Polimorfismos de genes do sistema imunol

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Polimorfismos de genes do sistema imunológico

• Prof. Vinicius Campos
• Curso de Graduação em Biotecnologia
• UFPel

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Por que analisar genes do sistema imune?

• Doenças parasitárias causam grandes perdas na
  produção animal
• Barreiras sanitárias nova lei do mercado
  mundial
• Testes farmacoquímicos

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Prejuízos

• Doenças causadas por carrapatos causam perdas de
  R 1 bilhão por ano
• Brasil é o terceiro grupo a consumir mais
  defensivos veterinários no mundo

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Alternativa

• Selecionar animais resistentes aos parasitas
• MAS COMO? SELECIONAR O QUE?

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Sistema Imune

• Genes produtores de anticorpos
• Alto polimorfismo
• Complexo MHC
• Alto polimorfismo gênico apresentação de
  antígenos
• Alta heterozigose

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Sistema Imune

• Pessoas com grande heterozigose no MHC maior
  resistência ao HIV
• Associação de polimorfismos no MHC de ovinos com
  sobrevivência a infecção por nematódeos

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O sistema imune e o melhoramento animal

• Programas de melhoramento animal geram pouca
  variabilidade nos genes do sistema imune
• BoLA MHC de bovinos
• - Seleção dos animais mediada por
• patógenos

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O sistema imune e o melhoramento animal

• Perus melhorados para o peso da carcaça,
  tornam-se mais suscetíveis a infecção por
  Pasteurella que aqueles não melhorados

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Abordagens para obtenção de marcadores do sistema
imune

• Perguntas
• Qual a extensão do componente genético na
  susceptibilidade?
• Quais alelos afetam a susceptibilidade à doenças
  infecciosas?

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Tipos de Marcadores

• Genes específicos com papel fisiológico conhecido
• SNPs
• PCR-RFLP

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Estratégias para busca de marcadores

• Estudos de ligação entre marcadores com função
  desconhecida e o fenótipo de interesse
• Marcadores microssatélites
• Genes candidatos associados com o fenótipo
  desejável de resistência
• SNPs
• PCR-RFLP

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Estudos de ligação

• Análise do genoma inteiro por marcadores
  microssatélites - genomewide
• Não necessita o conhecimento prévio da função dos
  alelos estudados
• Efeito pleiotrópico

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Estudos de ligação

• Alto custo
• Necessidade de estudar três ou mais gerações

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Seleção por altos respondedores

• Animais com alta resposta imune a doenças
• Avaliação por título de anticorpos, índices de
  proliferação de macrófagos
• Resultados pouco aceitáveis

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Proteoma de células linfóides

• Análise por eletroforese bidimensional,
  MALDI-TOF, sequenciamento proteico
• Comparação do proteoma de indivíduos resistentes
  e não resistentes
• Estudos de base para descoberta de novos genes

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Genes candidatos
Em qual gene buscaremos polimorfismos?
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Genes canditatos

• Genes específicos com efeito conhecido
• Maior poder estatístico com menor número de
  indivíduos e sem a necessidade de estudar mais de
  uma geração
• Custo baixo
• Estabilidade do efeito do gene sobre a
  característica desejada
• Aplicação imediata em programas de seleção

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Genes candidatos

• Efeito pleiotrópico de outros genes
• Necessidade de se conhecer a fisiologia do gene
  em estudo

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Polimorfismos do MHC

• Variabilidade na apresentação de antígenos
• Animais com menor variabilidade nos alelos de MHC
  maior susceptibilidade

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Polimorfismos de citocinas

• Citocinas modulam o sistema imune
• TNF-a
• IL-10, IL-1, IL-4, IL-12
• Polimorfismos na região promotora

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Polimorfismos na região constante de
imunoglobulinas

• Alelo IgGb associado com maior susceptibilidade
  à mastite clínica
• Alelo IgGa resistência à mastite

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(No Transcript)