultraproct tuberkulozne in sifilicne spremembe
  na podrocju zdravljenja, virusna obolenja
  (norice,)
• nosecnost, dojenje, otroci
• Neželeni ucinki
• lokalni (atrofija kože, pekoc obcutek, redko
  alergijske reakcije)
• Svetovanje
• hrana bogata z vlakninami, veliko tekocine
• zdravilo naj se ne uporablja vec kot 14 dni
  (Modolex 7 dni)

15
C05B ANTIVARIKOZNO ZDRAVLJENJE

• VARIKOZNE VENE (krcne žile)
• slabost veziva v žilnih stenah ? izguba prožnosti
  ? razširitev, podaljšanje in razširitev
• ? možnost nastanka tromba
• ZDRAVLJENJE
• lajšanje simtomov
• izboljšanje videza
• preprecevanje zapletov

16

• C05BA Heparini in heparinoidi za lokalno
  zdravljenje
• LASONIL N mazilo (organoheparinoid) BRp, N
• HEPAN gel (heparin 50.000 i.e., dekspantenol)
  BRp, N
• LOKOHEPAN krema/gel (heparin 300 i.e., alantoin,
  dekspantenol) BRp, N
• VENITAN FORTE gel (Na-heparinat 100 i.e.,
  escin) BRp, N
• C05BX Druga sklerozirajoca sredstva
• DOXILEK kapsule (Ca-dobesilat) Rp, N

17

• DOXILEK (per os)
• preprecevanje in zdravljenje diabeticne
  retinopatije in angiopatije ter okvar kapilar
• 1. tromesecje nosecnosti, dojenje
• prebavne motnje
• agranulocitoza
• ? TT

• Indikacije
• krcne žile
• podplutbe, udarnine, zvin
• bolece in otekle noge
• Kontraindikacije
• krvavece razjede,
• okužena koža,
• hude motnje strjevanja krvi
• Neželeni ucinki redko rdecina in alergicne
  reakcije
• Svetovanje
• noge masiramo proti srcu
• elasticni povoji (krcne žile)
• ne nanašamo na sluznice, rane in okuženo kožo
• zdravljenje 2 tedna, ce ni izboljšanja ?
  prekiniti

18
C05C ZDRAVILA ZA STABILIZIRANJE KAPILAR

• C05CA Biflavonoidi
• VENORUTON gel/kapsule (trokserutin) BRp, N
• DETRALEX filmsko obložene tablete (diosmin,
  hesperidin) BRp, V
• Indikacije
• blažitev edemov in simptomov kronicne venske
  insuficience
• bolecine in otekline (izvin, mišicna udarnina)
• Detralex limfedem, akutni hemeroidalni sindrom
• Kontraindikacije nosecnost in dojenje, mlajši od
  12 let (Venoruton gel)
• Neželeni ucinki redko blage prebavne motnje,
  glavobol, omotica, mišicni krci, draženje po
  lokalni aplikaciji,
• Svetujemo
• izogibanje soncu, predolgemu stanju in cezmerni
  telesni masi
• hoja in nošenje posebnih nogavic (cirkulacija)

19
C07 ZAVIRALCI ADRENERGICNIH RECEPTORJEV BETA

• Blokirajo adrenergicne receptorje
• Locimo ß1 (predvsem v srcu) in ß2 (pljucne in
  periferne žile) receptorje

20
Ucinek ß blokatorjev
Tkivo oziroma celice Tipi receptorjev Ucinek
Srce ß1 gt ß2 zmanjšana avtomaticnost
zmanjšana prevodnost
zmanjšana moc kontrakcije
Žile ß2 vazokonstrikcija
Pljuca ß2 gt ß1 bronhokonstrikcija
gladke mišice - maternica ß2 kontrakcija
gladke mišice - prebavila ß1 kontrakcija
Ledvice ß1 zmanjšano sprošcanje renina
Mastociti ß povecano sprošcaje
anafilakticnih mediatorjev
trombociti ß zmanjšanje agregabilnosti
21
Indikacije

• arterijska hipertenzija,
• angina pektoris,
• aritmije,
• srcno popušcanje,
• sekundarna preventiva miokardnega infarkta,
• anksiozna stanja s hitrim utripanjem srca,
• prekomerno delovanje šcitnice,
• migrena,
• glavkom

22
Kontraindikacije

• preobcutjivost za katerokoli sestavino zdravil,
• huda srcna odpoved,
• bradikardija,
• AV blok,
• bolezen sinusnega vozla,
• hipotenzija,
• dekompenzirano srcno popušcanje
• astma, KOPB
• huda periferna angiopatija,
• kardiogeni šok,
• Prinzmetalova angina pektoris,
• Feokromocitom,
• Presnovna acidoza
• nosecnost in dojenje

23
Neželeni ucinki

• krvni obtok hladne okoncine, bradikardija,
  hipotenzija, poslabšanje srcnega popušcanja,
• dihala bronhospazem, alergijski rinitis,
• centralni živcni sistem utrujenost, glavobol,
  vrtoglavica, nespecnost, depresija, nocne more,
  halucinacije, zvonenje v ušesih, motnje vida,
  zmanjšano potenje
• prebavila slabost, bruhanje, driska, zaprtje,
• koža preobcutljivostne reakcije, lahko izzovejo
  ali poslabšajo psoriazo,
• presnova hipoglikemija, hipotireoza, znižanje
  holesterola HDL, zvišanje LDL, zvišanje
  trigliceridov,
• drugo mišicni krci in oslabljenost, impotenca,
  zmanjšano solzenje oci

24
Interakcije

• Ca antagonisti aditiven ucinek na prevodnost in
  kontraktilnost srca in hipotenzijo
• klonidin aditiven ucinek na prevodnost in
  kontraktilnost srcne mišice
• drugi antihipertenzivi povecajo ucinek na
  znižanje tlaka
• ostali beta blokatorji, tudi kapljice za oci
  imajo aditiven ucinek
• nekateri antiaritmiki lahko potencirajo ucinek
  na prevodnost
• digitalis aditiven ucinek na upocasnitev
  prevajanja skozi AV vozel
• insulin in peroralnimi antidiabetiki lahko
  prikrije znake hipoglikemije in poslabša
  hipoglikemijo
• nesteroidni antirevmatiki lahko zmanjšajo ucinek
  beta blokatorjev
• cimetidin upocasni metabolizem ß-blokatorjev v
  jetrih in poveca ucinek ß-blokatorjev,
• vazodilatatorji (ergotamin) poslabša motne
  perifernega obtoka
• alkohol, nikotin zmanjšata koncentracijo v
  krvi,
• antidepresivi, nevroleptiki povecajo ucinek na
  znižanje tlaka
• za zdravljenje alergicnih reakcij so potrebni
  višji odmerki adrenalina

25
C07AA Neselektivni zaviralci beta - adrenergicnih
receptorjev

• propranolol
• PROPRANOLOL tablete 40 mg Rp, tableta, 50 x 40 mg
• Najdlje v uporabi. Mocno lipofilen stranski
  ucinkiutrujenost, zaspanost, zmedenost. Hiter
  metabolizem v jetrih veckrat dnevno jemanje (3
  x 80mg).
• sotalol
• DAROB MITE Rp, tableta, 50 x 80 mg
• DAROB Rp, tableta, 50 x 160 mg
• Hidrofilen, izloca skozi preko ledvic, pazljivost
  pri ledvicni odpovedi. Uporablja tudi kot
  antiaritmik.

26
C07AB Selektivni zaviralci beta - adrenergicnih
receptorjev

• atenolol
• ATENOLOL PLIVA tablete 50 mg Rp, tableta, 30 x 50
  mg
• ATENOLOL PLIVA tablete 100 mg Rp, tableta, 14 x
  100 mg
• ORMIDOL 25 mg tablete Rp, filmsko obložena
  tableta, 30 x 25 mg
• ORMIDOL 50 mg tablete Rp, filmsko obložena
  tableta, 30 x 50 mg
• ORMIDOL 100 mg tablete Rp, filmsko obložena
  tableta, 14 x 100 mg in 28 x 100 mg
• TENORMIN Rp, filmsko obložena tableta, 14 x 100
  mg
• Najmanj stranskih ucinkov na CŽS. Spada med
  selektivne (manj vpliva na bronhospazem,
  periferno žilje, presnovo sladkorja). Izloca
  nespremenjen preko ledvic (prilagojeni odmerki
  pri odpovedi ledvic). Pri jetrni bolezni
  najprimernejši blokator. Zadošca 1x dnevno
  jemanje

27
C07AB Selektivni zaviralci beta - adrenergicnih
receptorjev

• bisoprolol
• CONCOR 5 Rp, filmsko obložena tableta, 30 x 5 mg
• CONCOR 10 Rp, filmsko obložena tableta, 30 x 10
  mg
• Concor COR 2,5 mg Rp, filmsko obložena tableta,
  30 x 2,5 mg
• Concor COR 5 mg Rp, filmsko obložena tableta, 30
  x 5 mg
• Concor COR 10 mg Rp, filmsko obložena tableta, 30
  x 10 mg
• BISOBLOCK 10 mg tablete Rp, 30 x 10 mg, 100 x 10
  mg
• BISOBLOCK 5 mg tablete Rp, 30 x 5 mg, 100 x 5 mg
• BYOL 5 mg filmsko obložene tablete Rp, filmsko
  obložena tableta, 30 x 5 mg in 100 x 5 mg
• BYOL 10 mg filmsko obložene tablete Rp, filmsko
  obložena tableta, 30 x 10 mg in 100 x 10 mg
• Zelo selektiven kardiospecificen zaviralec. Polni
  antihipertenzivni ucinek se razvije po dveh
  tednih zdravljenja. Zmanjšuje porabo kisika v
  srcni mišici, zato ga uporabljamo tudi za
  zdravljenje koronarne srcne bolezni. Hitrost
  absorpcije iz prebavil ni odvisna od hrane.
  Obicajen dnevni odmerek pri blagi hipertenziji je
  1 tableta 5 mg, drugace tudi 1 tableta 10 mg.

28
C07AB Selektivni zaviralci beta - adrenergicnih
receptorjev

• metoprolol
• BLOXAN, Rp, neobložena tableta, 30 x 100 mg
• Kardioselektiven ß-blokator. Ucinkovit v
  primarni preventivi srcnega infarkta. Zmanjšuje
  tudi kardiovaskularno umrljivost pri nekadilcih
  in kadilcih. Med akutnim srcnim infarktom
  metoprolol zmanjšuje število ventrikularnih
  fibrilacij, v tem je ucinkovitejši od atenolola.
  Je liposolubilen in prestopa hematoencefalno
  pregrado. V možganih zavre receptorje ß1 in
  zmanjša simpaticno aktivnost ter poveca
  parasimpaticno. Na ta nacin zašciti srce pred
  stresom. Metoprolol uporabljamo tudi pri angini
  pektoris in motnjah srcnega ritma. Odmerek se
  zniža pri bolezni jeter
• nebivolol
• NEBILET, Rp, neobložena tableta, 7 x 5 mg, 14 x 5
  mg, 28 x 5 mg, 500 x 5 mg

29
C07AG ZAVIRALCI ADRENERGICNIH RECEPTORJEV ALFA IN
BETA

• karvedilol
• Carvedigamma filmsko obložene tablete 6,25 mg
  12,5 mg 25 mg Rp, filmsko obložena tableta, 30 x
  6,25 mg, 50 x 6,25 mg, 100 x 6,25 mg, 30 x 12,5
  mg, 50 x 12,5 mg, 100 x 12,5 mg, 30 x 25 mg, 50
  x 25 mg, 100 x 25 mg
• CARVETREND tablete 3,125 mg 6,25 mg 12,5 mg 25
  mg, Rp, tableta, 28 x 3,125 mg, 28 x 6,25 mg,
  28 x 12,5 mg, 28 x 25 mg
• CORYOL tablete 3,125 mg 6,25 mg 12,5 mg 25 mg
  Rp, tableta, 28 x 3,125 mg, 90 x 3,125 mg, 28 x
  6,25 mg, 90 x 6,25 mg, Rp, tableta, 28 x 12,5 mg,
  90 x 12,5 mg, 28 x 25 mg, 90 x 25 mg
• DILATREND 25 Rp, tableta, 28 x 25 mg
• DILATREND tablete 6,25 mg, 12,5 mg 3,125 mg
  Rp, tableta, 28 x 6,25 mg, 28 x 12,5 mg, 28 x
  3,125 mg
• Neselektivni ß-blokator, z dodatnimi
  vazodilatornim (zaviranje adrenergicnih a1 rec. -
  ustrezna prekrvavitev okoncin in normalna
  prekrvavitev ledvic) in antioksidativnim
  delovanjem. Pri srcnem popušcanju ima ugoden
  ucinek na hemodinamiko in delovanje levega
  ventrikla in tako izboljša zmogljivost srca.
• Tablete se vzamejo s primerno kolicino vode. Za
  zdravljenje hipertenzije 12,5 mg prva dva
  dneva, nato odmerek povecujemo do 25 mg na dan.
  Odmerek lahko zvecamo do priporocenega najvecjega
  odmerka 50 mg. Pri srcnem popušcanju
  individualno zdravljenje, zacetni odmerki so 6,25
  mg v dveh odmerkih. Odmerek lahko poveca zdravnik
  v najmanj dveh tednih tudi do 25 mg dvakrat na
  dan. Zdravljenje se ne sme nikoli naglo
  prekiniti!

30
C07BB ZAVIRALCI ADRENERGICNIH RECEPTORJEV BETA IN
TIAZIDI

• bisoprolol in hidroklortiazid
• LODOZ 10 mg/6,25 mg filmsko obložene tablete Rp,
  filmsko obložena tableta, 30 x
• LODOZ 2,5 mg/6,25 mg filmsko obložene tablete Rp,
  filmsko obložena tableta, 30 x
• LODOZ 5 mg/6,25 mg filmsko obložene tablete Rp,
  filmsko obložena tableta, 30 x
• Kombinacija selektivnega ß-blokatorja in
  tiazidnega diuretika se uporablja za zdravljenje
  blage do zmerne hipertenzije. Zdravila ne smemo
  uporabljati v primeru srcnega popušcanja, motenj
  srcnega ritma, hude astme ali KOPB, feokarcinoma
  ali znane preobcutljivosti na sestavine zdravila.
  Obicajen odmerek je 1 tableta zjutraj pred ali po
  zajtrku.

31
C07CA NESELEKTIVNI ZAVIRALCI ADRENERGICNIH
RECEPTORJEV BETA IN DRUGI DIURETIKI

• pindolol 10 mg, klopamid 5 mg
• TENZIMET Rp, tableta, 20x
• Pindolol ima mocno ISA, zato je med zaviralci ß
  najprimernejši pri bolnikih z nizkim srcnim
  utripom. Med mirovanjem ne znižuje MVS, je
  kardioselektiven. Ob jetrni in ledvicni okvari je
  potrebno odmerek znižati. Obicajni dnevni odmerek
  je 10 do 20 mg.
• Klopamid je diuretik tiazidnega tipa iz
  skupine derivatov sulfonamida.
• Kombinacija obeh zdravilnih ucinkovin
  ucinkoviteje zmanjšuje krvni tlak. Pindolol v
  kombinaciji s klopamidom preprecuje pretirano
  izlocanje kalija.
• Zdravilo je indicirano za zdravljenje
  hipertenzije vseh vrst in stopenj, ki se ne
  odziva zadostno na posamezne ucinkovine
  Tenzimeta.
• Prve tri tedne zdravljenja dajemo ½ do 1
  tableto na dan po zajtrku. Potem lahko zdravnik
  poveca odmerek na 2 tableti na dan, 1 tableto
  zjutraj in 1 tableto po kosilu. Najvecji
  dovoljeni odmerek so tri tablete na dan!

32
Monoterapija

• V Sloveniji veljajo po veljavnih priporocilih za
  zdravila prve izbire, t. j. tista, s katerimi
• zacenjamo zdraviti AH in jih uporabljamo tudi v
  monoterapiji, zdravila iz naslednjih petih
• farmakoloških skupin
• diuretiki,
• blokatorji receptorjev beta,
• antagonisti kalcijevih kanalov,
• zaviralci angiotenzinske konvertaze,
• postsinapticni blokatorji receptorjev alfa-1.

33
Kombinacije zdravil

• Diuretiki in blokatorji beta receptorjev so
  najbolj uporabljani v monoterapiji arterijske
  hipertenzije.
• Glede na klinicne rezultate sta v priporocilih ti
  dve skupini zdravil kot najboljša prva izbira za
  zdravljenje arterijske hipertenzije.
• Razumljivo je, da je kombinacija diuretika in
  blokatorja receptorjev beta zaradi vseh teh
  dejstev tako rekoc klasicna. Obe zdravili skupaj
  bolj znižata krvni tlak kot vsako za sebe.
  Nevtralizirata nekatere stranske ucinke drugega
  (diuretik zviša plazemsko reninsko aktivnost
  (PRA), blokator receptorjev beta jo zniža).
  Blokator receptorjev beta ima rahlo
  antialdosteronsko delovanje in varcuje s kalijem,
  kar lahko oslabi kaliureticen ucinek tiazidov.

34

• HVALA za pozornost!