Biologie de laddiction

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Biologie de l addiction

• Dr. Stéphane Schück
• Pr. Hervé Allain
• Laboratoire de pharmacologie
• Rennes

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Définitions

• Addiction ou dépendance (?)
• la dépendance physique est définie par la
  tolérance et le syndrome de sevrage
• Tolérance
• nécessité d augmenter les doses pour maintenir
  l effet
• Syndrome de sevrage
• ensemble de signes apparaissant à l arrêt du
  produit et qui n existaient pas avant

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Définitions

• Dépendance psychique
• Elle peut se définir par le désir irrépressible
  de consommer la substance induisant la dépendance
  (craving).
• On suppose que ce désir est lié à l'effet
  plaisant ressenti lors des administrations.

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Quelques chiffres

• Economiques
• 80 billions aux USA
• Prévalence
• prudence
• 160 000 héroïnomanes (Observatoire Français des
  Drogues et des toxicomanies)
• Problème de Santé Publique

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Facteurs favorisants
source BMJ 1997315297-300
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Les substances

• Psychostimulants
• amphétamines, cocaïne, methylphenidate
• MDMA (5HT)
• Opioïdes
• Alcool
• Nicotine
• Cannabis
• Lysergic Acid Diethylamide

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Les théories comportementales

• la drogue renforce des réflexes
  (stimulus/réponse) habituellement modulés par le
  degré de motivation.
• la recherche de l'effet peut se justifier par un
  état affectif donné.
• atténuation des effets des renforçateurs aversifs.

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Les théories comportementales (2)

• l'effet en lui-même (pharmacodynamie) peut être
  considéré comme le renforçateur
• amélioration des performances de mémoire,
  accentuation des phénomènes attentionnels
• modification des perceptions et des messages
  sensoriels (hallucinogènes), atténuation d'un
  symptôme(anxiété, angoisse ...).

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Les difficultés

• Les études sont difficiles
• la plupart des substances consommées n'ont
  pas le statut de médicament
• la définition du caractère illicite ou licite
  varie d'un pays à l'autre et avec le temps
  (périodes de prohibition)
• les poly- consommations
• une progression hiérarchique est usuelle pour un
  consommateur donné

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Les difficultés (2)

• les noms des substances employées sur le terrain
  ne correspondent pas aux nomenclatures
  pharmacologiques
• l'absence de contrôle de la qualité des
  substances consommées ainsi que des quantités
  exactes auto-administrées exclut toute approche
  PK/PD
• les voies d'administration n'obéissent pas à la
  réglementation de la galénique

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Les difficultés (3)

• le rôle de la génétique et de la transmissibilité
  d'une propension à consommer relève de techniques
  populationnelles rarement utilisées
• les modèles animaux appréhendent difficilement
  la psychopathologie, la sociopathie, l'éducation
  au recours au médicament et l'historicité,
  typiquement humaines.

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Neuro-anatomie de l addiction

• Circuit anatomique de récompense
• reward
• système mésocorticolimbique (Dopamine)
• Neurones A10 du tronc cérebral
• projection via le faisceau médian
• Nucleus acumbens
• cortex frontal...

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Neuro-anatomie de l addiction (2)

• Circuit de récompense
• drogues, mais aussi alimentation boissons,
  sexualité.
• Fonctionne avec NT dopa, opioides, GABA
• Tentatives d explications mécanistiques de la
  dépendance, de la tolérance, du craving.

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Structures cérébrales
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Les projections
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L Hypothèse dopaminergique

• Implication de la dopamine
• système mésolimbique
• Pratiquement toutes les drogues
• actions sur différents neurotransmetteurs
• in fine action sur la dopamine
• Structures cérébrales
• nucleus accumbens
• cortex préfrontal...

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Structure chimique
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(No Transcript)
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Fonctionnement d une synapse
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Synapse dopaminergique
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Autres approches expérimentales

• Imagerie
• PET scan débit sanguin, striatum
• Génétique moléculaire
• récépteurs dopaminergiques et  famille à
  addiction 
• Le transporteur de la dopamine
• bloqué par psychostimulants
• augmentation de la concentration
• souris  Knockouts 

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PET Scan
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Le lien sérotoninergique

• Interactions sérotonine / dopamine
• Résultats expérimentaux
• Récepteurs 5 HT1B
• contradictions
• inadéquation animal / homme

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L expression génique

• Modifications après exposition
• facteurs de transcription
• protéine CREB, C-fos, C-jun
• Activation voie Fas
• opioïdes
• activation de gènes tueurs
• apoptose

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Action des opioïdes
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Action de la cocaïne
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Niveau cellulaire
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La thérapeutique

• Traitement de substitution
• nicotine patchs et gommes, ATD IMAO-A, bupropion
  (DA)
• opioïdes subutex (conférence de consensus sur le
  sevrage FFP 98)
• alcool l acamprosate (GABA)
• Psychothérapies
• accompagnement médico-social

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Conclusion

• Physiopathologie
• progression de la connaissance
• zones d ombre
• importance de l imagerie
• Perspectives thérapeutiques
• parfois divergente
• pharmacologie active

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Référence
Nature 1999 398 567-70
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(No Transcript)
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(No Transcript)
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Contacts

• Http//www.med.univ-rennes1.fr/etud/pharmaco