Histocompatibilidad y Transplantes

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Histocompatibilidad y Transplantes

• Inmunología Aplicada
• Ma. Dolores Lastra

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Transplante y Rechazo

• El rechazo de tejidos transplantados se presenta
  porque el sistema inmune del receptor reconoce y
  responde a los antígenos de histocompatibilidad
  del tejido ajeno (donador) expresados en el
  injerto.
• Los antígenos de histocompatibilidad (HLA) más
  importantes, son aquellos codificados por el
  complejo mayor de histocompatibilidad (MHC).

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Tipos de Injerto

• Autoinjerto De partes del mismo individuo
• Isoinjerto Entre individuos genéticamente
  idénticos
• Aloinjerto Entre individuos de la misma especie
• Xenoinjerto Entre especies distintas

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Leyes del TransplanteI

• Los transplantes entre individuos con diferencias
  en MHC, fracasan.
• Los transplantes entre cepas singénicas pueden
  tener éxito.
• El transplante de una cepa pura a una cría
  híbrida (F1) puede tener éxito, pero el
  transplante de la cría al progenitor, falla.

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Leyes del TransplanteII

• Los transplantes de la segunda generación (F2) a
  animales F1, pueden tener éxito
• Los transplantes de padres cepa pura, a crías de
  la generación F2 , generalmente fallan

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Tipos de Rechazo

• Hiperagudo (horas) Debido a anticuerpos IgM e
  IgG,preformados
• Agudo (días - semanas) Debido a células T
  activadas que desencadenan mecanismos efectores
• Crónico(meses-años)Debido a anticuerpos,
  complejos ag-ac, reacción celular lenta,
  recurrencia de la enfermedad y otros

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Antigenos clase I y II

• Las glucoproteínas (HLA) codificadas por los
  genes del complejo mayor de histocompatibilidad
  (MHC) que tienen función en el rechazo,son
• Clase IHLA-A, HLA-B, HLA-C, principalmente
• Clase II HLA-DP, HLA-DQ, HLA-DR, principalmente
• Clase III

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Células que intervienen en elRechazo del
Transplante

• Los linfocitos T pueden reconocer directamente y
  responder, a las moléculas de HLA ajenas.
• Las células T activadas producen interleucinas
  que producen la activación de mecanismos
  efectores para la destrucción del injerto
• Hay citocinas que estimulan la expresión de MHC y
  moléculas de adhesión vs injerto

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Eventos en el Rechazo I

• Los linfocitos T citotóxicos,CD8, responden a
  antígenos clase I del injerto y producen daño en
  el tejido
• Los linfocitos T,CD4, responden a antígenos
  clase II proliferando y secretando interleucinas
  que a su vez aumentan la expresión de antígenos
  clase II en el injerto, aumentando el número y
  densidad de los blancos del ataque inmunológico

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Eventos en el Rechazo II

• Otras interleucinas activan linfocitos B para
  producir anticuerpos contra epitopos del injerto.
• La presencia de complejos antígeno-anticuerpo
  produce la activación de los sistemas de
  complemento y de coagulación.

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Reacción Injerto vs Hospedero(GVH) I

• Las células del injerto responden a aloantígenos
  del receptor y éste desarrolla una enfermedad
  llamada injerto vs hospedero (GvH).
• Reacción probablemente similar al rechazo de
  aloinjertos, con los roles invertidos.
• Se realiza una interacción entre las clases I y
  II del receptor y las APC del donador.

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GVH II

• En seres humanos, los sitios comunes de la GVH
  son la piel, el hígado, el tracto intestinal y
  el sistema inmunológico.
• La GVH aguda se presenta después de transplantes
  de médula ósea y
• en fetos transfundidos con células maternas y en
  neonatos que hayan sufrido la exsanguíneo
  tranfusión.

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Tipificación de Tejidos

• Prueba de microlinfocitotoxicidad, específica
  para tipificar antígenos de histocompatibilidad.
• Análisis de DNA de células de prueba, para tipos
  de HLA-D polimorfismo en la longitud de los
  fragmentos de restricción (RFLP) y otros análisis
  moleculares.

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Prevención del Rechazo de Injertos

• Los inmuno-supresores no específicos, bloquean el
  rechazo pero reducen la resistencia a infecciones
• El rechazo se reduce por diversas pruebas
  previas, sobre las moléculas MHC del donador y
  del receptor,especialmente de clase II.
• La inmuno-supresión específica en el futuro,
  inactivará las clonas que causan el rechazo

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Prevención del Rechazo

• Compatibilidad de HLA-A y HLA-B
• Compatibilidad ABO
• Compatibilidad HLA-DR
• Transfusiones de Sangre Total
• Terapia Inmuno-supresora

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