INMUNOLOGA'

1
INMUNOLOGÍA.

• Generalidades.
• Efectos de protección bacterias, tumores.
  Efectos nocivos hipersensibilidad, alergias
• Distinguir lo propio de lo extraño.
  Histocompatibilidad, autoinmunidad.
• Dos mecanismos efectores celular, humoral.
• Células del Sistema Inmunitario.
• Linfocitos T.
• Respuesta celular.
• Linfocitos en sangre periférica 60 a 70.
• Localización ganglios linfáticos paracortical
  bazo vaina periarteriolar.
• Programación genética para reconocer un solo
  antígeno, recombinaciones diversidad.
• Receptor de antígeno 95 heterodímero , cadenas
  alfa/beta con región variable y región constante.
  Receptor gama/delta, localizada en áreas
  epiteliales.
• El receptor se une a un complejo molecular CD3,
  CD4, CD8
• Moléculas accesorias. CD2, CD11a, CD28, CD40
  ligandos
• CD (cluster designation) CD3 , CD4 60, HLA
  clase II, citocinas.
• 
  Th1 IL2 Th2 IL4

2
(No Transcript)
3
INMUNOLOGÍA.

• Linfocitos B
• Inmunidad humoral.
• Sangre Periférica 10-20
• Localización folículos linfoides
• ganglios linfáticos en
  corteza superficial
• bazo en la pulpa blanca
• médula ósea, tracto
  gastrointestinal, amígdalas
• Inmunoglobulinas de superficie
• Célula plasmáticas, secreción de inmunoglobulinas
• Receptor antígeno Igs de superficie
• proteína transmembrana
  no-polimórfica,Iga, Igb
  

4
INMUNOLOGÍA

• Macrófagos.
• Sistema de fagocitos mononucleares
• Procesamiento y presentación de antígeno a los
  linfocitos T
• Los linfocitos T son activados por antígenos
  unidos a la membrana celular de los macrófagos y
  otras células presentadoras de antígenos
• Células efectoras en las reacciones de
  hipersensibilidad tardía
• El macrófago activado tienen mayor capacidad
  microbicida y de destruir células tumorales
• Fagocitosis de microbios opsonizados, IgG, C3b
• Células dendríticas.
• Prolongaciones citoplásmicas
• Células dendríticas interdigitantes, células de
  Langerhans
• No fagocíticas, expresan moléculas MHC clase
  II,
• moléculas co-estimuladoras B7-1, B7-2
• Localizadas en el tejido linfoide y en el
  intersticio de órganos no linfoides
  (corazón, pulmones)
• Células dendríticas foliculares
• Localizadas en los folículos linfoides del
  bazo y de los ganglios linfáticos
• Tienen receptores para Fc de IgG

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INMUNOLOGÍA.

• Células NK, células asesinas naturales,
  linfocitos asesinos naturales, linfocitos neutros
• Se encuentran en sangre periférica, 10 a 15.
• No tienen receptores para antígenos
• Son de mayor tamaño que los linfocitos y
  contienen gránulos azurófilos.
• Tienen capacidad innata para lisar células
  tumorales, células infectadas por virus y algunas
  células normales, sin sensibilización previa.
• Constituye un componente del sistema inmune
  natural, innato.
• Son CD3 negativas.
• CD16, receptor para Fc de IgG Citotoxicidad
  mediada por células dependiente de
• 
  anticuerpo
• CD56, CD2
• Receptores de membrana activador por
  reconocimiento de moléculas extrañas en
• 
  células blanco
• 
  inhibidor de la vía lítica por reconocimiento de
  las
• 
  moléculas clase I propias
• Producen citocinas TNF-alfa, gamma GM-CSF

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Células del sistema inmunitario.
7
INMUNOLOGÍA.

• Antígenos de Histocompatibilidad.
• Presentación de antígenos a linfocitos T
  antígeno-específicos.
• Cromosoma 6. MHC, HLA.
• Elevado polimorfismo.
• Clase I, Clase II codifican proteína de
  superficie.
• Clase III codifican componentes del complemento.
• Antígenos Clase I HLA-A, HLA-B, HLA-C. Presentes
  en todas las células nucleadas.
• Cadena polimórfica a (44 kD), péptido no
  polimórfico b2 microglobulina (12kD)
• tres dominios, surco entre lo dominios alfa 1 y
  alfa 2, sitio de unión del péptido,
• péptidos de proteínas sintetizadas dentro de
  las células (antígenos virales), transportados al
  retículo endoplásmico donde se unen al surco de
  la molécula de Clase I que se está sintetizando,
  luego se une a la B2-microglobulina y es
  transportada a la superficie para presentarlo a
  linfocitos CD8

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Molécula de clase I
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INMUNOLOGÍA.

• Antígenos Clase II HLA-DQ (DP, DQ, DR).Presentes
  en células presentadoras de antígenos
  (macrófagos, células dendríticas, linfocitos B).
• Heterodímero de dos cadenas, alfa y beta,
  polimórficas,cada subregión codifica 2 o más
  cadenas alfa o beta. El segmento extra celular
  tiene dos dominios el surco para la unión de los
  antígenos se forma entre las dos cadenas y ésta
  es la región de diversidad.
• Las moléculas de Clase II presentan antígenos
  exógenos que se internalizan y se procesan en los
  endosomas y lisosomas, los péptidos se asocian en
  el retículo endoplásmico, se transportan cada
  superficie celular y son reconocidos por células
  CD4 (restricción de clase II).
• Las moléculas de clase II se puede inducir en
  otros tipos de células por IFN-g.
• Mecanismo de regulación de la respuesta inmune
• Las moléculas clase II tienen diferente actividad
  de acuerdo con el gen codificador
• Los linfocitos T en su maduración reconoce los
  auto antígenos y solamente las que los toleran
  pasan la sangre periférica

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Molécula de clase II
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(No Transcript)
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INMUNOLOGÍA.

• Antígenos de Histocompatibilidad.
• Asociación del sistema HLA con enfermedades.
• Enfermedad Alelo RR
• Espondilitis anquilosante B27 87. 4
• Artritis post gonocócica B27 14. 0
• Artritis reumatoide B27 5. 8
• Hepatitis crónica activa DR3 13. 9
• Diabetes insulina-dependiente DR3/DR4 14. 3
• Deficiencia de 21-hidroxilasa BW47 15. 0
• Enfermedades asociadas con el HLA
• Enfermedad inflamatorias
• Errores congénitos del metabolismo
• Enfermedades autoinmunitarias
• El mecanismo pudiera estar relacionado con el
  papel de las moléculas clase II en la regulación
  del sistema inmune respuesta inmune exagerada o
  inadecuada a los autoantígenos

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INMUNOLOGÍA.

• Alteraciones del sistema inmunitario.
• Mecanismos de lesión tisular inmunológica.
  Reacciones de hipersensibilidad.
• Las denominadas reacciones de hipersensibilidad
  se pueden producir por mecanismos humorales y
  celulares.
• Antígenos exógenos y antígenos endógenos
• Antígenos homólogos.
• Clasificación de las reacciones de
  hipersensibilidad.
• Tipo I liberación de sustancias vasoactivas y
  espasmogénicas, que actúan sobre
• los vasos y el músculo liso, y
  citoquinas pro inflamatorias
• Tipo II anticuerpos humorales que predisponen a
  la fagocitosis y lisis.
• Tipo III enfermedades por complejos inmunes, los
  anticuerpos humorales ligan antígenos y activan
  el complemento.
• Tipo IV respuesta inmune celular por linfocitos
  T previamente sensibilizados

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INMUNOLOGÍA.

• Hipersensibilidad tipo I. Tipo anafiláctica.
• Desarrollo rápido, sensibilización previa.
• Sistémica o local.
• Sistémica vía endovenosa, conduce el estado de
  choque, puede ser fatal.
• Local vía de entrada piel, mucosa nasal,
  conjuntiva, vías aéreas, gastrointestinal.
• Respuesta inicial vasodilatación, permeabilidad
  vascular, espasmo del músculo liso, secreción
  glandular.
• La reacción aparece 5 a 10 minutos después de la
  exposición, a los 60 minutos desaparecen.
• Segunda fase o tardía se establece 2 a 8 horas
  después y permanece por varios días. Mayor
  infiltrado inflamatorio agudo, linfocitos CD4.
• Células cebadas y basófilos.
• Células cebadas, amplia distribución tisular,
  aminas vasosoactivas, activación por receptores
  de Fc de IgE, polivalentes de alta afinidad.
• Degranulación de células cebadas ,con liberación
  de mediadores primarios preformados.

15
Hipersensibilidad I

• Se llama hipersensibilidad inmediata (HSI) porque
  se presenta en minutos u horas después del
  desafío y tiene consecuencias patológicas
  importantes.
• En el equipo de salud estas reacciones se llaman
  alérgicas y/o atópicas y los individuos que las
  padecen, también.
• Los antígenos que provocan HSI se llaman
  alergenos y son proteínas comunes o substancias
  químicas

16
Genética de HS I

• Hay una predisposición genética relacionada a HLA
  para la producción de IgE.
• Muchos genes susceptibles están relacionados con
  la atopia.
• En estudios de familias atópicas se han
  identificado regiones en el cromosoma 11q y 5q,
  que parecen ser determinantes en la aparición de
  la atopia.

17
Factores en la Alergia

• Los individuos atópicos, muestran tendencia
  exagerada a responder a alergenos comunes del
  medio ambiente.
• La respuesta de IgE está ligada a la región MHC
  II y afecta la reacción a alergenos específicos.
• El estado de atopia y la susceptibilidad
  asociada, pueden deberse a diferentes genes en
  poblaciones diversas.
• La prevalencia de la atopia y del asma está en
  aumento, en poblaciones económicamente
  privilegiadas en el mundo.

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Hipersensibilidad

• Anafilaxia (fármacos,venenos,suero, cacahuate)
• Urticaria aguda (picaduras insectos, pruebas
  alérgicas)
• Rinitis alérgica( pólenes, ácaros)
• Asma(caspa animales, pólenes, ácaros)
• Alergia a alimentos (mariscos, cacahuate, leche,
  huevo, pescado)

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(No Transcript)
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INMUNOLOGÍA.

• Hipersensibilidad tipo I. Células cebadas.
• Mediadores primarios
• Aminas biogénicas histamina, adenosina.
  Contracción del músculo bronquial liso,
• Mediadores quimiotácticos factor quimiotáctico
  de eosinófilos y de neutrófilos.
• Enzimas contenidos en la matriz granular y en
  las proteasas.
• Proteoglicanos heparina, condroitin sulfato.
• Mediadores secundarios Lípidos , citocinas.
• Lípidos reacción en la membrana celular,
  activación de fosfolipasa A2, ácido araquidónico.
• leucotrienos, prostaglandina, factor activador
  de plaquetas
• Actividad Mediador
• Infiltración celular Citoquinas, leucotrieno B4,
  factor quimiotáctico de eosinófilos de la
  anafilaxia, de neutrófilos, FAPlaq
• Vasoactividad histamina, FAPlaq, leucotrienos
  C4, D4, E4,
• 
  proteasas neutras que activan el complemento y
  las
• 
  cininas, prostaglandina D2
• Espasmo del músculo liso leucotrienos C4, D4,
  E4, histamina, prostaglandinas
• FAplq
• Las células reclutadas amplifican la respuesta.

21
Hipersensibilidad tipo I
22
INMUNOLOGÍA.

• Hipersensibilidad tipo II.
• Medio por anticuerpos dirigidos contra antígenos
  presentes en la superficie de las células u otros
  componentes tisulares.
• Determinante antigénico intrínseco o plantado.
• El anticuerpo se une al antígeno de superficie
  normal o alterado.
• Reacciones dependientes de complemento
• Lisis directa, activación del complemento
• Opsonización, susceptibilidad a la fagocitosis.
• reacción transfusional, eritroblastosis
  fetal, hematopenias autoinmunes
• pénfigo vulgar, reacciones medicamentosas
• Citotoxicidad mediada por células dependiente de
  anticuerpos.
• La célula blanco está cubierta por anticuerpos
  de IgG y es destruida por células no
  sensibilizadas que tienen receptores Fc, son
  lisadas sin fagocitosis.
• Disfunción celular mediada por anticuerpos.
• Anticuerpos dirigidos contra receptores
  alterados en la superficie celular
• anticuerpos anti receptores de acetilcolina
  miastenia gravis

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INMUNOLOGÍA.

• Hípersensibilidad tipo II.
• Enfermedad Clínica Especificidad del
  anticuerpo
• Síndrome de Goodpasture Nefritis y hemorragia
  pulmonar Colágena tipo IV en la membrana
  basal del glomérulo y de los
  alveolos pulmonares
• Penfigoide buloso Vesículas en la piel
  Proteínas de la membrana basal de la
  
  epidermis
• Anemia perniciosa Anemia megaloblástica
  Factor intrínseco y células
  gástricas parietales
• Vasculitis (muchas formas) Variados
  Anticuerpos anticitoplasma de neutrófilos
• Fenómenos trombóticos Variados
  Anticuerpos antifosfolípidos
• Fiebre reumática aguda Carditis
  Anticuerpos antiantígenos estreptocócicos
• 
  
  que dan reacción cruzada con el corazón

24
Hipersensibilidad tipo II y III
25
Hipersensibilidad tipo II
26
INMUNOLOGÍA.

• Hipersensibilidad tipo III. Enfermedad mediada
  por complejos inmunes.
• Complejos antígeno/anticuerpo que producen daño a
  los tejidos porque activan el complemento.
• Complejos circulantes, complejos in situ.
• Antígenos Manifestaciones clínicas
• Exógenos
• Agentes infecciosos
• BacteriasStreptoccoci
  Glomerulonefritis, endocarditis
  infecciosa
• Yersinia enterocolitica
  Artritis
• Treponema pallidum
  Glomerulonefritis
• Viruses Hepatitis B
  Poliarteritis nodosa
• Citomegalovirus
• Parásitos Plasmodium sp.
  Glomerulonefritis
• Schistosoma sp.
• Hongos Actinomycetes
  Pulmón del granjero

27
INMUNOLOGÍA.

• Antígenos Manifestaciones clínicas
• Exógenos
• Agentes infecciosos
• Bacterias Streptoccoci
  Glomerulonefritis, endocarditis infecciosa
• Yersinia enterocolitica
  Artritis
• Treponema pallidum
  Glomerulonefritis
• Viruses Hepatitis
  Poliarteritis nodosa
• Citomegalovirus
• Parásitos Plasmodium sp.
  Glomerulonefritis
• Schistosoma sp.
• Hongos Actinomycetes
  Pulmón del granjero
• Medicamentos o químicos
• Suero heterólogo (globulina
  Enfermedad del suero
• antitimocito)
• Quinidina Anemia hemolítica
• Heroína Glomerulonefritis

28
INMUNOLOGÍA.

• Hipersensibilidad tipo III.
• Enfermedad por complejos inmunes generalizada y
  localizada.
• Enfermedad sistémica por complejos inmunes.
• Enfermedad del suero aguda.
• suero antitetánico, suero antidiftérico, suero
  antitimocito
• Fases. 1. Formación de complejos antígeno
  anticuerpo en la circulación
• antígeno en contacto con células inmunitarias,
  formación de anticuerpos
• periodo de latencia de siete días, formación de
  complejos
• 2. Depósito de complejos inmunes en
  varios tejidos que inician
• complejos depositados en los tejidos
• 3. Reacción inflamatoria en diferentes
  sitios a través del cuerpo
• Factores que determinan el depósito de complejos
  y desarrollo de la enfermedad.
• Tamaño de los complejos complejos formados en
  exceso de anticuerpo son removidos con
  facilidad por el sistema macrofágico
• los complejos pequeños formados en exceso de
  antígeno son más patogénicos.
• Sobrecarga del sistema macrofágico o por
  disfunción intrínseca

29
INMUNOLOGÍA.

• Hipersensibilidad tipo III
• Factores para el desarrollo
• carga de los complejos (aniónicos vs catiónicos)
• valencia del antígeno, avidez del anticuerpo
• afinidad del antígeno por varios componentes
  tisulares
• estructura tridimensional del complejo, factores
  hemodinámicos
• sitios de depósito frecuentes riñón,
  articulación, piel, corazón, serosas,
• vasos sanguíneos pequeños
• Aumento de la permeabilidad vascular, depósito
  los complejos en los tejidos, se inicia la fase 3
  (reacción inflamatoria), aproximadamente 10 días
  después del contacto con antígeno
• activación del complemento C3b (opsonina), C5,
  C5b67 (quimiotácticos)
• C3A, C5a (fact. quimiotácticos, polinucleares y
  monocitos),
• C5-9 (complejo de ataque de membrana)
• activación de neutrófilos y macrófagos
  (receptores Fc)
• liberación de sustancias pro inflamatorias
  adicionales
• radicales libres, agregación plaquetaria,
  microtrombos
• vasculitis, glomerulonefritis

30
INMUNOLOGÍA.

• Hipersensibilidad tipo III.
• Morfología vasculitis necrotizante aguda,
  glomerulonefritis
• consecuencia de exposición única
• enfermedad del suero crónica, exposiciones
  continuas, repetidas, prolongadas, lupus
  eritematoso sistémico.
• Enfermedad local por complejos inmunes, reacción
  de Arthus.
• Área localizada de necrosis tisular resultante de
  vasculitis aguda por complejos inmunes.

31
(No Transcript)
32
INMUNOLOGÍA.

• Hipersensibilidad tipo IV. Mediada por células.
• Linfocitos T sensibilizados específicamente.
• Hipersensibilidad retardada, CD4.
• Citotoxicidad directa, CD8
• Hipersensibilidad retardada, reacción de la
  tuberculina
• Individuo previamente sensibilizado, inyección
  intracutánea de tuberculina,
• Induración y enrojecimiento 8 a 12 horas, máximo
  en 24 a 72 horas.
• Infiltrado inflamatorio de mononucleares
  alrededor de venas y células produciendo un
  manguito perivascular.
• Aumento de la permeabilidad vascular, fibrina, LT
  CD4Th1
• Hiperplasia endotelial. Presencia de macrófagos
  en 2-3 semanas,
• Células epitelioides, granuloma.
• Citotoxicidad mediada por células T.
• CD8, linfocitos T citotóxicos dirigidos contra
  moléculas de clase I (virus).
• Perforinas, granzimas, Fas, FasL

33
INMUNOLOGÍA.

• Rechazo de transplante.
• Se da en función de varias de las reacciones de
  hipersensibilidad, humorales y celulares. El
  éxito del trasplante es evitar su rechazo.
• Mecanismos de rechazo. Antígenos del sistema HLA.
• Reacciones mediadas por linfocitos T.
• Vía directa reconocimiento de moléculas MHC en
  células dendríticas
• proliferación de CD4 estimuladas por moléculas
  clase II
• maduración de CD8 pre-citotóxico
• secreción de linfocinas por CD4
• Vía indirecta reconocimiento de antígenos del
  transplante presentado por las células
  presentadora del receptor.
• Reacciones mediadas por anticuerpos.
• Rechazo hiperagudo por anticuerpos preformados
• rechazo previo, multiparidad, múltiples
  transfusiones
• reaccionan con el endotelio vascular,
  reacción tipo Arthus
• La exposición a antígenos clase I y clase II del
  donante, puede generar anticuerpos en
  el receptor, vasculitis del rechazo.

34
INMUNOLOGÍA.

• Rechazo de transplante. Morfología.
• Rechazo hiperagudo, agudo y crónico.
• Rechazo hiperagudo se presenta inmediatamente a
  pocas horas, riñón cianótico, moteado,flácido
  puede excretar escasa orina sanguinolenta.
• Histología vasculitis aguda tipo reacción de
  Arthus , Ag/Ac, acumulación de neutrófilos dentro
  de las arteriolas, glomérulos y capilares
  peritubulares. Depósito de complemento y de
  inmunoglobulinas en la pared vascular. Trombosis
  de los capilares, necrosis fibrinoide, necrosis
  de la corteza renal.
• Rechazo agudo aparece días después del
  trasplante o súbitamente meses o años después.
  Celular, Humoral
• Rechazo celular agudo se produce los primeros
  meses, aumento de la creatinina. Infiltrado
  intersticial de células mononucleares, edema,
  hemorragia intersticial leve. CD4 y CD8,
  capilares glomerulares y peritubulares ocupados
  por mononucleares, necrosis tubular focal,
  endotelitis.
• Buena respuesta a la terapia inmunosupresora.

35
INMUNOLOGÍA.

• Rechazo de transplante. Morfología.
• Rechazo agudo.
• Vasculitis del rechazo agudo mediada por
  anticuerpos antidonante.
• vasculitis necrotizante, necrosis endotelial,
  infiltrado de neutrófilos, depósitos de
  inmunoglobulinas, complemento y fibrina,
  trombosis necrosis extensa del
  parénquima renal.
• vasculitis con proliferación, citoquinas,
  (fibroblastos, miocitos, macrófagos), infarto,
  atrofia renal cortical.
• Rechazo crónico
• episodios agudos controlados, lesiones crónicas.
• Elevación progresiva de la creatinina, cuatro a
  seis meses.
• Cambios vasculares fibrosis marcada en la
  íntima que puede ser secundaria a los cambios
  proliferativos
• pérdida glomerular, fibrosis intersticial,
  atrofia tubular, riñón contraído
• infiltrado intersticial de células
  mononucleares,células plasmáticas,
• eosinófilos numerosos

36
INMUNOLOGÍA.

• Métodos para aumentar la sobrevida del injerto.
• tipificación de antígenos HLA
• similitud de HLA I, -A y B tiene efecto
  benéfico en donantes vivos
• similitud de HLA II, mejora definitiva en la
  sobrevida, relacionado a la no reactividad de
  células CD4
• otros sistemas de histocompatibilidad
• terapia inmunosupresora azathioprina,
  esteroides, ciclosporina, globulina
  antilinfocito, anticuerpos monoclonales
  antilinfocito T(anti-CD3)
• Riesgos infecciones oportunistas, linfomas,
  carcinoma de células escamosas sarcoma de
  Kaposi
• inducción de tolerancia a los antígenos del
  donante en las células de del hospedero
  (interrupción de la relación B7 del donante CD28
  del receptor)
• Transplante de células hematopoyéticas
• enfermedad del trasplante contra el hospedero
  (GVH)
• receptor inmunológicamente deprimido

37
INMUNOLOGÍA.

• Enfermedades Autoinmunes.
• Reacción contra los autoantígenos
• Enfermedad autoinmunes
• Órgano único o tipo celular Sistémica
• Probable
  Probable
• Tiroiditis de Hashimoto
  Lupus eritematoso sistémico
• Anemia hemolítica autoinmune
  Artritis reumatoide
• Gastritis atrófica autoinmune
  Síndrome de Sjögren
• Encefalomielitis autoinmune
• Orquitis autoinmune
• Síndrome de Goodpasture
• Trombocitopenia autoinmune
• Diabetes mellitus insulina dependiente
• Miastenia gravis
• Enfermedad de Graves

38
INMUNOLOGÍA.

• Enfermedades Autoinmunes.
• Criterios presencia de reacción inmunitaria,
  evidencia de que no es secundaria a daño
  tisular, ausencia de otra causa bien definida de
  la enfermedad.
• Tolerancia inmunológica estado en el que un
  individuo no es capaz de desarrollar una
  respuesta inmune a un antígeno específico.
• Autotolerancia falta de respuesta a los propios
  antígenos
• Tolerancia central pérdida de las clonas
  auto-reactivas durante la maduración de
  linfocitos T y B en el timo y la médula ósea.
• las células T con alta reactividad para los
  autoantígenos son eliminadas (selección negativa)
• los linfocitos B que se encuentran con un
  antígeno unido a membrana dentro de la médula
  ósea, sufren apoptosis.

39
INMUNOLOGÍA.

• Tolerancia periférica las clonas autorreactivas
  que escapan a la selección negativa intratímica,
  son controladas por diversos mecanismos.
• Pérdida clonal por muerte celular inducida por
  activación.
• apoptosis por el sistema Fas-Fas ligando
  co-expresadas en LT activados.
• Anergia clonal. Inactivación funcional,
  irreversible o prolongada, de los linfocitos
  inducida por contacto con antígenos en
  condiciones especiales.
• la activación de los linfocitos T requiere dos
  señales, y la presencia de moléculas específicas
  para que se genere la segunda señal, si las
  condiciones para generar la segunda señal no
  están presentes, la célula se hace anérgica,
  CD28, y no se activa aún en presencia del
  antígeno presentado por la céluila competente.
• Supresión periférica por células T. CD4 regulan
  las clonas autorreactivas

40
INMUNOLOGÍA.

• Mecanismo de enfermedad autoinmnune.
• Pèrdida de la tolerancia periférica
• Ruptura de la anergia clonal por aumento de las
  moléculas
• co-estimuladoras (B7-1), IL-12, Th1
  infección, necrosis, inflamación
• Falla de la inducción de la activación de la
  muerte celular
• Fas-Fas ligando
• Falla de la supresión por células T
• Mimetismo molecular
• epitopos de autoantígenos compartidos con
  microorganismos
• carditis reumática, proteína M, glicoproteínas
  cardíacas
• Activación policlonal de los linfocitos
• no Ag específica, endotoxina bacteriana
• unión al surco de unión antigénico de MHC II en
  CPA-Ag, receptor T beta
• Liberación de Ag secuestrado
• Ag ocultos durante el desarrollo
  espermatozoide, ag oculares
• Epitopos ocultos, secuestro molecular
• Factores genéticos Enf. familiares, asociación
  HLA
• Agentes microbianos

41
INMUNOLOGÍA.

• Lupus eritematoso sistémico.
• Enfermedad aguda o insidiosa, crónica remitente y
  recurrente, febril que afecta piel,
  articulaciones, riñón y membranas serosas.
• Prevalencia hasta 1 en 2500. Predominio en
  mujeres, 9 1
• Etiopatogenia alteración de los mecanismos
  reguladores de la autotolerancia,
• numerosos anticuerpos contra componentes
  nucleares, citoplásmicos y de la membrana de
  elementos sanguíneos.
• Patrones de IF homogéneo, periférico (ADNn),
  punteado, nucleolar (Escl Sist)
• población normal 5-15 . Más
  específicos Anti-ADNn, Smith
• Factores genéticos historia familiar,
  familiares con autoanticuerpos,
  concordancia en gemelos monocigóticos (24),
  asociación HLA, deficiencias del complemento.
• Factores no genéticos medicamentos, luz
  ultravioleta, hormonas sexuales.
• Factores inmunológicos activación policlonal
  de LB, CD4 dependiente, mecanismo de
  hipersensibilid tipo III, II células LE.
• Morfología riñón glomerulonefritis
  mesangial, proliferativos focal, proliferativa
  difusa, membranosa.
• Piel eritema facial, vasculitis. Membranas
  serosas serositis

42
INMUNOLOGÍA.

• Síndromes de deficiencias inmunológicas.
• Inmunodeficiencias primarias.
• Agamaglobulinemia ligada al X.
• Las células B precursoras no se diferencian a
  linfocitos B, la recombinación de los genes de
  las cadenas livianas no se produce y no se puede
  armar la molécula de inmunoglobulina, mutación de
  la tirosinakinasa.
• Se observa en el sexo masculino, en mayores de 6
  meses,
• infecciones bacterianas recurrentes del tracto
  respiratorio, artritis (35)
• Disminución de los linfocitos de en circulación,
  centros germinales poco desarrollados, ausencia
  de célula plasmáticas, reacciones por linfocitos
• T normales.
• Inmunodeficiencia variable común.
• grupo heterogéno de alteraciones caracterizadas
  en su conjunto por hipogamaglobulinemia que a
  veces sólo afecta IgG
• afecta a ambos sexos, formas esporádicas y
  hereditarias,
• los linfocitos B no se diferencian a células
  plasmáticas lo que puede deberse a factores
  intrínsecos de los LB hubo una señal inadecuada
  de linfocitos T.

43
1.ENFERMEDADES POR DEFECTO INMUNODEFICIENCIAS

• PRIMARIAS o CONGENITAS
• SECUNDARIAS o ADQUIRIDAS
• - Patologías, SIDA
• - Iatrogénicas, Medicamentosas

(Simples o combinadas)
44
INMUNOLOGÍA.

• Deficiencia de IgA.
• Es la inmunodeficiencia más común, 1 600
  individuos de ascendencia europea, menos común
  en otros grupos étnicos.
• Niveles muy bajos de IgA, familiar o adquirida
  en asociación con toxoplasmosis, sarampión u
  otras infecciones virales.
• Asociación con la inmunodeficiencia variable
  común y con genes HLA.
• La mayoría de los afectados son asintomáticos,
  lo que presentan manifestaciones clínicas sufren
  de infecciones de vías respiratorias,
  gastrointestinales, urogenitales.
• Concomitantemente hay deficiencia de IgG2 y de
  IgG4,
• tiene frecuencia alta de alergias respiratorias
  y enfermedades auto inmunes especialmente
  grupos y artritis reumatoide
• dado que se pierde el mecanismo de barrera de
  la IgA de la mucosa se podría estar absorbiendo
  antígenos que desencadenan la reacción.
• El efecto básico estaría en la diferenciación de
  linfocitos B IgA.
• Se encuentran anticuerpos anti-IgA en el suero
  en el 40 de los casos, lo que hace que
  algunos pacientes, cuando son transfundidos con
  sangre normal, puedan sufrir de reacción
  anafiláctica.

45
INMUNOLOGÍA.

• Síndrome de DiGeorge (hipoplasia del timo).
• Es una deficiencia de linfocitos T por falta de
  desarrollo de la 3ª y 4ª bolsas faríngeas de
  las que se desarrolla el timo y las paratiroides.
• Alteración de la inmunidad celular, tetania y
  malformaciones congénitas cardiovasculares.
• Niveles de linfocitos T circulantes bajos,
  sufren de infecciones por hongos y virales.
• células plasmáticas presentes y normales en los
  tejidos linfoides, depleción de linfocitos en
  las áreas T de ganglios linfáticos y bazo,
  niveles de inmunoglobulinas séricas normales o
  disminuídos.
• El síndrome puede ser parcial con un timo
  pequeño pero normal, en estos pacientes
  mejorará la función de linfocitos T
• el padecimiento se produce por delegación de un
  gen localizado en el cromosoma 22q11.

46
Sindrome de Inmunodeficiencia Adquirida (HIV)

• 1981 USA Aparición frecuente de neumonias
  (Pneumocistis carinii) y Sarcoma de Kapossi en
  homosexuales
• Aumento de enfermedades oportunistas en
  individuos inmunodeprimidos Drogadictos y
  personas transfundidas
• 1983 se aisló el HIV en un paciente con
  linfoadenopatia (retrovirus humano)

47
Tipo de deficiencia tipo de patología

• Defectos en la inmunidad humoral, neutropenias o
  fallos en el C3
• Infecciones recidivantes o crónicas en pulmones y
  vías respiratorias.
• Bacterias piógenas Haemophilus influenzae,
  Streptococcus pneumoniae, staphylococos...
• Deficit de anticuerpos (inmunidad celular
  intacta)
• Infecciones agudas víricas normales pero sin
  desarrollar memoria antigénica a largo plazo
• Suelen tener brotes repetitivos de estas
  patologías víricas (Varicela, Sarampión)
• Defectos en la inmunidad celular
• Infecciones víricas diseminadas Herpess,
  Varicela, Citomegalovirus
• Infecciones bacterianas y fúngicas más
  frecuentes
• Candidas mucocutaneas
• Pneumocistis carini
• Micobacterias (Tuberculosis)
• Tumores

48
INMUNOLOGÍA.

• Síndrome de Inmunodeficiencia Adquirida.
• Enfermedad con gran afectación de la inmunidad
  celular, que afecta principalmente a los
  linfocitos CD4, con complicaciones infecciosas
  severas por microorganismos oportunistas en las
  etapas avanzada y desarrollo ltde neoplasias como
  el Sarcoma de Kaposi.
• Epidemiología.
• 1981, San Francisco USA, homosexuales. Africa
  Central.
• Drogadictos, hemofílicos, bisexuales,
  heterosexuales, hijos de madres enfermas
• Año 2000 gt40 millones de infectados
• 3 millones de muertes por
  año
• 20 mil infectados por día,
  600 mil niños por año
• Edad 35 ? 28 años
• Panamá 25 mil infectados
• Período de incubación 1 a 10 años

49
INMUNOLOGÍA.

• SIDA.
• Virus HIV-1 , HIV-2.
• Retrovirus linfotrópico
• Cepas que afectan linfocitos CD4
• macrófagos, células dendríticas, células
  nerviosas
• inductora de la formación de sincicios (SI)
• Gran variabilidad genética
• Icosaedro de 90 a 130 nm , 72 espículas de gp120
  y gp41
• Capa lipídica con moléculas de clase I y II del
  CMH
• Vida plasmática de 12 a 24 horas
• Equilibrio entre producción de CD4 y muerte por
  apoptosis
• Co-receptores para quimioquinas, CXC4 , CCR5 en
  linfocitos y macrófagos
• CCR3 en SNC, CX3CR1 asociado a progresión
  rápida
• Enzimas, transcriptasa reversa, polimerasa,
  ribonucleasa, integrasa
• Latencia. Activación por otras infecciones
  virales

50
(No Transcript)
51

• Infecta a los linfocitos CD4
• Alteraciones cualitativas y cuantitativas
• Infecta a través del receptor cd4 LT4,
  monocitos, microglía y cels. Langerhans
• Cuando baja de un umbral mínimo
• Enfermedades oportunistas Infecciones y Tumores
• Alteraciones
• Todas las funciones de T4
• Expresión anómala del IL-2R
• Producción defectuosa de IL-2, INFg...
• Los T8 adquieren un fenotipo anormal
• Expresan HLA-DR
• Ausencia de IL-2R
• Los LB adquieren una función anormal
• Anómala activación y proliferación
• Aumento de secreción de Igs
• Aumento de secreción de IL-6 y TNFa
• Hipergammaglobulinemia, presencia de
  inmunocomplejos y auto-anticuerpos
• Los monocitos actúan de reservorio (el virus no
  es citopático)
• Alta quimotaxis, alta presentación antigénica,
  baja IL-1

52
INMUNOLOGÍA.

• SIDA.
• Contagio.
• Semen, sangre, agujas infectadas, placenta,
  parto, lactancia,
• trabajadores de la salud
• Riesgo relativo de transmisión
• Vía
  RR
• Transfusión de sangre, productos
  100
• Transplante de órganos
  100
• Madre-feto
  10 30
• lactancia
  30 40
• Transmisión sexual
• hombre a hombre
  1
• heterosexual
  0.5
• mujer a mujer
  0.05
• Ocupacional, punción accidental con aguja
  0.03 0.05

53
INMUNOLOGÍA.

• SIDA.
• Respuesta inmune.
• IgA en las mucosas
• IgG se detecta en la sangre
• Acs anti-gp41, gp120 neutralizan el virus in
  vitro
• Citotoxicidad mediada por células NK que
  destruyen células infectadas
• Lesión del Sistema Inmuinitario
• Alteración en los CD4
• citolisis directa, sincicios
• lisis mediada por Acs contra los L en los que se
  replica el virus y/o por acción de LTctx
• reacciones de autoinmunidad
  inducidas por el virus
• inducción de apoptosis
• pérdida de LT memoria, falta de
  respuesta a patógenos

54
Clasificación HIV(1993, CDCCentro para el
control de enfermedades)
Asintomática Enfermedades
Indicadoras
Laboratorio

• Enfermedades Indicadoras del SIDA
• Candidas y criptococo
• Linfomas
• Tuberculosis
• Neumonia recurrentes (gt2 /año)
• Sarcoma de Kaposis
• Pneumocistis carinii
• Toxoplasmosis cerebral...

55

• Infecta a los linfocitos CD4
• Alteraciones cualitativas y cuantitativas
• Infecta a través del receptor cd4 LT4,
  monocitos, microglía y cels. Langerhans
• Cuando baja de un umbral mínimo
• Enfermedades oportunistas Infecciones y Tumores
• Alteraciones
• Todas las funciones de T4
• Expresión anómala del IL-2R
• Producción defectuosa de IL-2, INFg...
• Los T8 adquieren un fenotipo anormal
• Expresan HLA-DR
• Ausencia de IL-2R
• Los LB adquieren una función anormal
• Anómala activación y proliferación
• Aumento de secreción de Igs
• Aumento de secreción de IL-6 y TNFa
• Hipergammaglobulinemia, presencia de
  inmunocomplejos y auto-anticuerpos
• Los monocitos actúan de reservorio (el virus no
  es citopático)
• Alta quimotaxis, alta presentación antigénica,
  baja IL-1

56
INMUNOLOGÍA.

• SIDA.
• Alteración de los CD8
• Falta de expresión de CD25 y disminución
  de la actividad ctx
• Células presentadoras de Ag
• Reservorios del virus
• disminución de la fagocitosis
• producción de factores inmunosupresores
• Linfocitos B
• activación policlonal
• producción de Acs contra LT, Ag HLA, IgA,
  , IgG1, IgG2, IgG4,
• Citoquinas estimuladoras de la replicación viral
• NK, disminución de su actividad
• Linfocitos de memoria, imnesia

57
INMUNOLOGÍA.

• SIDA.
• No toda persona que se pone en contacto con el
  virus se infecta, no toda persona que se infecta,
  desarrolla la enfermedad, CXC4, CCR5
• Fase aguda temprana, fase crónica intermedia,
  crisis final
• Infecciones oportunistas
• Peumocistis, Citomegalovirus, Candidiasis,
  Mycobacteria, criptococo, Toxoplasma, Isospora,
  salmonela, herpes, histoplasmosisl, leishmaniasis
• CDC
• Fase temprana, aguda Grupo I
  Infección aguda
• Fase media, crónica Grupo
  II Infección asintomática
• 
  Grupo III Adenopatía generalizada
  persistente
• Fase final, crisis
  Grupo IV
• 
  Subgrupo A Enfermedad constitucional
• 
  Subgrupo B Enfermedad neurológica
• 
  Subgrupo C Infección secundaria
• 
  Subgrupo D Neoplasia secundaria
• 
  Subgrupo E Otras condiciones