AINES Y ENFERMEDAD INFLAMATORIA INTESTINAL: SEGURIDAD DE USO - PowerPoint PPT Presentation

1 / 31
About This Presentation
Title:

AINES Y ENFERMEDAD INFLAMATORIA INTESTINAL: SEGURIDAD DE USO

Description:

Secci n de Digestivo Hospital General Universitario Elche. Introducci n ... AINEs y EII: Estudios preliminares espa oles. Pe alva et al. AEG 2006: ... – PowerPoint PPT presentation

Number of Views:393
Avg rating:3.0/5.0
Slides: 32
Provided by: svpd
Category:

less

Transcript and Presenter's Notes

Title: AINES Y ENFERMEDAD INFLAMATORIA INTESTINAL: SEGURIDAD DE USO


1
AINES Y ENFERMEDAD INFLAMATORIA INTESTINAL
SEGURIDAD DE USO
  • Raquel Laveda Cano
  • Sección de Digestivo Hospital General
    Universitario Elche

2
Introducción
  • Los AINES constituyen uno de los grupos
    farmacológicos de uso más frecuente.
  • En España
  • gt 60 de la población toma AINEs en algún
    momento.
  • El 14 de gt 30 años los toman a diario.
  • Importante consumo sin prescripción médica.

3
Acciones farmacológicas de los AINES
  • Analgésicos
  • Antipiréticos
  • Antiinflamatorios
  • Antiagregantes plaquetarios (salvo COX-2)
  • Quimioprevención del ca. colorrectal.

4
individuos que tomaron AINE, gt1 mes, por
síntoma musculoesqueléticos
40
35
30
25

20
15
10
5
0
20-29
30-39
40-49
50-59
60-69
70-79
gt80
Ballina et al. EPISER. Rev Esp Reumatol 2002 29
337-342
5
TOXICIDAD DE LOS AINE
Complicaciones gastrointestinales Hepática Renal H
ematológica Hipersensibilidad

6
Efectos Adversos GI por AINE
45
40
40
35
30
25
19,2
20
16,3
15
9,6
10
4,8
4,3
3,4
5
1,4
0,5
0
Pirosis
Dolor abdomminal
Dolor epigástrico
Náuseas
Diarrea
Úlcera
Vómitos
Hemorragia
Estreñi
Ballina et al. EPISER. Rev Esp Reumatol 2002 29
337-342
7
Lesiones gastrointestinales inducidas por AINEs
  • Lesiones gastroduodenales
  • - Mecanismo fisiopatológico bien estudiado.
  • - Factores de riesgo edad, Hª de ulcus y HDA,
    dosis altas, uso concomitante de anticoagulantes
    y corticoides, asociación de varios AINEs.
  • - Efecto local tóxico.
  • - Efecto sistémico inhibición de la COX.

8
Lesiones gastrointestinales inducidas por AINEs
  • Lesiones en ID y colon
  • - Enteropatía por AINEs hasta en 20-60 (la
    mayoría subclínica).
  • - Afectación sobre todo en ID distal y ciego.
  • - Manifestaciones clínicas
  • Hemorragia.
  • Pérdida de proteínas
  • Ulceras
  • Estenosis y formación de diafragmas (lesiones
    típicas)
  • Colitis que se asemeja a la EII
  • Complicar una enfermedad diverticular
  • Exacerbar una inflamación preexistente
    intestinal.
  • - Mecanismo fisiopatológico no tan bien
    estudiado casos, estudios experimentales, en
    autopsias y estudios con cápsula endoscópica.

9
EII Y AINEs
  • 10-35 de los pacientes con EII presentan alguna
    manifestación articular en la evolución.
  • Clasificación
  • Artritis axial Espondilitis y sacroileitis.
  • Artritis periférica tipo 1 (pauciarticular).
  • Artritis periférica tipo 2 (poliarticular).
  • Base del tratamiento AINEs.

10
EII Y AINEs
  • Existe controversia sobre la capacidad de
    desencadenar un brote de la enfermedad.
  • Muchos médicos no recomiendan su uso a los
    pacientes con EII.
  • 20-70 de los pacientes toman AINEs.
  • Mecanismo patogénico no aclarado.

11
AINEs Mecanismos del daño intestinal
  • Aumento de la permeabilidad.
  • - Efecto citotóxico AINEs penetran en el
    interior celular y causan daño mitocondrial ?
    muerte celular, ruptura de las uniones
    intercelulares y aumento de la permeabilidad
    mucosa.
  • - Medición por concentración de calprotectina
    fecal (marcador cuantitativo de inflamación
    intestinal)
  • Tibble et al, Gut 1999 ? 44 de los tomadores
    de AINEs y 20 de esto niveles similares a los
    de EII.
  • Smemol et al, Gut 2001 ? con Naproxeno,
    Indometacina y Meloxicam, pero no con Celecoxib.

12
AINEs Mecanismos del daño intestinal
  • Inhibición de la COX

Isoenzimas de la Ciclooxigenasa COX-1 y COX-2
COX-1 Es constitutiva, sintetizada por
diferentes células del organismo, y responsable
de la síntesis de prostaglandinas en el tubo
digestivo, para mantener la homeostasis de la
mucosa. COX-2 Es inducible, expresada por
diferentes células ante diversos estímulos
(polisacáridos bacterianos, citoquinas
proinflamatorias o factores de crecimiento).
13
Fosfolípidos
Fosfolipasa
Lipooxigenasa
Acido Araquidónico
ISCOX2
()
Glucocorticoides
COX-1 (Constitutiva)
COX-2 (Inducible)
Estómago Intestino Riñón Plaquetas
  • Foco de Inflamación
  • Macrófagos
  • Sinoviocitos
  • Cél endoteliales

()
AINEs
Leucotrienos
Prostanoides fisiológicos (citoprotección)
Prostanoides patológicos (proinflamación)
14
Estrategia de búsqueda
15
AINEs y EII Estudios iniciales
  • Inicialmente hipótesis de efecto beneficioso por
    dismimuir las PG que están sobreexpresadas en
    EII.
  • Estudios en CU con enemas de Indometacina tenían
    empeoramiento o no efecto.
  • Estudios en animales de experimentación
  • Producen colitis o ? gravedad de colitis
    preexistente en ratones.

16
AINEs y EII Series de casos
17
AINEs y EII Estudios epidemiológicos
  • La mayoría son retrospectivos, heterogéneos.
  • No clara la relación temporal entre la exposición
    y la actividad de la enfermedad.
  • Sesgo de confusión por la indicación.
  • Valoración actividad por índices clínicos
    confusión.
  • No tienen en cuenta el consumo libre de AINEs.

18
AINEs y EII Estudios epidemiológicos
19
AINEs y EII Estudios epidemiológicos
  • Estudios casos-controles (EII activa-controles)
  • Evans et al, 1997 Asociación significativa entre
    exposición actual o reciente a AINEs e ingreso
    por colitis por EII.
  • OR de 1.77 y 1.93 con respecto a los controles.
  • Felder et al, 2000 31 EII ingresados tomaron
    AINEs frente al 8 SII.

20
AINEs y EII Ensayos clínicos
  • Smale et al, 2002 Pacientes con EII en remisión
    prospectivamente expuestos a AINEs tienen una
    tasa de recaída del 25 . No diferencias entre CU
    y EC.
  • Takeuchi et al, 2006
  • Paracetamol EC o CU en remisión
  • Naproxeno
  • Diclofenaco Durante 4 semanas
  • Indometacina
  • Tasa de recidiva con AINEs de 17-28

21
AINEs y EII Estudios preliminares españoles
  • Peñalva et al. AEG 2006
  • AINEs se asocia a mayor riesgo de recidiva en
    pacientes con CU, en las 2 primeras semanas de
    tratamiento
  • Relación significativa entre Hª individual de
    brote previo por AINEs y la presencia de
    actividad.
  • Arroyo et al. AEG 2007
  • Los pacientes con CU parecen ser más susceptibles
    a la utilización de AINEs.
  • No diferencias significativas entre los
    polimorfismos genéticos analizados

22
EII Y COXIBS
  • En sanos producen menos daño GI y no aumentan la
    permeabilidad intestinal (Smemol. GUT,
    200149260-5)
  • En modelos experimentales de colitis resultados
    discordantes.
  • Experiencia en EII es limitada y los resultados
    son inconcluyentes.

23
EII Y COXIBS
  • Series de casos de exacerbaciones de EII con
    Coxibs.
  • Estudios epidemiológicos
  • Asociación con recidiva EII
  • - Bonner, Am J Gastroenterol 2001
  • - Gornet, Am J Gastroenterol 2002
  • - Matuk, Inflamm Bowel Dis 2004
  • - Meyer, Dig Dis Sci 2004.
  • No asociación con recidiva EII
  • - Mahadevan, Am J Gastroenterol 2002.

24
EII Y COXIBS
  • Reinisch. Aliment Pharmacol Ther 2003
  • - Prospectivo, no randomizado.
  • - 32 pacientes con EII y artropatía.
  • - 20 días Rofecoxib (12.5-25 mg/día)
  • - 50 mejoría del dolor articular y estado
    funcional.
  • - 59 exposición previa a AINEs (42
    exacerbación)
  • - 4 (12.5 ) tuvieron efectos adversos.
  • - 2 (7.5) agravación de EII tras 1 y 3 días. EC
    íleo-cólica.
  • - Resolución tras suspender tto.

25
EII Y COXIBS
  • Biancone. Aliment Pharmacol Ther 2004
  • - Prospectivo, no randomizado
  • - 45 pacientes con EII y artralgia
  • - 30 controles con dispepsia y artralgia
  • - Rofecoxib 12.5 mg/día

26
EII Y COXIBS
  • Takeuchi. Clin Gastroenterol Hepatol 2006
  • - 100 pacientes con EII en remisión.
  • - 5 grupos Paracetamol
  • Naproxeno (inhibidor no selectivo)
  • Nabumetona (inhibidor no selectivo)
  • Nimesulide (inhibidor selectivo COX-2)
  • Bajas dosis AAS (inh. selectivo COX-1)
  • - Recidiva en 20 de pacientes que recibieron
    Naproxeno y Nabumetona (inhibidores no
    selectivos)

27
EII Y COXIBS
  • Sandborn. Clin Gastroenterol Hepatol 2006
  • - Multicéntrico, randomizado, doble-ciego,
    controlado con placebo.
  • - 222 pacientes con CU en remisión.
  • - 14 días Celecoxib 200mg/12 h vs placebo
  • - Tasa de efectos secundarios y recidiva de la
    CU fue similar en ambos grupos.

28
EII Y COXIBS
  • El Miedany. Am J Gastroenterol 2006
  • - Multicéntrico, randomizado, doble-ciego,
    controlado con placebo.
  • - 146 pacientes con EII y manifestaciones
    reumatológicas
  • - 3 meses Etoricoxib 60-120mg/día.
  • - No diferencias significativas en la actividad
    de la enfermedad en ambos grupos.

29
CONCLUSIONES
  • AINEs pueden precipitar exacerbaciones en algunos
    pacientes con EII, aunque evidencia es débil.
  • El riesgo de sufrir recidiva asociada a consumo
    de AINEs persiste a lo largo del tiempo.
  • Estudios recientes sugieren que los COXIBS son
    eficaces y seguros para tratar la artropatía
    asociada a la EII.
  • El riesgo de agravar los síntomas intestinales
    con COXIBS es bajo en pacientes con EII en
    remisión, pero no está aclarado su efecto en
    pacientes con enfermedad activa.

30
CONCLUSIONES
  • Este agravamiento con COXIBS ocurre al inicio del
    tratamiento y se resuelve tras suspenderlo.
  • Creciente evidencia de que los COXIBS aumentan el
    riesgo de eventos cardiovasculares ? Valorar
    riesgo-beneficio.
  • Si se estableciera su seguridad también los
    COXIBS podrían ser útiles en la quimioprevención
    del ca. colon asociada a CU.

31
(No Transcript)
Write a Comment
User Comments (0)
About PowerShow.com