ASOCIACI

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ASOCIACIÓN DE DROGAS EN EL TRATAMIENTO DE LA HTA

• PROF. DR. JORGE RESK
• HOSPITAL NACIONAL DE CLINICAS
• UNIVERSIDAD NACIONAL DE CORDOBA

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VENTAJAS DE LAS ASOCIACIONES

• La monodroga permite alcanzar el objetivo
  terapéutico en un número limitado de pacientes
  la asociación permite alcanzar el objetivo
  terapéutico en la mayoría de los pacientes.

3
TRATAMIENTO COMBINADO VS OBJETIVO DE PRESION
ARTERIALHOT STUDY
lt
90 mmHg
lt
85 mmHg
lt
80 mmHg
37,1
31,7
26,1
73,9
68,3
62,9
144/85
142/83
140/81
PAS/PAD
(mm Hg)
MONOTERAPIA
TERAPIA COMBINADA
HANSSON L. HOT STUDY
4
Relación Dosis / Respuesta
Porcentaje de la respuesta máxima
Dosis de la droga
5
Reducciones en la presión arterial de 24 hs
valores promedio de 5 grupos diferentes de
drogas antihipertensivas(1)
50 dosis estándar Dosis estándar Doble dosis estándar
Presión arterial sistólica (mm Hg) 7,1 9,1 10,9
Presión arterial diastólica (mm Hg) 4,4 5,5 6,5
() Diuréticos, Bloqueantes beta, Inhibidores
enzima conversión, Antagonistas receptores A II,
Calcio antagonistas. 1. BMJ 2003 326 1427-35.
6
TREATMENT OF PATIENTS WITH ESSENTIAL
HYPERTENSIONAmlodipine 5 mg /Benazepril 20 mg
compared with Amlodipine 5 mg, Benazepril 20 mg
and Placebo

• Kuschnir E, Resk J et al.
• Clinical Therapeutics 1996 18 1213-24

7
PORCENTAJE DE RESPONDEDORES
87
67,5
53,3
15,8
A / B
A
B
P
A Amlodipina 5 mg B Benazepril 20 mg P
Placebo
8
(No Transcript)
9
EFFECTS OF THE COMBINATION OF LOW-DOSE NIFEDIPINE
GITS 20 mg AND LOSARTAN 50 mg IN PATIENTS WITH
MILD TO MODERATE HYPERTENSION
Kuschnir E, Bendersky M, Resk J et al. J
Cardiovasc Pharmacol 2004 43 300-05.
10
MEAN BP CHANGES FROM BASELINE AFTER TREATMENT
(ABPM) DAY-TIME
SBP
DBP
0
LOSARTAN
D
-5

NIFEDIPINE
Mm Hg -
COMBINATION

-10


-15
Plt0.05
VS COMBINATION
-20
11
MEAN BP CHANGES FROM BASELINE AFTER TREATMENT
(ABPM) NIGHT-TIME
SBP
DBP
0
LOSARTAN

D
-5
NIFEDIPINE

Mm Hg -
COMBINATION
-10
-15
Plt0.05
VS COMBINATION
-20
12
TREATMENT CURVES
SYSTOLIC BLOOD PRESSURE
120
13
TREATMENT CURVES
DIASTOLIC BLOOD PRESSURE
14
EFFICACY AND TOLERABILITY OF AMLODIPINE AND
VALSARTAN IN COMBINATION AND AS MONOTHERAPY IN
ADULT PATIENTS WITH MILD TO MODERATE ESSENTIAL
HYPERTENSION
Clin Ther 2007 29(4) 563-80.
15
PLACEBO MONOTHERAPY COMBINATION
THERAPY
25
20
15
SBP reduction (mmHg)
10
5
5
2,5
Amlodipine dose (mg)
0
0
320
160
80
40
0
Valsartan dose (mg)
CLINICAL THERAPEUTICS 2007 29 563-580
16
PLACEBO MONOTHERAPY COMBINATION
THERAPY
16
12
8
DBP reduction (mmHg)
5
4
2,5
Amlodipine dose (mg)
0
0
320
160
80
40
0
Valsartan dose (mg)
CLINICAL THERAPEUTICS 2007 29 563-580
17
EFFICACY AND TOLERABILITY OF AMLODIPINE AND
VALSARTAN IN COMBINATION AND AS MONOTHERAPY IN
ADULT PATIENTS WITH MILD TO MODERATE ESSENTIAL
HYPERTENSION PORCENTAJE DE PACIENTES RESPONDEDORES
AV amlodipina valsartán. A amlodipina. V
valsartán. P placebo.
91,3
73,4
71,9
40,9
AV
A
V
P
CLIN THER 2007 29 563-580
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VENTAJAS DE LAS ASOCIACIONES

• Disminución de los efectos adversos por utilizar
  dosis más bajas o porque el mecanismo de acción
  complementario de cada componente minimiza los
  efectos adversos individuales.

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Relación Dosis / Efectos adversos
Porcentaje de pacientes con efectos adversos
Dosis de la droga
20
Porcentaje de pacientes con efectos adversos
atribuibles al tratamiento(1)
50 dosis estándar Dosis estándar Doble de la dosis estándar
Tiazidas 2,0 9,9 17,8
Bloqueantes beta 5,5 7,5 9,4
Inhibidores ECA 3,9 3,9 3,9
Antagonistas receptores AII -1,8 0 1,9
Calcio antagonistas 1,6 8,3 14,9
() Calculado como la diferencia entre
tratamiento y placebo. 1. BMJ 2003 326 1427-35.
21
AMLODIPINE 5 mg /BENAZEPRIL 20 mg COMPARED WITH
AMLODIPINE 5 mg, BENAZEPRIL 20 mg AND PLACEBO
PORCENTAJE DE PACIENTES CON EFECTOS ADVERSOS
AB amlodipina benazepril. A amlodipina. B
benazepril. P placebo.
Edema
16,8
16,8
Cefalea
7
5
5
3
2
1
AB
A
B
P
Kuschnir E, Resk J et al. Clin Ther 1996 18
1213-24
22
EFFICACY AND TOLERABILITY OF AMLODIPINE AND
VALSARTAN IN COMBINATION AND AS MONOTHERAPY IN
ADULT PATIENTS WITH MILD TO MODERATE ESSENTIAL
HYPERTENSION PORCENTAJE DE PACIENTES CON EFECTOS
ADVERSOS
AV amlodipina valsartán. A amlodipina. V
valsartán. P placebo.
Edema
8,7
Cefalea
7,6
5,9
5,4
4,8
4,3
3
2,1
AV
A
V
P
CLIN THER 2007 29 563-580
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VENTAJAS DE LAS ASOCIACIONES

• Simplifican el tratamiento y favorecen la
  adhesión al tratamiento.

24
Fixed-dose combinations improve medication
compliance a meta-analysis
TREATMENT OF HYPERTENSION Fixed-dose combinations
vs free drug components
RR CI 95 p
0,76 0,71-0,81 lt0.0001
Am J Med 2007 120(8) 713-9.
25
2003 EUROPEAN SOCIETY OF HYPERTENSION - EUROPEAN
SOCIETY OF CARDIOLOGY GUIDELINES
POSSIBLE COMBINATIONS OF DIFFERENT CLASSES OF
ANTIHYPERTENSIVE AGENTS
DIURETICS
AT1- RECEPTOR BLOCKERS
b-BLOCKERS
a-BLOCKERS
CALCIUM ANTAGONISTS
ACE INHIBITORS
26
ASOCIACIONES

• TIACIDA INHIBIDOR ECA
• TIACIDA ANTAGONISTA RECEPTOR ANGIOTENSINA
• CALCIOANTAGONISTA INHIBIDOR ECA
• CALCIOANTAGONISTA ANTAGONISTA RECEPTOR
  ANGIOTENSINA
• CALCIOANTAGONISTA TIACIDA
• BLOQUEANTE b CALCIOANTAGONISTA DIHIDROPIRIDÍNICO

27
ASOCIACIONES

• BLOQUEANTE b TIACIDA
• TIACIDA AHORRADOR DE POTASIO
• INHIBIDOR ECA ANTAGONISTA RECEPTOR ANGIOTENSINA

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INDICACIONES DE LAS ASOCIACIONES

• La asociación de drogas antihipertensivas debe
  ser considerada de primera elección en las
  siguientes circunstancias
• Pacientes con cifras elevadas (PAS gt20 y/o PAD
  gt10 mmHg).
• Múltiples factores de riesgo.
• Daño subclínico de órgano blanco.
• Diabetes mellitus.
• Nefropatía.
• Enfermedad cardiovascular.

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DESVENTAJAS DE LAS ASOCIACIONES

• Exponer a algunos pacientes a una droga
  innecesariamente.
• Dificultad para titular las dosis.

30
G R A C I A S