Presentaci

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Disminución de la actividad excitadora de
neuronas inhibidoras corticales
parvalbúmina-positivas en un modelo de ratón con
cromosoma X frágil.
Gibson J. Huber K.
University of Texas Southwestern Medical Center
Las diferencias en la transmisión de señales en
neuronas inhibidoras corticales pueden ser la
base fenotípica de los transtornos neuronales
asociados al FRAXA
PALABRAS CLAVE FRAXA, neuronas inhibidoras
corticales, transmisión de señales
INTRODUCCIÓN
El estudio ha sido diseñado con el fin de
responder una cuestión crucial en la
investigación del cromosoma X frágil el defecto
en la neurotransmisión inhibitoria en pacientes
con Síndrome de X frágil es un síntoma o un
efecto secundario que surge debido al defecto en
la regulación de las vías glutamatérgicas? Si se
trata de un problema primario, los fármacos que
bloqueen receptores mGluR no son efectivos en el
tratamiento de este aspecto del Síndrome de X
frágil. Por otra parte, si es un efecto
secundario, este hecho añadiría evidencias
mayores que soportan la teoría de los receptores
mGluR.
Los receptores metabotropos de glutamato, como el
del modelo de arriba, podrían ser la clave de la
degeneración neuronal en el FRAXA
RESULTADOS Y CONCLUSIÓN
MATERIAL Y MÉTODOS
Las neuronas corticales de los pacientes con
cromosoma X frágil y de ratones estudiados con el
Síndrome de X frágil poseen espinas dendríticas
alargadas, así como una mayor densidad de
espinas. Se han identificado, además,
alteraciones en la plasticidad sináptica. Sin
embargo, el comportamiento alterado y la
epilepsia que se presentan en el Síndrome de X
frágil no están mediados por estas
características, sino por la intensidad y las
propiedades temporales de las conexiones
sinápticas entre diferentes tipos neuronales. La
conectividad sináptica básica de los circuitos
neuronales debe ser, por tanto, distinta en los
pacientes afectados. Hasta el momento no hay
evidencias de este hecho. Por otra parte, una vez
se encuentra una diferencia en la conectividad
sináptica, cómo se relaciona con las funciones
cerebrales alteradas en pacientes?
Hemos descubierto una disminución en la
intensidad de excitación sináptica en un subtipo
específico de neuronas inhibidoras, las neuronas
inmunorreactivas a parvalbúmina (Parv), en un
ratón con Síndrome de X frágil (ratón con
knockout Fmr1) Este hecho fue observado usando
métodos electrofisiológicos en cortes cerebrales
del córtex somatosensorial primario. Este
decremento en la actividad excitadora podría
estar relacionado con una menor activación de
neuronas Parv in vivo. Este hecho puede conducir
a una hipersensibilidad que desemboque en una
epilepsia en pacientes con X frágil. Si se trata
de un déficit cortical generalizado que se da en
un gran número de áreas corticales es posible que
sea el causante de los problemas cognitivos.
Hoy por hoy estamos estudiando esta carencia con
mayor detalle. Dado que los receptores
metabotropos de glutamato tipo 1 (mGluR) regulan
el desarrollo de la corteza somatosensorial y
están aumentados en ratones con knockout Fmr1,
planeamos probar la hipótesis de que una
actividad exacerbada de receptores mGluR5
contribuye a este déficit en las redes neuronales
corticales.
BIBLIOGRAFÍA Bear MF, Huber KM, Warren ST et al.
The mGluR theory of fragile X mental retardation.
Trends Neurosci 2004 27(7) 370-377. Chuang SC,
Zhao W, Bauchwitz R et al. Prolonged epileptiform
discharges induced by altered group I
metabotropic glutamate receptor-mediated synaptic
responses in hippocampal slices of a fragile X
mouse model. J Neurosci 2005 25(35) 8048-8055